Metabolomisk analyse, et potentielt værktøj til direkte behandling med Adalimumab ved Crohns sygdom (CD) (MB)

Baggrund og begrundelse: Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en stor belastning for individer og samfund. Colitis ulcerosa og Crohns sygdom (CD) er de 2 største inflammatoriske tarmsygdomme (IBD). De deler nogle patologiske og kliniske træk, men generelt er deres patogenese ikke løst, og diagnosen er nogle gange vanskelig. Incidensraterne spænder fra 3,1 til 14,6 tilfælde pr. 100.000 personår for Crohns sygdom til 2,2 til 14,3 tilfælde pr. 100.000 personår for ulcerøs colitis, og prævalensen varierer op til 201/100.000 for Crohns sygdom og op til 100 personer for tyktarmsbetændelse 46/02.

Kraftige biologiske terapier blev for nylig introduceret til behandling af CD. De tilbyder overlegen behandling til behandling af steroid refraktære patienter. Interessant nok tyder nyere undersøgelser på, at disse terapier også kan være gavnlige, hvis ikke overlegne, hvis de bruges på tidligere stadier af sygdommen. Men i øjeblikket skal begrænsninger af disse behandlinger overvejes, og der er et presserende behov for biomarkører, der bedre kan styre disse behandlinger.

En nuværende begrænsning er, at disse nye terapier, selvom de er gavnlige for et stort antal CD-patienter, ikke vil være gavnlige for alle CD-patienter. På nuværende tidspunkt kan behandlingsrespondere og non-responders ikke identificeres før behandlingen med det biologiske adalimumab, hvilket repræsenterer et vigtigt udækket klinisk behov. Da behandling med adalimumab kan være ledsaget af alvorlige, potentielt dødelige bivirkninger, ville det være en stor fordel, hvis fremtidige biomarkører kunne forudsige, om en person vil eller vil reagere på den ene eller den anden behandling.

Da de tilgængelige behandlinger desuden er forbundet med høje omkostninger for patienter og samfund, som behandlingen med adalimumab er, vil biomarkører, der vil hjælpe med at identificere potentielle behandlingsrespondere eller non-respondere, understøtte deres målrettede brug og ville blive værdsat af alle interessenter.

Nuklear magnetisk resonans (NMR) spektroskopi er en metode, der genererer omfattende metaboliske profiler fra humane biovæsker, og disse metabolomiske profiler kan være nyttige til at identificere biomarkører med diskriminerende og forudsigelige kraft i CD. Derved påvirkes blandt andet serummetabolitter af inflammation, og urinmetabolitter påvirkes af tarmflora, og således kan en eller en kombination af begge være et værdifuldt værktøj ved CD.

Formål: Efterforskernes mål er at identificere metabolomiske prædiktorer for klinisk respons på adalimumab-behandling hos CD-patienter med henblik på at rette fremtidig behandling til en gruppe patienter, som forventes at gavne mest.

Metoder: Metabolomisk profilering sammen med indsamling af kliniske data vil blive udført hos patienter med IBD forud for behandling med biologisk terapi og i op til 6 måneder derefter.

I undersøgelsen følger efterforskerne 50 patienter med Crohns sygdom, naive over for behandling med biologiske lægemidler. Metabolomisk profilering vil blive udført 1 uge før behandlingen med adalimumab og derefter hver 4. uge i 6 måneder. For at være pålidelig og reproducerbar vil prøveudtagningen blive udført om morgenen efter en fasteperiode natten over. På dagene med serum-/urinopsamling vil følgende data blive indsamlet: CBC, ESR, CRP, Calprotectin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Crohns sygdoms aktivitetsindeks, nuværende medicin og OTC, kost- og livsstilshistorie inkl. 24 timers kosttilbagekaldelse, alkoholindtag, rygning og motion.

Multivariat analyse vil blive udført for at identificere mønstre i den metabolomiske profil, der forudsiger respons eller ikke-respons på adalimumab-behandling.

For at opsummere er IBD en stor belastning for patienter og samfund. Adalimumab behandling er nyttig hos steroid refraktære patienter. Nye biomarkører, der hjælper læger med at beslutte, hvilken patient der kan have gavn af adalimumab-behandling, kan være kraftfulde værktøjer til at optimere at rette disse kraftfulde, men dyre og bivirkningsbærende behandlinger mod patienten, som kan gavne mest. Metabolomisk profilering kan være værktøjet, der hjælper os med at identificere disse patienter.