크론병(CD)에서 아달리무맙으로 직접 치료할 수 있는 잠재적 도구인 대사체학 분석 (MB)

배경 및 근거: 염증성 장 질환(IBD)은 개인과 사회에 큰 부담입니다. 궤양성 대장염과 크론병(CD)은 2가지 주요 염증성 장 질환(IBD)입니다. 그들은 일부 병리학적 및 임상적 특징을 공유하지만 전반적으로 병인이 해결되지 않고 때때로 진단이 어렵습니다. 발생률은 크론병의 경우 연간 100,000인당 3.1~14.6건, 궤양성 대장염의 경우 연간 100,000인당 2.2~14.3건의 범위이며 유병률 범위는 크론병의 경우 최대 201/100,000, 궤양성 대장염의 경우 최대 246/100,000입니다.

최근 CD 치료를 위해 강력한 생물학적 치료법이 도입되었습니다. 그들은 스테로이드 불응 환자의 치료를 위한 우수한 치료를 제공합니다. 흥미롭게도 최신 연구에 따르면 이러한 치료법은 질병의 초기 단계에서 사용하는 경우 우월하지는 않더라도 유익할 수 있습니다. 그러나 현재 이러한 치료법의 한계를 고려해야 하며 이러한 치료법을 더 잘 지시할 수 있는 바이오마커가 시급히 필요합니다.

한 가지 현재 제한 사항은 이러한 새로운 치료법이 다수의 CD 환자에게 유익하지만 모든 CD 환자에게 유익하지는 않을 것이라는 점입니다. 현재 치료 반응자와 비반응자는 중요한 미충족 임상 요구를 나타내는 생물학적 아달리무맙으로 치료하기 전에 확인할 수 없습니다. 아달리무맙 치료는 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용을 동반할 수 있기 때문에 미래의 바이오마커가 개인이 하나 또는 다른 치료에 반응할지 여부를 예측할 수 있다면 큰 이점이 될 것입니다.

또한 아달리무맙을 사용한 치료가 그렇듯이 사용 가능한 치료법이 환자와 사회에 높은 비용과 관련되어 있기 때문에 잠재적인 치료 반응자 또는 비반응자를 식별하는 데 도움이 되는 바이오마커는 표적 사용을 지원하고 모든 이해 관계자가 높이 평가할 것입니다.

핵 자기 공명(NMR) 분광법은 인간의 생체 유체에서 포괄적인 대사 프로필을 생성하는 방법이며 이러한 대사 프로필은 CD에서 차별적이고 예측 가능한 바이오마커를 식별하는 데 유용할 수 있습니다. 따라서 다른 요인 중에서 혈청 대사 산물은 염증의 영향을 받고 소변 대사 산물은 장내 세균총의 영향을 받으므로 하나 또는 두 가지의 조합이 CD에서 유용한 도구가 될 수 있습니다.

목표: 연구자의 목표는 CD 환자에서 아달리무맙 치료에 대한 임상 반응의 대사 예측 인자를 식별하여 가장 큰 혜택을 받을 것으로 예상되는 환자 그룹에 향후 치료를 지시하는 것입니다.

방법: 임상 데이터 수집과 함께 대사 프로파일링은 생물학적 요법으로 치료하기 전과 치료 후 최대 6개월 동안 IBD 환자에서 수행됩니다.

이 연구에서 연구자들은 생물학적 제제 치료에 순진한 크론병 환자 50명을 추적했습니다. 아달리무맙으로 치료하기 1주일 전에 대사체 프로파일링을 수행한 다음 6개월 동안 4주마다 수행합니다. 신뢰할 수 있고 재현할 수 있도록 하룻밤 금식 후 아침에 샘플링을 수행합니다. 혈청/소변 수집일에 다음 데이터가 수집됩니다: CBC, ESR, CRP, 칼프로텍틴, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, 크론병 활성 지수, 현재 약물 및 OTC, 다음을 포함한 식이 및 생활습관 이력 24시간 식단 회상, 음주, 흡연, 운동.

다변량 분석을 수행하여 아달리무맙 치료에 대한 반응 또는 무반응을 예측하는 대사체 프로필의 패턴을 식별합니다.

요약하자면, IBD는 환자와 사회에 큰 부담입니다. 아달리무맙 치료는 스테로이드 불응성 환자에게 도움이 됩니다. 의사가 어떤 환자가 아달리무맙 치료로 혜택을 볼 수 있는지 결정하는 데 도움이 되는 새로운 바이오마커는 이러한 강력하지만 비용이 많이 들고 부작용이 있는 치료법을 가장 혜택을 받을 수 있는 환자에게 최적화하는 강력한 도구가 될 수 있습니다. 대사체 프로파일링은 이러한 환자를 식별하는 데 도움이 되는 도구일 수 있습니다.