Badanie kliniczne i translacyjne STA-9090

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jelita grubego z przerzutami udokumentowanymi w badaniach obrazowych.
• U pacjenta występuje mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica), mierząca ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik pomiarowych lub ≥10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) .
• Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej jeden standardowy i/lub eksperymentalny schemat leczenia choroby przerzutowej.
• Pacjent jest w wieku ≥18 lat.
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%).
• Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1500/μl, hemoglobinę ≥9/μdl i liczbę płytek krwi ≥100 000/μl.
• Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 x górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w obecność znanych przerzutów do wątroby).
• Jeśli pacjent nie jest leczony przeciwzakrzepowo, ma odpowiednią funkcję krzepnięcia, określoną przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x GGN. Pacjenci leczeni pełną dawką leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stałą dawkę doustnych leków przeciwzakrzepowych lub heparyny drobnocząsteczkowej, mieć wartość INR w dopuszczalnym zakresie leczenia i nie mieć aktywnego krwawienia ani stanu patologicznego, który w opinii badacza niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia.
• Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górnej granicy normy obowiązującej w placówce lub klirensu kreatyniny ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5, a także stężeniem białka w moczu ≤1+ w rutynowej analizie (jeśli rutynowa UA wskazuje na ≥ 2+ białko, 24-godzinna zbiórka moczu na białko musi wykazywać < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu).
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi > 3 miesiące.
• Ponieważ teratogenność STA-9090 nie jest znana, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
• Pacjent posiada umiejętność czytania i chęć podpisania świadomej zgody.
• Dla etapu I protokołu (pierwszych 15 pacjentów) guz musi nadawać się do biopsji, a pacjent musi być chętny do poddania się biopsji przed i po leczeniu.
• Pacjent musi mieć prawidłowy odstęp QTc w wyjściowym EKG (<470 milisekund, mężczyźni i kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent mógł nie otrzymać chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i musiał wyzdrowieć (do stopnia 1. lub niższego) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych podanymi środkami.
• Pierwotne guzy mózgu lub aktywne przerzuty do mózgu. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie będą się kwalifikować, jeśli byli leczeni i są stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wymaganą dokumentacją obrazową i muszą być bez sterydów lub na stabilnej dawce sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed zapisem.
• Udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od leczenia lub inne istotne ograniczenia neurologiczne.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Słaby dostęp żylny do podania badanego leku lub wymagałby stałego cewnika obwodowego lub centralnego do podania badanego leku. Podawanie badanego leku przez założone na stałe cewniki jest obecnie zabronione.
• Stosowanie jakichkolwiek środków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• Ciężkie reakcje alergiczne na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy 300 i polisorbat 80) w wywiadzie, w tym ciężkie reakcje nadwrażliwości określone jako stopnia ≥ 3. na podstawie wersji 3 NCI CTCAE.
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyna po przeszczepie lub ogólnoustrojowe steroidy w leczeniu chorób autoimmunologicznych). Jednak pacjenci mogą otrzymywać steroidy w przypadku stabilnych przerzutów do OUN, jak opisano w kryterium wykluczenia 2.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia komorowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjenta nieodpowiedniego do włączenia do tego badania.
• Frakcja wyrzutowa komór (Ef) ≤ 45%.
• Tkanka niedostępna do biopsji (tylko pierwszych 15 pacjentów)
• Historia lub obecna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, angioplastyka lub operacja pomostowania wieńcowego
• Historia lub obecne niekontrolowane zaburzenia rytmu lub konieczność stosowania leków antyarytmicznych lub blok lewej odnogi pęczka Hisa stopnia 2 lub wyższego
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II/III/IV według New York Heart Association z dusznością, ortopnoą lub obrzękiem w wywiadzie, która wymaga bieżącego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny II, beta-blokerami lub lekami moczopędnymi
• Obecna lub wcześniejsza radioterapia lewej połowy klatki piersiowej