Pazopanibe Fase II em Combinação com Paclitaxel Semanal em Câncer Urotelial Refratário

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células transicionais (CCT) confirmado histologicamente do urotélio (bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). A histologia mista é permitida desde que a histologia predominante seja TCC
2. Primeira recidiva após tratamento com no máximo dois esquemas quimioterápicos.

3. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.

   Os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para triagem ou para fins de linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo.

4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
6. Critérios de doença mensuráveis ​​por critérios RECIST

7. Função adequada do sistema de órgãos conforme definido abaixo

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   3. Plaquetas ≥ 100 X 10^9/L
   4. Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,2 x limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   7. Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL
   8. Proteína da Urina para Proporção de Creatinina (UPC) < 1

8. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar). Isso inclui qualquer mulher que teve:

   • Uma histerectomia
   • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
   • Uma ligadura tubária bilateral
   • Menopausa

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concordar em usar contracepção adequada. Métodos anticoncepcionais adequados e aceitáveis, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

• Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano.
• Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental.
• Contracepção de barreira dupla (preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; ou preservativo masculino e diafragma com espermicida).

Critério de exclusão:

1. História de outras malignidades dentro de 5 anos antes do Dia 1, exceto para tumores com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma basocelular adequadamente controlado, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero, bexiga em estágio inicial câncer ou câncer de endométrio de baixo grau Malignidades que foram submetidas a uma cura cirúrgica putativa (ou seja, câncer de próstata localizado pós-prostatectomia) dentro de 5 anos antes do Dia 1 podem ser discutidas com o Monitor Médico
2. História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo.
3. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento GI
4. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
5. Presença de infecção descontrolada.
6. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos. Em antiarrítmicos ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT

7. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou stent cardíaco
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Cirurgia de enxerto de bypass de artéria coronária
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
8. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg].
9. História de acidente vascular cerebral, hemoptise, hemorragia cerebral, sangramento GI clinicamente significativo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
10. Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura
11. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
12. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos.
13. Pacientes em uso de inibidores potentes do CYP3A4
14. Eletrólitos anormais não corrigidos: K, Mg e Ca
15. Tratamento prévio com quimioterapia com taxano

16. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

    • radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral até 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU
    • quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe