Пазопаниб фазы II в комбинации с еженедельным введением паклитаксела при рефрактерном уротелиальном раке

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак (TCC) уротелия (мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры). Смешанная гистология допускается, если преобладающей гистологией является TCC.
2. Первый рецидив после лечения максимум двумя химиотерапевтическими режимами.

3. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

   Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующие исследования) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.

4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
6. Измеримые критерии заболевания по критериям RECIST

7. Адекватная функция системы органов, как определено ниже

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   3. Тромбоциты ≥ 100 X 10^9/л
   4. Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) ≤ 1,2 x верхняя граница нормы (ULN)
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   6. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   7. Креатинин сыворотки ≤ 1,8 мг/дл
   8. Отношение белка к креатинину в моче (UPC) < 1

8. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть). Это включает любую женщину, у которой было:

   • Гистерэктомия
   • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
   • Двусторонняя перевязка маточных труб
   • Менопауза

Потенциальные детородные женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, желательно как можно ближе к первой дозе, и согласиться на использование адекватной контрацепции. Адекватные приемлемые методы контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

• Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
• Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
• Двубарьерная контрацепция (презерватив со спермицидным гелем, пенопластовый суппозиторий или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом).

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до 1-го дня, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, ранняя стадия мочевого пузыря. рак или рак эндометрия низкой степени злокачественности. Злокачественные новообразования, подвергшиеся предполагаемому хирургическому излечению (например, локализованный рак предстательной железы после простатэктомии) в течение 5 лет до дня 1, могут быть обсуждены с медицинским монитором.
2. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат.
3. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения.
4. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта.
5. Наличие неконтролируемой инфекции.
6. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 миллисекунд. Прием антиаритмических препаратов или препаратов, удлиняющих интервал QT.

7. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

   • Кардиальная ангиопластика или стентирование
   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • Аортокоронарное шунтирование
   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст.].
9. История нарушения мозгового кровообращения, кровохарканья, кровоизлияния в мозг, клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения, легочной эмболии или нелеченого тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
10. Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома
11. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
12. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур.
13. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4
14. Неисправленные аномальные электролиты: K, Mg и Ca
15. Предшествующее лечение химиотерапией таксанами

16. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

    • лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ
    • химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба