Pazopanib fáze II v kombinaci s týdenním paklitaxelem u refrakterní uroteliální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk (TCC) urotelu (močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodu nebo močové trubice). Smíšená histologie je povolena, pokud je převládající histologií TCC
2. První recidiva po léčbě maximálně dvěma chemoterapeutickými režimy.

3. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování.

   Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je specifikováno v protokolu.

4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
6. Kritéria měřitelnosti onemocnění podle kritérií RECIST

7. Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno níže

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Krevní destičky ≥ 100 X 10^9/l
   4. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤ 2,5 x ULN
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
   8. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) < 1

8. Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud je v neplodném potenciálu (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět). Patří sem každá žena, která měla:

   • Hysterektomie
   • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
   • Oboustranná tubární ligace
   • Menopauza

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Adekvátní přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

• Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
• Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit během 5 let před 1. dnem s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako je adekvátně kontrolovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, časné stadium močového měchýře rakovina nebo karcinom endometria nízkého stupně Malignity, které podstoupily domnělou chirurgickou léčbu (tj. lokalizovaný karcinom prostaty po prostatektomii) během 5 let před 1. dnem, mohou být prodiskutovány s lékařským monitorem
2. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům po dobu 6 měsíců před první dávkou studijní lék.
3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko GI krvácení
4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
5. Přítomnost nekontrolované infekce.
6. Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) > 480 milisekund. Na antiarytmika nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval

7. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace by-passu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
8. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mm Hg].
9. Cévní mozková příhoda, hemoptýza, mozkové krvácení, klinicky významné krvácení do GI, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců
10. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny
11. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
12. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování postupů.
13. Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4
14. Nekorigované abnormální elektrolyty: K, Mg a Ca
15. Předchozí léčba taxanovou chemoterapií

16. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

    • radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO
    • chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu