STA-9090の臨床および翻訳研究

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌を患っており、画像診断研究で記録された転移性疾患があります。
• -患者は、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を有し、従来の測定技術で≥20 mm、またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンで≥10 mmを測定します.
• -患者は、転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の標準および/または治験レジメンを受けています。
• 患者の年齢は18歳以上です。
• 患者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）は0～1（Karnofsky≥ 80%）です。
• 患者は、絶対好中球数≧1500/μL、ヘモグロビン≧9/μdL、および血小板数≧100,000/μLによって定義される適切な血液機能を有する。
• -患者は、総ビリルビン≤2.5x正常上限（ULN）、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x ULN（または≤5 x ULN既知の肝転移の存在）。
• -患者は、抗凝固療法を受けていない場合、国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5x ULNによって定義される適切な凝固機能を持っています。 -完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量の経口抗凝固療法または低分子量ヘパリンを服用している必要があり、INR値が治療の許容範囲内にあり、治験責任医師の意見では、出血のリスクが高い。
• -患者は、1.5を超えるクレアチニンレベルの患者の血清クレアチニン≤1.5 x施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / minで定義される適切な腎機能を持っています。 2+ タンパク質、タンパク質の 24 時間尿収集は、研究への参加を許可するために 24 時間で < 1000 mg のタンパク質を示さなければなりません)。
• -患者の平均余命は3か月を超えています。
• STA-9090 の催奇形性は知られていないため、出産の可能性のある男性と女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。
• -患者は読む能力があり、インフォームドコンセントに署名する意思があります。
• プロトコルのステージ I (最初の 15 人の患者) では、腫瘍は生検に適している必要があり、患者は治療前後の生検を受ける意思がある必要があります。
• 患者は、ベースライン ECG で正常な QTc 間隔を持っている必要があります (<470 ミリ秒、男性と女性)。

除外基準:

• -患者は、研究に入る前の4週間以内に化学療法を受けていない可能性があり、投与された薬剤による有害事象から（グレード1以下まで）回復している必要があります。
• 原発性脳腫瘍または活動性脳転移。 ただし、CNS転移の既往歴のある患者は、治療を受けており、治療終了後4週間安定しており、画像の記録が必要であり、ステロイドを使用していないか、ステロイドの安定した用量を最低でも使用している必要があります。入学の2週間前。
• -治療の6か月以内の脳卒中の病歴またはその他の重大な神経学的制限。
• -研究に入る前の4週間以内の大手術。
• -治験薬投与のための静脈アクセスが不十分な場合、または治験薬投与のために末梢または中心留置カテーテルが必要になる。 留置カテーテルによる治験薬の投与は現時点では禁止されています。
• -研究に入る前の4週間以内の治験薬の使用。
• -賦形剤（例：ポリエチレングリコール300およびポリソルベート80）に対する重度のアレルギー反応の病歴。これには、NCI CTCAEバージョン3に基づいてグレード3以上と定義された重度の過敏症反応が含まれます。
• 慢性免疫抑制剤による治療（例えば、移植後のシクロスポリンまたは自己免疫疾患の治療のための全身性ステロイド）。 ただし、患者は、除外基準 2 に記載されているように、安定した CNS 転移に対してステロイドを投与される場合があります。
• -抗レトロウイルス療法の組み合わせを受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心室性不整脈、または制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守。
• -他の投薬、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で-この研究への参加に不適切な患者。
• -心室駆出率（Ef）≤45％。
• 生検にアクセスできない組織 (最初の 15 人の患者のみ)
• -冠動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、血管形成術または冠動脈バイパス手術の既往または現在
• -制御されていない不整脈の病歴または現在、または抗不整脈薬の必要性、またはグレード2以上の左脚ブロック
• -ニューヨーク心臓協会のクラスII / III / IVのうっ血性心不全で、呼吸困難、起座呼吸または浮腫の病歴があり、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬、ベータ遮断薬または利尿薬による現在の治療が必要
• -左半胸部への現在または以前の放射線療法