Метаболомный анализ, потенциальный инструмент для прямого лечения адалимумабом при болезни Крона (БК) (MB)

Предыстория и обоснование. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) являются серьезным бременем для отдельных лиц и общества. Язвенный колит и болезнь Крона (БК) являются двумя основными воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Они имеют некоторые общие патологические и клинические признаки, но в целом их патогенез не выяснен, а диагностика иногда затруднена. Заболеваемость колеблется от 3,1 до 14,6 случаев на 100 000 человек в год для болезни Крона до 2,2 до 14,3 случая на 100 000 человек в год для язвенного колита, а распространенность колеблется до 201/100 000 для болезни Крона и до 246/100 000 человек для язвенного колита.

Недавно для лечения целиакии были внедрены мощные биологические методы лечения. Они предлагают превосходное лечение для лечения стероидорезистентных пациентов. Интересно, что новые исследования показывают, что эти методы лечения также могут быть полезными, если не более эффективными, если их использовать на более ранних стадиях заболевания. Но в настоящее время необходимо учитывать ограничения этих методов лечения, и срочно необходимы биомаркеры, которые могли бы лучше направлять эти методы лечения.

Одним из существующих ограничений является то, что эти новые методы лечения, хотя и эффективны для большого числа пациентов с БК, не будут полезны для всех пациентов с БК. В настоящее время ответившие на лечение и не ответившие на лечение не могут быть идентифицированы до начала лечения биологическим адалимумабом, представляющим важную неудовлетворенную клиническую потребность. Поскольку лечение адалимумабом может сопровождаться серьезными, потенциально смертельными побочными эффектами, было бы большим преимуществом, если бы будущие биомаркеры могли предсказать, будет ли человек реагировать на то или иное лечение.

Кроме того, поскольку доступные методы лечения связаны с высокими затратами для пациентов и общества, как и лечение адалимумабом, биомаркеры, которые помогут выявить потенциальных ответчиков на лечение или не ответивших на лечение, будут способствовать их целевому использованию и будут оценены всеми заинтересованными сторонами.

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) представляет собой метод, который позволяет получить исчерпывающие метаболические профили из биологических жидкостей человека, и эти метаболические профили могут быть полезны для идентификации биомаркеров с дискриминационной и прогностической силой при БК. Таким образом, помимо других факторов, на метаболиты сыворотки влияет воспаление, а на метаболиты мочи влияет кишечная флора, и, таким образом, один из них или их комбинация могут быть ценным инструментом при БК.

Цель: цель исследователей состоит в том, чтобы определить метаболомические предикторы клинического ответа на лечение адалимумабом у пациентов с БК, чтобы направить будущее лечение на группу пациентов, которая, как ожидается, принесет наибольшую пользу.

Методы. Метаболическое профилирование вместе со сбором клинических данных будет проводиться у пациентов с ВЗК до лечения биологической терапией и в течение 6 месяцев после него.

В исследовании следователи наблюдают за 50 пациентами с болезнью Крона, ранее не получавшими лечения биологическими препаратами. Метаболомное профилирование будет проводиться за 1 неделю до лечения адалимумабом, а затем каждые 4 недели в течение 6 месяцев. Чтобы быть надежным и воспроизводимым, отбор проб будет проводиться утром после ночного голодания. В дни сбора сыворотки/мочи будут собираться следующие данные: общий анализ крови, СОЭ, СРБ, кальпротектин, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, индекс активности болезни Крона, принимаемые лекарства и безрецептурные препараты, диета и анамнез образа жизни, включая 24-часовая память о питании, приеме алкоголя, курении и физических упражнениях.

Будет проведен многофакторный анализ для выявления закономерностей в метаболомическом профиле, которые предсказывают ответ или отсутствие ответа на лечение адалимумабом.

Подводя итог, ВЗК является серьезным бременем для пациентов и общества. Лечение адалимумабом полезно для пациентов с рефрактерностью к стероидам. Новые биомаркеры, которые помогают врачам решить, какой пациент может получить пользу от лечения адалимумабом, могут быть мощными инструментами для оптимизации направления этих мощных, но дорогих и имеющих побочные эффекты методов лечения на пациента, который может принести наибольшую пользу. Метаболомное профилирование может быть инструментом, который помогает нам идентифицировать этих пациентов.