Metabolomische analyse, een potentieel hulpmiddel voor directe behandeling met adalimumab bij de ziekte van Crohn (CD) (MB)

Achtergrond en grondgedachte: Inflammatoire darmziekte (IBD) is een grote last voor individuen en de samenleving. Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn (CD) zijn de 2 belangrijkste inflammatoire darmziekten (IBD). Ze delen enkele pathologische en klinische kenmerken, maar over het algemeen is hun pathogenese niet opgelost en is de diagnose soms moeilijk. De incidentie varieert van 3,1 tot 14,6 gevallen per 100.000 persoonsjaar voor de ziekte van Crohn tot 2,2 tot 14,3 gevallen per 100.000 persoonsjaren voor colitis ulcerosa en de prevalentie varieert tot 201/100.000 voor de ziekte van Crohn en tot 246/100.000 personen voor colitis ulcerosa.

Krachtige biologische therapieën zijn onlangs geïntroduceerd voor de behandeling van CD. Ze bieden een superieure behandeling voor de behandeling van patiënten die refractair zijn voor steroïden. Interessant is dat nieuwere onderzoeken suggereren dat deze therapieën ook gunstig, zo niet superieur kunnen zijn als ze in eerdere stadia van de ziekte worden gebruikt. Maar momenteel moeten de beperkingen van deze behandelingen worden overwogen en zijn er dringend biomarkers nodig die deze behandelingen beter kunnen sturen.

Een huidige beperking is dat deze nieuwe therapieën, hoewel ze gunstig zijn voor een groot aantal CD-patiënten, niet gunstig zullen zijn voor alle CD-patiënten. Op dit moment kan voorafgaand aan de behandeling niet worden vastgesteld welke patiënten wel of niet op de behandeling reageren, waarbij het biologische adalimumab een belangrijke onvervulde klinische behoefte vertegenwoordigt. Aangezien behandeling met adalimumab gepaard kan gaan met ernstige, mogelijk dodelijke bijwerkingen, zou het een groot voordeel zijn als toekomstige biomarkers zouden kunnen voorspellen of een individu wel of niet zal reageren op de ene of de andere behandeling.

Aangezien de beschikbare behandelingen gepaard gaan met hoge kosten voor patiënten en de samenleving, zoals de behandeling met adalimumab, zouden biomarkers die zouden helpen bij het identificeren van potentiële behandelingsresponders of non-responders hun gerichte gebruik ondersteunen en door alle belanghebbenden worden gewaardeerd.

Nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie is een methode die uitgebreide metabolische profielen genereert uit menselijke biovloeistoffen, en deze metabolomische profielen kunnen nuttig zijn om biomarkers met discriminerende en voorspellende kracht in CD te identificeren. Daarbij worden onder andere serummetabolieten beïnvloed door ontsteking en urinemetabolieten worden beïnvloed door darmflora en dus kan één of een combinatie van beide een waardevol hulpmiddel zijn bij CD.

Doel: Het doel van de onderzoekers is het identificeren van metabolomische voorspellers van de klinische respons op behandeling met adalimumab bij CD-patiënten om toekomstige behandeling te richten op een groep patiënten waarvan wordt verwacht dat ze er het meest baat bij hebben.

Methoden: Metabolomische profilering samen met het verzamelen van klinische gegevens zal worden uitgevoerd bij patiënten met IBD voorafgaand aan de behandeling met biologische therapie en tot 6 maanden daarna.

In de studie volgen de onderzoekers 50 patiënten met de ziekte van Crohn, naïef voor behandeling met biologische geneesmiddelen. Metabolomische profilering zal 1 week voorafgaand aan de behandeling met adalimumab worden uitgevoerd en daarna elke 4 weken gedurende 6 maanden. Om betrouwbaar en reproduceerbaar te zijn, wordt de bemonstering 's ochtends uitgevoerd na een nachtelijke vastenperiode. Op de dagen van serum-/urineverzameling worden de volgende gegevens verzameld: CBC, ESR, CRP, Calprotectin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Activiteitsindex van de ziekte van Crohn, huidige medicatie en OTC, voedings- en levensstijlgeschiedenis inclusief 24-uurs dieetherinnering, alcoholgebruik, roken en lichaamsbeweging.

Multivariate analyse zal worden uitgevoerd om patronen in het metabolomische profiel te identificeren die respons of non-respons op behandeling met adalimumab voorspellen.

Samengevat, IBD is een grote last voor patiënten en de samenleving. Adalimumab-behandeling is nuttig bij steroïde-refractaire patiënten. Nieuwe biomarkers die artsen helpen te beslissen welke patiënt baat zou kunnen hebben bij behandeling met adalimumab, kunnen krachtige hulpmiddelen zijn om deze krachtige maar dure therapieën met bijwerkingen te optimaliseren naar de patiënt die er het meest baat bij heeft. Metabolomische profilering kan het hulpmiddel zijn dat ons helpt om deze patiënten te identificeren.