Patsopanibi ja paklitakseli ensilinjan hoitona potilaille, joilla on ei-leikkausvaiheen III ja vaiheen IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti. Huomautus: Tietoon perustuvaa suostumusta ei tarvitse hankkia protokollakohtaisessa seulontaikkunassa.
2. Histologisesti vahvistettu ihomelanooma, jossa 1) ei-leikkauskelvoton III vaiheen tauti tai 2) vaiheen IV sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) kriteereillä.

3. Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus [ts. jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECISTiä kohden]. Mitattavissa oleva leesio määritellään leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.

   Huomautus: Koehenkilöt tulee sulkea pois, jos kaikki perustason mitattavissa olevat leesiot ovat aiemmin säteilytetyillä alueilla. Tutkimusanalyysiin osallistuvilla koehenkilöillä ei saa olla biopsiasta otettua vauriota (leesioita) ainoana mitattavissa olevan sairauden kohtana.

4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Ikä 18 vuotta tai vanhempi

6. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

   • Kohdunpoisto
   • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
   • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
   • On postmenopausaalinen

   Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 millikansainvälistä yksikköä (mIU) )/ml ja estradioliarvo <40 pg/ml (<140 pmol/l).

   Koehenkilöiden on lopetettava hormonikorvaushoito ennen tutkimukseen osallistumista, koska ne voivat estää estrogeenia ja progestiineja metaboloivien sytokromi P450 (CYP) -entsyymien toimintaa. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hormonikorvaushoidon lopettamisen ja vaihdevuosien tilan määrittämisen välillä on oltava vähintään 2–4 viikkoa. tämän aikavälin pituus riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Jos naisen ei todeta olevan postmenopausaalinen, hänen on käytettävä riittävää ehkäisyä, kuten alla on määritelty.

   Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

   • Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
   • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
   • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
   • Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).

   Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisten lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi.

   Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana.

7. Riittävät elinjärjestelmän toiminnot, kuten alla on määritelty:

   Järjestelmä: Laboratorioarvot

   Hematologinen

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 0,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini >= 9 g/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <= 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <= 1,2 X ULN

   Maksa

   • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 X ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 x ULN

   Munuaiset

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Huomautus: Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
   • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
   • Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) < 1 Huomautus: Jos UPC on suurempi kuin 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.
8. Korjattu seerumin kalsiumpitoisuus normaalialueella paikallisen kliinisen laboratoriostandardin mukaan.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on enemmän tai yhtä suuri normaalin alaraja (LLN) määritettynä kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA).

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:

  1. Aiempi hoito sytotoksisella syövän vastaisella hoidolla. (Aiempi sytokiini- tai tutkimusimmunoterapia on sallittu, mutta se on saatava päätökseen 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta).
  2. Muiden tutkittavien tai lisensoitujen tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) tai aineiden, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) tai VEGF-reseptoreihin (esim. bevasitsumabi, VEGF-Trap).
  3. Tunnettu paklitakselin/Cremophor EL:n annosta rajoittavia yliherkkyysreaktioita.
  4. Raskaana oleva tai imettävä nainen. Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät, ovat kelvollisia, jos he lopettavat imetyksen ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyvät imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  5. Silmän alkuperää oleva melanooma.
  6. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista kolme vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
  7. Elinajanodote alle 3 kuukautta.

  8. Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista paitsi potilailla, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus sädehoidolla tai ilman sädehoitoa, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja jotka täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:

     1. Ovat oireettomia
     2. Heillä ei ole ollut näyttöä aktiivisista keskushermoston etäpesäkkeistä vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista
     3. Sinulla ei ole tarvetta steroideille tai entsyymejä indusoiville kouristuslääkkeille (EIAC)

  9. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

     1. Imeytymishäiriö
     2. Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
     3. Aktiivinen peptinen haavasairaus
     4. Tulehduksellinen suolistosairaus
     5. Haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
     6. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  10. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
  11. Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) >480 millisekuntia (ms).

  12. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

      1. Sydämen angioplastia tai stentointi
      2. Sydäninfarkti
      3. Epästabiili angina
      4. Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
      5. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
  13. Aiempi verisuonihäiriö, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

  14. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥150 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

      Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 24 tuntia. Kunkin verenpainemittauksen keskimääräisten SBP/DBP-arvojen on oltava enintään 150 systolista ja 90 diastolista mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.

  15. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
  16. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
  17. Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  18. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimuksen noudattamista.
  19. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  20. Sädehoito 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  21. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vakavuudeltaan.
  22. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille.