難治性尿路上皮がんに対する第II相パゾパニブと毎週のパクリタキセルの併用

包含基準:

1. 組織学的に確認された尿路上皮（膀胱、腎盂、尿管、または尿道）の移行上皮癌（TCC）。 主な組織型が TCC である限り、混合組織型が許可されます。
2. 最大2回の化学療法レジメンによる治療後の最初の再発。

3. 被験者は、研究特有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、治療およびフォローアップに応じる意思がなければなりません。

   被験者の日常的な臨床管理の一部として実施され、インフォームドコンセントの署名前に得られた手順（例、血球計算、画像検査）は、これらの手順がプロトコルに指定されたとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。

4. 年齢 18 歳以上
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
6. RECIST基準による測定可能な疾患基準

7. 以下に定義される適切な臓器系機能

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   2. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   3. 血小板 ≥ 100 X 10^9/L
   4. プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤ 1.2 x 正常値の上限 (ULN)
   5. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
   7. 血清クレアチニン ≤ 1.8 mg/dL
   8. 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1

8. 女性は、妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）場合に、この研究に参加し参加する資格があります。 これには、以下に該当するすべての女性が含まれます。

   • 子宮摘出術
   • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
   • 両側卵管結紮
   • 閉経

妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与の直前に血清妊娠検査が陰性でなければならず、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用する場合、適切に許容される避妊方法は次のとおりです。

• 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
• 女性対象の入国前に不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー。
• 治験薬に曝露する前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控えてください。
• 二重バリア避妊法（殺精子ゼリー、泡座薬、またはフィルムを備えたコンドーム、殺精子剤を備えたペッサリー、または殺精子剤を備えた男性用コンドームとペッサリー）。

除外基準:

1. -適切に制御された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、初期段階の膀胱など、転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く、1日目以前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。がん、または低悪性度の子宮内膜がん 1 日前から 5 年以内に外科的治癒が推定される悪性腫瘍（前立腺切除術後の限局性前立腺がん）については、医療モニターと話し合ってもよい
2. -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある。ただし、以前にCNS転移を治療したことのある人を除き、無症候性であり、初回投与前の6か月間ステロイドまたは抗てんかん薬を必要としていない。薬の研究。
3. 消化管出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常
4. 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常
5. 制御されていない感染の存在。
6. 補正された QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒。 QT間隔を延長することが知られている抗不整脈薬または薬を服用している

7. 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：

   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全
8. コントロール不良の高血圧[収縮期血圧(SBP)が140mmHg以上、または拡張期血圧(DBP)が90mmHg以上と定義される]。
9. 過去6か月以内の脳血管障害、喀血、脳出血、臨床的に重大な消化管出血、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴
10. -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または未治癒の創傷、骨折の存在
11. 活発な出血または出血素因の証拠。
12. 被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
13. 強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者
14. 未補正の異常な電解質: K、Mg、Ca
15. タキサン化学療法による治療歴がある

16. 以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

    • -パゾパニブの初回投与前14日以内に放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術を行っている、または
    • -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法を行っている患者