Pazopanib fazy II w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem w opornym na leczenie raku urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy (TCC) nabłonka dróg moczowych (pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej). Mieszana histologia jest dozwolona, ​​o ile dominującą histologią jest TCC
2. Pierwszy nawrót po leczeniu maksymalnie dwoma schematami chemioterapii.

3. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.

   Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.

4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
6. Mierzalne kryteria choroby według kryteriów RECIST

7. Odpowiednia funkcja układu narządów, jak zdefiniowano poniżej

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   3. Płytki krwi ≥ 100 X 10^9/l
   4. Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN)
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   6. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,8 mg/dl
   8. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1

8. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli nie może zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę). Obejmuje to każdą kobietę, która miała:

   • Histerektomia
   • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
   • Obustronne podwiązanie jajowodów
   • Klimakterium

Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Odpowiednie akceptowalne metody antykoncepcji, stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
• Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
• Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed 1. dniem, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, wczesne stadium pęcherza moczowego rak lub rak endometrium o niskim stopniu złośliwości Nowotwory złośliwe, które zostały poddane domniemanemu wyleczeniu chirurgicznemu (tj. zlokalizowany rak prostaty po prostatektomii) w ciągu 5 lat przed 1. dniem mogą zostać omówione z monitorem medycznym
2. Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu
5. Obecność niekontrolowanej infekcji.
6. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 milisekund. Na lekach przeciwarytmicznych lub lekach, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT

7. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
8. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mm Hg].
9. Udar naczyniowo-mózgowy, krwioplucie, krwotok mózgowy, klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego, zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
10. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
12. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur.
13. Pacjenci stosujący silne inhibitory CYP3A4
14. Nieskorygowane nieprawidłowe elektrolity: K, Mg i Ca
15. Wcześniejsze leczenie chemioterapią taksanami

16. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

    • radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
    • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu