Análise metabolômica, uma ferramenta potencial para direcionar o tratamento com adalimumabe na doença de Crohn (DC) (MB)

Antecedentes e Justificativa: A doença inflamatória intestinal (DII) é um grande fardo para os indivíduos e para a sociedade. A colite ulcerativa e a doença de Crohn (DC) são as 2 principais doenças inflamatórias intestinais (DII). Eles compartilham algumas características patológicas e clínicas, mas, em geral, sua patogênese não é resolvida e o diagnóstico às vezes é difícil. As taxas de incidência variam de 3,1 a 14,6 casos por 100.000 pessoas por ano para doença de Crohn a 2,2 a 14,3 casos por 100.000 pessoas por ano para colite ulcerosa e prevalência varia até 201/100.000 para doença de Crohn e até 246/100.000 pessoas para colite ulcerativa.

Poderosas terapias biológicas foram recentemente introduzidas para o tratamento da DC. Eles oferecem tratamento superior para o tratamento de pacientes refratários a esteroides. Curiosamente, estudos mais recentes sugerem que essas terapias também podem ser benéficas, se não superiores, se usadas em estágios iniciais da doença. Mas atualmente as limitações desses tratamentos precisam ser consideradas e os biomarcadores que poderiam direcionar melhor esses tratamentos são urgentemente necessários.

Uma limitação atual é que essas novas terapias, embora sejam benéficas para um grande número de pacientes com DC, não serão benéficas para todos os pacientes com DC. Atualmente, os respondedores e não respondedores ao tratamento não podem ser identificados antes do tratamento com o adalimumabe biológico, representando uma importante necessidade clínica não atendida. Como o tratamento com adalimumabe pode ser acompanhado por efeitos colaterais graves e potencialmente letais, seria uma grande vantagem se futuros biomarcadores pudessem prever se um indivíduo responderá ou não a um ou outro tratamento.

Além disso, com os tratamentos disponíveis associados a altos custos para os pacientes e para a sociedade, como o tratamento com adalimumabe, os biomarcadores que ajudariam a identificar potenciais respondedores ou não respondedores ao tratamento apoiariam seu uso direcionado e seriam apreciados por todas as partes interessadas.

A espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) é um método que gera perfis metabólicos abrangentes a partir de biofluidos humanos, e esses perfis metabolômicos podem ser úteis para identificar biomarcadores com poder discriminativo e preditivo na DC. Assim, entre outros fatores, os metabólitos séricos são afetados pela inflamação e os metabólitos urinários são afetados pela flora intestinal e, portanto, um ou uma combinação de ambos pode ser uma ferramenta valiosa na DC.

Objetivo: O objetivo dos investigadores é identificar os preditores metabolômicos da resposta clínica ao tratamento com adalimumabe em pacientes com DC, a fim de direcionar o tratamento futuro para um grupo de pacientes que provavelmente se beneficiará mais.

Métodos: O perfil metabolômico juntamente com a coleta de dados clínicos serão realizados em pacientes com DII antes do tratamento com terapia biológica e por até 6 meses depois.

No estudo, os investigadores acompanharam 50 pacientes com doença de Crohn, virgens de tratamento com biológicos. O perfil metabolômico será realizado 1 semana antes do tratamento com adalimumabe e depois a cada 4 semanas por 6 meses. Para ser confiável e reprodutível, a amostragem será realizada pela manhã após um período de jejum noturno. Nos dias de coleta de soro/urina serão coletados os seguintes dados: Hemograma, VHS, PCR, Calprotectina, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Índice de atividade da doença de Crohn, medicação atual e OTC, Histórico alimentar e de estilo de vida incluindo Recordatório alimentar de 24 horas, ingestão de álcool, tabagismo e exercícios.

A análise multivariada será realizada para identificar padrões no perfil metabolômico que predizem resposta ou não resposta ao tratamento com adalimumabe.

Para resumir, a DII é um grande fardo para os pacientes e para a sociedade. O tratamento com adalimumabe é útil em pacientes refratários a esteroides. Novos biomarcadores que ajudam os médicos a decidir qual paciente pode se beneficiar do tratamento com adalimumabe podem ser ferramentas poderosas para otimizar o direcionamento dessas terapias poderosas, mas caras e com efeitos colaterais, para o paciente que pode se beneficiar mais. O perfil metabolômico pode ser a ferramenta que nos ajuda a identificar esses pacientes.