Fase II Pazopanib i kombination med ugentlig paclitaxel i refraktær urothelial cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom (TCC) i urothelium (blære, nyrebækken, urinleder eller urinrør). Blandet histologi er tilladt, så længe den overvejende histologi er TCC
2. Første recidiv efter behandling med maksimalt to kemoterapeutiske kure.

3. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

   Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.

4. Alder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
6. Målbare sygdomskriterier ved RECIST-kriterier

7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret nedenfor

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplader ≥ 100 X 10^9/L
   4. Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL
   8. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1

8. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid). Dette inkluderer enhver kvinde, der har haft:

   • En hysterektomi
   • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
   • En bilateral tubal ligering
   • Overgangsalderen

Fertile kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og acceptere at bruge passende prævention. Tilstrækkelige acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
• Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før dag 1 bortset fra tumorer med en ubetydelig risiko for metastaser eller død, såsom tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, blære i tidlig fase cancer eller lavgradig endometriecancer Maligniteter, der har gennemgået en formodet kirurgisk kur (dvs. lokaliseret prostatacancer efter prostatektomi) inden for 5 år før dag 1, kan diskuteres med Medical Monitor
2. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for GI-blødning
4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet
5. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
6. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 millisekunder. På antiarytmika eller medicin, der vides at forlænge QT-intervallet

7. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie by-pass graftoperation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
8. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mm Hg].
9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, hæmotyse, cerebral blødning, klinisk signifikant GI-blødning, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
10. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, fraktur
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af procedurer.
13. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere
14. Ukorrigerede unormale elektrolytter: K, Mg og Ca
15. Forudgående behandling med taxan kemoterapi

16. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

    • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER
    • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib