Phase-II-Pazopanib in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel bei refraktärem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom (TCC) des Urothels (Blase, Nierenbecken, Harnleiter oder Harnröhre). Eine gemischte Histologie ist zulässig, solange die vorherrschende Histologie TCC ist
2. Erstes Rezidiv nach Behandlung mit maximal zwei Chemotherapieregimen.

3. Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Beurteilungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und müssen bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.

   Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, bildgebende Untersuchung) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt werden, können für Screening- oder Baseline-Zwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren gemäß den Angaben im Protokoll durchgeführt werden.

4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
6. Messbare Krankheitskriterien nach RECIST-Kriterien

7. Angemessene Organsystemfunktion wie unten definiert

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   3. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l
   4. Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dl
   8. Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin (UPC) < 1

8. Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (dh physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden). Dazu gehören alle Frauen, die Folgendes hatten:

   • Eine Hysterektomie
   • Eine beidseitige Oophorektomie (Ovarektomie)
   • Eine bilaterale Tubenligatur
   • Menopause

Bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sie müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Angemessene akzeptable Verhütungsmethoden, wenn sie konsequent und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett und den Anweisungen des Arztes angewendet werden, sind wie folgt:

• Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
• Vasektomierter Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist.
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Verhütung mit doppelter Barriere (Kondom mit Spermizidgelee, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom und Diaphragma für den Mann mit Spermizid).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1, mit Ausnahme von Tumoren mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, wie z. B. ausreichend kontrolliertes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Blase im Frühstadium Krebs oder niedriggradiger Endometriumkrebs. Maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 einer vermeintlichen chirurgischen Heilung unterzogen wurden (z. B. lokalisierter Prostatakrebs nach Prostatektomie), können mit dem Medical Monitor besprochen werden
2. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigt haben Studienmedikament.
3. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können
4. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können
5. Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
6. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 Millisekunden. Einnahme von Antiarrhythmika oder Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern

7. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

   • Kardiale Angioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
8. Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mm Hg].
9. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Hämoptyse, Hirnblutung, klinisch signifikanter GI-Blutung, Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate
10. Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde oder Fraktur
11. Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.
12. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung von Verfahren beeinträchtigen könnten.
13. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen
14. Nicht korrigierte abnormale Elektrolyte: K, Mg und Ca
15. Vorherige Behandlung mit Taxan-Chemotherapie

16. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

    • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib ODER
    • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis Pazopanib