Klinisk og translasjonsstudie av STA-9090

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft med metastatisk sykdom dokumentert på bildediagnostiske studier.
• Pasienten har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres), som måler ≥20 mm på konvensjonelle måleteknikker eller ≥10 mm på spiralcomputertomografi (CT) .
• Pasienten har mottatt minst ett tidligere standard- og/eller undersøkelsesregime for metastatisk sykdom.
• Pasienten er alder ≥18 år.
• Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved et absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL, hemoglobin ≥9/μdL og et blodplateantall ≥100 000/μL.
• Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert ved en total bilirubin ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN i tilstedeværelse av kjente levermetastaser).
• Pasienten, hvis ikke på antikoagulasjon, har adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN og partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5x ULN. Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose oral antikoagulasjon eller lavmolekylært heparin, må ha en INR-verdi innenfor akseptabelt behandlingsområde og ikke ha noen aktiv blødning eller patologisk tilstand som, etter utrederens oppfatning, bærer en høy risiko for blødning.
• Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5, samt urinprotein ≤1+ ved rutineanalyse (hvis rutinemessig UA indikerer ≥ 2+ protein, må en 24-timers urinsamling for protein vise < 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien).
• Pasienten har en forventet levealder på > 3 måneder.
• Fordi teratogenisiteten til STA-9090 ikke er kjent, må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barriereprevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Pasienten har leseevne og vilje til å signere informert samtykke.
• For stadium I av protokollen (de første 15 pasientene) må svulsten være mottakelig for biopsi og pasienten må være villig til å gjennomgå biopsier før og etter behandling.
• Pasienten må ha et normalt QTc-intervall på baseline-EKG (<470 millisekunder, menn og kvinner).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten kan ikke ha mottatt kjemoterapi innen 4 uker før han begynte i studien, og må ha kommet seg (til grad 1 eller mindre) fra uønskede hendelser på grunn av administrerte midler.
• Primære hjernesvulster eller aktive hjernemetastaser. Pasienter med en historie med CNS-metastaser vil imidlertid være kvalifisert dersom de har blitt behandlet og er stabile i 4 uker etter avsluttet behandling, med bildedokumentasjon påkrevd, og må enten være steroidfri eller på en stabil dose steroider i minimum 2 uker før påmelding.
• Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder etter behandling eller andre betydelige nevrologiske begrensninger.
• Større operasjon innen 4 uker før du går inn i studien.
• Dårlig venøs tilgang for administrasjon av studiemedisin eller vil kreve et perifert eller sentralt inneliggende kateter for administrasjon av studiemedisin. Administrering av studiemedisin via inneliggende katetre er forbudt på dette tidspunktet.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før du går inn i studien.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol 300 og polysorbat 80), inkludert alvorlige overfølsomhetsreaksjoner definert som ≥ grad 3 basert på NCI CTCAE versjon 3.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon eller systemiske steroider for behandling av autoimmun sykdom). Imidlertid kan pasienter få steroider for stabile CNS-metastaser som beskrevet i eksklusjonskriterium 2.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at pasienten er uegnet for å delta i denne studien.
• Ventrikulær ejeksjonsfraksjon (Ef) ≤ 45 %.
• Utilgjengelig vev for biopsi (kun de første 15 pasientene)
• Anamnese med eller nåværende koronarsykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, angioplastikk eller koronar bypass-kirurgi
• Anamnese med eller nåværende ukontrollerte dysrytmier, eller behov for antiarytmiske medisiner, eller grad 2 eller høyere venstre grenblokk
• New York Heart Association klasse II/III/IV kongestiv hjertesvikt med en historie med dyspné, ortopné eller ødem som krever nåværende behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere eller diuretika
• Nåværende eller tidligere strålebehandling til venstre hemithorax