Vaiheen II patsopanibi yhdistelmänä viikoittaisen paklitakselin kanssa refraktaarisessa virtsatiesyöpässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu uroteelin (virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken) siirtymäsolusyöpä (TCC). Sekahistologia on sallittu niin kauan kuin vallitseva histologia on TCC
2. Ensimmäinen uusiutuminen enintään kahdella kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla.

3. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.

4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
6. Mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST-kriteereillä

7. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten alla on määritelty

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   3. Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   4. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   6. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl
   8. Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) < 1

8. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi). Tämä sisältää kaikki naiset, joilla on ollut:

   • Kohdunpoisto
   • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
   • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
   • Vaihdevuodet

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja heidän tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Riittävät hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

• Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 vuorokautta ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen päivää 1 lukuun ottamatta kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten riittävästi hallittu tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, alkuvaiheen virtsarakko syöpä tai matala-asteinen endometriumin syöpä Pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on oletettu kirurgisesti paranneltuna (eli paikallinen eturauhassyöpä eturauhasen poiston jälkeen) 5 vuoden sisällä ennen päivää 1, voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa.
2. Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä.
3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä
4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen
5. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
6. Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 millisekuntia. Rytmihäiriölääkkeillä tai lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa

7. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
8. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].
9. Aivojen verisuonitauti, verenvuoto, aivoverenvuoto, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana
10. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan tai murtuman esiintyminen
11. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
12. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai menettelyjen noudattamista.
13. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä
14. Korjaamattomat epänormaalit elektrolyytit: K, Mg ja Ca
15. Aiempi hoito taksaanikemoterapialla

16. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

    • sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
    • kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta