II. fázisú pazopanib heti paklitaxellel kombinálva refrakter urotheliális rákban

Bevételi kritériumok:

1. Az urothelium (hólyag, vesemedence, ureter vagy húgycső) szövettanilag igazolt átmeneti sejtes karcinóma (TCC). Vegyes szövettan megengedett mindaddig, amíg az uralkodó szövettan a TCC
2. Első kiújulás legfeljebb két kemoterápiás kezelés után.

3. Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.

   Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.

4. Életkor ≥ 18 év
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
6. Mérhető betegségkritériumok RECIST kritériumokkal

7. Megfelelő szervrendszeri működés az alábbiakban meghatározottak szerint

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Vérlemezkék ≥ 100 X 10^9/L
   4. Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Szérum kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
   8. A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1

8. Egy nő jogosult ebbe a vizsgálatba belépni és abban részt venni, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni). Ide tartozik minden olyan nő, akinél:

   • Egy méheltávolítás
   • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
   • Kétoldali petevezeték lekötés
   • Változás kora

A fogamzóképes nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezniük kell a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A megfelelő, elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

• Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
• Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Kétrétegű fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habkúp vagy film; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel).

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az 1. napot megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például megfelelően kontrollált bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ carcinoma, korai stádiumú hólyagrák rák vagy alacsony fokú méhnyálkahártya rák Azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyek az 1. napot megelőző 5 éven belül feltételezett műtéti gyógyuláson (azaz lokalizált prosztatarákon estek át) a Medical Monitor segítségével.
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer.
3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a GI-vérzés kockázatát
4. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált készítmény felszívódását
5. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
6. A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 480 milliszekundum. Antiaritmiás szerekre vagy olyan gyógyszerekre, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot

7. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   • Szív angioplasztika vagy stentelés
   • Miokardiális infarktus
   • Instabil angina
   • Koszorúér bypass műtét
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
8. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].
9. Cerebrovascularis baleset, hemoptysis, agyvérzés, klinikailag jelentős GI-vérzés, tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban
10. Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés jelenléte
11. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
12. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy az eljárások betartását.
13. Erős CYP3A4 inhibitorokat szedő betegek
14. Nem korrigált kóros elektrolitok: K, Mg és Ca
15. Előzetes taxán kemoterápiás kezelés

16. Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

    • sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
    • kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb)