Metabolomische Analyse, ein potenzielles Instrument zur direkten Behandlung mit Adalimumab bei Morbus Crohn (CD) (MB)

Hintergrund und Begründung: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine große Belastung für den Einzelnen und die Gesellschaft. Colitis ulcerosa und Morbus Crohn (CD) sind die beiden wichtigsten entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Sie teilen einige pathologische und klinische Merkmale, aber insgesamt ist ihre Pathogenese nicht geklärt und die Diagnose ist manchmal schwierig. Die Inzidenzraten reichen von 3,1 bis 14,6 Fällen pro 100.000 Personenjahr für Morbus Crohn bis zu 2,2 bis 14,3 Fällen pro 100.000 Personenjahr für Colitis ulcerosa und Prävalenzen von bis zu 201/100.000 für Morbus Crohn und bis zu 246/100.000 Personen für Colitis ulcerosa.

Leistungsstarke biologische Therapien wurden kürzlich für die Behandlung von MC eingeführt. Sie bieten eine überlegene Behandlung für die Behandlung von Steroid-refraktären Patienten. Interessanterweise deuten neuere Studien darauf hin, dass diese Therapien auch vorteilhaft, wenn nicht überlegen sein könnten, wenn sie in früheren Stadien der Krankheit eingesetzt werden. Derzeit müssen jedoch die Einschränkungen dieser Behandlungen berücksichtigt werden, und es werden dringend Biomarker benötigt, die diese Behandlungen besser steuern könnten.

Eine derzeitige Einschränkung besteht darin, dass diese neuen Therapien, obwohl sie bei einer großen Anzahl von CD-Patienten von Vorteil sind, nicht für alle CD-Patienten von Vorteil sein werden. Gegenwärtig können Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, und Patienten, die nicht ansprechen, vor der Behandlung mit dem biologischen Adalimumab, das einen wichtigen ungedeckten klinischen Bedarf darstellt, nicht identifiziert werden. Da die Behandlung mit Adalimumab von schwerwiegenden, möglicherweise tödlichen Nebenwirkungen begleitet sein kann, wäre es ein großer Vorteil, wenn zukünftige Biomarker vorhersagen könnten, ob eine Person auf die eine oder andere Behandlung anspricht oder nicht.

Da verfügbare Behandlungen mit hohen Kosten für Patienten und die Gesellschaft verbunden sind, wie es bei der Behandlung mit Adalimumab der Fall ist, würden Biomarker, die helfen würden, potenzielle auf die Behandlung ansprechende oder nicht ansprechende Personen zu identifizieren, deren gezielten Einsatz unterstützen und von allen Interessengruppen geschätzt werden.

Kernspinresonanz (NMR)-Spektroskopie ist eine Methode, die umfassende metabolische Profile aus menschlichen Bioflüssigkeiten erstellt, und diese metabolomischen Profile können nützlich sein, um Biomarker mit Unterscheidungs- und Vorhersagekraft bei CD zu identifizieren. Dadurch werden unter anderem Serum-Metaboliten von Entzündungen und Urin-Metaboliten von der Darmflora beeinflusst, und somit kann eine oder eine Kombination von beiden ein wertvolles Werkzeug bei CD sein.

Ziel: Ziel der Forscher ist es, metabolomische Prädiktoren für das klinische Ansprechen auf die Behandlung mit Adalimumab bei Zöliakie-Patienten zu identifizieren, um die zukünftige Behandlung auf eine Patientengruppe auszurichten, von der erwartet wird, dass sie am meisten davon profitiert.

Methoden: Bei Patienten mit IBD wird vor der Behandlung mit einer biologischen Therapie und bis zu 6 Monate danach ein metabolisches Profiling zusammen mit der Erhebung klinischer Daten durchgeführt.

In der Studie folgen die Ermittler 50 Patienten mit Morbus Crohn, die naiv gegenüber einer Behandlung mit Biologika sind. Metabolomische Profilerstellung wird 1 Woche vor der Behandlung mit Adalimumab und dann alle 4 Wochen für 6 Monate durchgeführt. Um zuverlässig und reproduzierbar zu sein, wird die Probenahme morgens nach einer nächtlichen Fastenperiode durchgeführt. An den Tagen der Serum-/Urinsammlung werden die folgenden Daten gesammelt: CBC, BSG, CRP, Calprotectin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Morbus-Crohn-Aktivitätsindex, aktuelle Medikation und OTC, Ernährungs- und Lebensstilgeschichte einschließlich 24-Stunden-Diäterinnerung, Alkoholkonsum, Rauchen und Bewegung.

Eine multivariate Analyse wird durchgeführt, um Muster im Metabolomprofil zu identifizieren, die das Ansprechen oder Nichtansprechen auf die Behandlung mit Adalimumab vorhersagen.

Zusammenfassend ist CED eine große Belastung für Patienten und die Gesellschaft. Die Behandlung mit Adalimumab ist bei steroidrefraktären Patienten hilfreich. Neuartige Biomarker, die Ärzten bei der Entscheidung helfen, welcher Patient von einer Behandlung mit Adalimumab profitieren könnte, können leistungsstarke Werkzeuge sein, um diese wirksamen, aber teuren und nebenwirkungsträchtigen Therapien optimal auf den Patienten auszurichten, der am meisten profitieren könnte. Metabolomische Profilerstellung kann das Werkzeug sein, das uns hilft, diese Patienten zu identifizieren.