Pazopanib fase II en combinación con paclitaxel semanal en cáncer urotelial refractario

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células de transición (TCC) confirmado histológicamente del urotelio (vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Se permite la histología mixta siempre que la histología predominante sea TCC
2. Primera recurrencia después del tratamiento con un máximo de dos regímenes quimioterápicos.

3. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

   Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado pueden utilizarse con fines de detección o línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.

4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
6. Criterios de enfermedad medible por criterios RECIST

7. Función adecuada del sistema de órganos como se define a continuación

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   3. Plaquetas ≥ 100 X 10^9/L
   4. Tiempo de protrombina (TP) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,2 x límite superior normal (ULN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤ 2,5 x LSN
   7. Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL
   8. Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 1

8. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si no tiene potencial para procrear (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada). Esto incluye a cualquier mujer que haya tenido:

   • una histerectomia
   • Una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
   • Una ligadura de trompas bilateral
   • Menopausia

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos adecuados y aceptables, cuando se usan de manera consistente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

• Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
• Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Anticoncepción de doble barrera (condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma con espermicida).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al día 1, excepto tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma de células basales adecuadamente controlado, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, vejiga en etapa temprana cáncer o cáncer de endometrio de bajo grado Las neoplasias malignas que se han sometido a una cura quirúrgica putativa (es decir, cáncer de próstata localizado después de la prostatectomía) dentro de los 5 años anteriores al Día 1 se pueden analizar con el Monitor Médico
2. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
3. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia GI
4. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación
5. Presencia de infección no controlada.
6. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos. En antiarrítmicos o medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT

7. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
   • Infarto de miocardio
   • angina inestable
   • Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
8. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mm Hg].
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular, hemoptisis, hemorragia cerebral, hemorragia GI clínicamente significativa, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
10. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida que no cicatriza, fractura
11. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
12. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos.
13. Pacientes con inhibidores potentes de CYP3A4
14. Electrolitos anormales no corregidos: K, Mg y Ca
15. Tratamiento previo con quimioterapia con taxanos

16. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

    • radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib O
    • quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib