切除不能な III 期および IV 期の黒色腫患者に対する第一選択治療としてのパゾパニブおよびパクリタキセル

包含基準:

1. 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているように実施される場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。 注: プロトコルで指定されたスクリーニング ウィンドウ内でインフォームド コンセントを取得する必要はありません。
2. -組織学的に確認された皮膚黒色腫で、1）切除不能なステージIIIの疾患、または2）米国癌合同委員会（AJCC）基準によるステージIVの疾患。

3. 測定可能な疾患を持っている必要があります[すなわちRECISTによると、少なくとも1つの測定可能な病変がある]。 測定可能な病変は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術を使用した最長直径が 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンを使用した場合は 10 mm 以上です。

   注: すべてのベースラインの測定可能な病変が以前に照射された領域内にある場合、被験者は除外する必要があります。 探索的分析に参加する被験者は、測定可能な疾患の唯一の部位として生検病変を持ってはなりません。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
5. 年齢 18歳以上

6. 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

   -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

   • 子宮摘出術
   • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
   • 両側卵管結紮
   • 閉経後です

   -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40ミリ国際単位（mIU） )/mL およびエストラジオール値 <40pg/mL (<140 pmol/L)。

   エストロゲンとプロゲスチンを代謝するシトクロム P450 (CYP) 酵素が阻害される可能性があるため、被験者は研究登録前に HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、HRT の中止から閉経状態の判定までに少なくとも 2 ～ 4 週間が経過する必要があります。この間隔の長さは、HRT の種類と投与量によって異なります。 女性被験者が閉経後ではないと判断された場合、すぐ下に定義されているように、適切な避妊法を使用する必要があります。

   -出産の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の2週間以内に血清妊娠検査が陰性であった女性が含まれます。できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊の使用に同意します。 一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

   • 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具。
   • 女性被験者が入る前に不妊であり、その女性にとって唯一の性的パートナーである、精管切除されたパートナー。
   • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える。
   • 二重避妊法（殺精子剤ゼリー、フォーム坐剤、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜）。

   注: 薬物相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は信頼できません。

   授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

   妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中に避妊または禁欲のバリア法を使用する場合、研究に参加して参加する資格があります。

7. 以下に定義する適切な器官系機能:

   システム:検査値

   血液学

   • -好中球の絶対数 (ANC) >= .5 X 10^9/L
   • ヘモグロビン >= 9 g/dL
   • -国際正規化比（INR）<= 1.2 X正常上限（ULN）
   • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）<= 1.2 X ULN

   肝臓

   • 総ビリルビン <= 1.5 X ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5 x ULN

   腎臓

   • 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/min 注: 被験者は、スクリーニング評価の 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。
   • 血小板 >= 100 X 10^9/L
   • 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1 注: UPC が 1 より大きい場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、24時間の尿タンパク質値が1g未満である必要があります。
8. 地域の臨床検査基準に従って正常範囲内に補正された血清カルシウム濃度。
9. -心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価される、左室駆出率（LVEF）とほぼ同等の正常下限（LLN）。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録してはなりません。

  1. -細胞傷害性抗がん療法による前治療。 (以前のサイトカインまたは治験免疫療法は許可されていますが、治験薬の初回投与の 28 日前に完了する必要があります)。
  2. -他の治験中または認可されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、または血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体（すなわち. ベバシズマブ、VEGF-Trap)。
  3. -パクリタキセル/クレモフォールELに対する用量制限過敏反応の既知の歴史。
  4. 妊娠中または授乳中の女性。 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間授乳を控える場合に適格です。
  5. 眼起源の黒色腫。
  6. 別の悪性腫瘍の病歴。 注：別の悪性腫瘍を患っており、3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。
  7. 平均余命は 3 か月未満です。

  8. -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した被験者を除く（放射線療法、放射線手術、またはガンマナイフを伴うまたは伴わない手術）および次の3つすべてを満たす被験者：

     1. 無症状である
     2. -登録前の6か月以上、アクティブなCNS転移の証拠がありませんでした
     3. ステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬 (EIAC) を必要としない

  9. 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な胃腸の異常：

     1. 吸収不良症候群
     2. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大切除
     3. 活動性消化性潰瘍疾患
     4. 炎症性腸疾患
     5. 潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態
     6. -研究開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療。
  10. コントロールされていない感染症の存在。
  11. 修正された QT 間隔の延長 (QTc) >480 ミリ秒 (ms)。

  12. -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

      1. 心臓血管形成術またはステント留置術
      2. 心筋梗塞
      3. 不安定狭心症
      4. 症候性末梢血管疾患
      5. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
  13. -過去6か月以内の脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。 -少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です。

  14. コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) が 150 ミリメートル水銀 (mmHg) 以上または拡張期血圧 (DBP) が 90 mmHg 以上と定義]。

      注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 最低 24 時間空けて 2 回、血圧を再評価する必要があります。 被験者が研究に適格であるためには、各血圧評価からの平均 SBP/DBP 値が 150 収縮期および 90 拡張期 mmHg 以下でなければなりません。

  15. -治験薬の初回投与から14日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
  16. -活動的な出血または出血素因の証拠
  17. -治験薬の初回投与から6週間以内の喀血。
  18. -被験者の安全を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態 研究へのインフォームドコンセントまたはコンプライアンスの取得。
  19. -治験薬の最初の投与から14日以内の禁止薬物の使用。
  20. -治験薬の最初の投与から28日以内の放射線療法。
  21. -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性。
  22. -パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。