Fase II Pazopanib i kombinasjon med ukentlig paklitaksel ved refraktær urotelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom (TCC) i urothelium (blære, nyrebekken, urinleder eller urinrør). Blandet histologi er tillatt så lenge den dominerende histologien er TCC
2. Første tilbakefall etter behandling med maksimalt to kjemoterapeutiske kurer.

3. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.

   Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.

4. Alder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
6. Målbare sykdomskriterier etter RECIST-kriterier

7. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert nedenfor

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplater ≥ 100 X 10^9/L
   4. Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL
   8. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1

8. En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun er i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid). Dette inkluderer alle kvinner som har hatt:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Overgangsalder

Fertile kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykke i å bruke adekvat prevensjon. Tilstrekkelige akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger:

• En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige personens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.
• Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; membran med spermicid; eller mannlig kondom og membran med spermicid).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før dag 1 bortsett fra svulster med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, blære i tidlig stadium kreft eller lavgradig endometriekreft Maligniteter som har gjennomgått en antatt kirurgisk kur (dvs. lokalisert prostatakreft post-prostatektomi) innen 5 år før dag 1 kan diskuteres med Medical Monitor
2. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for GI-blødning
4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
5. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
6. Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder. På antiarytmika eller medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet

7. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
8. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mm Hg].
9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, hemoptyse, hjerneblødning, klinisk signifikant GI-blødning, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
10. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av prosedyrer.
13. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere
14. Ukorrigerte unormale elektrolytter: K, Mg og Ca
15. Tidligere behandling med taxane kjemoterapi

16. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

    • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER
    • kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib