Metabolomisk analyse, et potensielt verktøy for direkte behandling med Adalimumab ved Crohns sykdom (CD) (MB)

Bakgrunn og begrunnelse: Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en stor belastning for enkeltpersoner og samfunnet. Ulcerøs kolitt og Crohns sykdom (CD) er de to viktigste inflammatoriske tarmsykdommene (IBD). De deler noen patologiske og kliniske trekk, men generelt er ikke deres patogenes løst, og diagnosen er noen ganger vanskelig. Insidensratene varierer fra 3,1 til 14,6 tilfeller per 100 000 personår for Crohns sykdom til 2,2 til 14,3 tilfeller per 100 000 personår for ulcerøs kolitt og prevalens varierer opp til 201/100 000 for Crohns sykdom og opp til 1002,002 personer for tykktarmsbetennelse.

Kraftige biologiske terapier ble nylig introdusert for behandling av CD. De tilbyr overlegen behandling for behandling av steroid refraktære pasienter. Interessant, nyere studier tyder på at disse terapiene også kan være fordelaktige hvis ikke overlegne hvis de brukes på tidligere stadier av sykdommen. Men for øyeblikket må begrensninger for disse behandlingene vurderes, og biomarkører som bedre kan lede disse behandlingene er sterkt nødvendig.

En nåværende begrensning er at disse nye terapiene, selv om de er fordelaktige for et stort antall CD-pasienter, ikke vil være fordelaktige for alle CD-pasienter. For tiden kan ikke behandlingsresponderere og ikke-responderere identifiseres før behandlingen med biologisk adalimumab representerer et viktig udekket klinisk behov. Siden behandling med adalimumab kan være ledsaget av alvorlige, potensielt dødelige bivirkninger, vil det være en stor fordel om fremtidige biomarkører kan forutsi om et individ vil eller ikke vil svare på den ene eller den andre behandlingen.

I tillegg til at tilgjengelige behandlinger er forbundet med høye kostnader for pasienter og samfunn, slik behandlingen med adalimumab er, vil biomarkører som vil bidra til å identifisere potensielle behandlingsrespondere eller ikke-responderere støtte deres målrettede bruk og vil bli verdsatt av alle interessenter.

Kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi er en metode som genererer omfattende metabolske profiler fra humane biofluider, og disse metabolomiske profilene kan være nyttige for å identifisere biomarkører med diskriminerende og prediktiv kraft i CD. Derved påvirkes blant annet serummetabolitter av betennelse og urinmetabolitter påvirkes av tarmflora, og dermed kan en eller en kombinasjon av begge være et verdifullt verktøy ved CD.

Mål: Etterforskernes mål er å identifisere metabolomiske prediktorer for klinisk respons på adalimumab-behandling hos CD-pasienter for å rette fremtidig behandling til en gruppe pasienter som forventes å ha størst fordel.

Metoder: Metabolomisk profilering sammen med innsamling av kliniske data vil bli utført hos pasienter med IBD før behandling med biologisk terapi og i inntil 6 måneder etterpå.

I studien følger etterforskerne 50 pasienter med Crohns sykdom, naive til behandling med biologiske legemidler. Metabolomisk profilering vil bli utført 1 uke før behandlingen med adalimumab og deretter hver 4. uke i 6 måneder. For å være pålitelig og reproduserbar vil prøvetaking bli utført om morgenen etter en fasteperiode over natten. På dagene med serum/urininnsamling vil følgende data samles inn: CBC, ESR, CRP, Calprotectin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, Crohns sykdoms aktivitetsindeks, nåværende medisiner og OTC, kostholds- og livsstilshistorie inkludert 24 timers diettinnkalling, alkoholinntak, røyking og trening.

Multivariat analyse vil bli utført for å identifisere mønstre i den metabolomiske profilen som forutsier respons eller ikke-respons på adalimumab-behandling.

For å oppsummere er IBD en stor belastning for pasienter og samfunnet. Adalimumab-behandling er nyttig hos steroidrefraktære pasienter. Nye biomarkører som hjelper leger med å avgjøre hvilken pasient som kan ha nytte av adalimumab-behandling, kan være kraftige verktøy for å optimalisere å rette disse kraftige, men dyre og bivirkningsbærende terapiene mot pasienten som kan ha størst nytte. Metabolomisk profilering kan være verktøyet som hjelper oss å identifisere disse pasientene.