Клиническое и трансляционное исследование STA-9090

Критерии включения:

• У пациента гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак с метастатическим заболеванием, подтвержденным диагностическими визуализирующими исследованиями.
• У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), размером ≥20 мм по обычным методам измерения или ≥10 мм по данным спиральной компьютерной томографии (КТ) .
• Пациент получил по крайней мере один предшествующий стандартный и/или экспериментальный режим лечения метастатического заболевания.
• Возраст пациента ≥18 лет.
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%).
• У пациента адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов ≥1500/мкл, гемоглобином ≥9/мкл и количеством тромбоцитов ≥100 000/мкл.
• У пациента адекватная функция печени, что определяется уровнем общего билирубина ≤ 2,5x верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤3 х ВГН (или ≤5 х ВГН в наличие известных метастазов в печень).
• У пациента, если он не принимает антикоагулянты, функция свертывания крови адекватна, что определяется международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5 ​​ВГН и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) ≤1,5x ВГН. Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов, должны получать стабильную дозу перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина, значение МНО должно находиться в пределах допустимого для лечения диапазона и не иметь активного кровотечения или патологического состояния, которое, по мнению исследователя, несет в себе высокий риск кровотечения.
• У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН учреждения или клиренсом креатинина ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5, а также белком мочи ≤1+ при рутинном анализе (если рутинный UA показывает ≥ 2+, 24-часовой сбор мочи на белок должен демонстрировать < 1000 мг белка за 24 часа, чтобы можно было принять участие в исследовании).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 3 мес.
• Поскольку тератогенность STA-9090 неизвестна, мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные или барьерные противозачаточные средства; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Пациент имеет возможность читать и готов подписать информированное согласие.
• Для этапа I протокола (первые 15 пациентов) опухоль должна поддаваться биопсии, и пациент должен быть готов пройти биопсию до и после лечения.
• У пациента должен быть нормальный интервал QTc на исходной ЭКГ (<470 миллисекунд, мужчины и женщины).

Критерий исключения:

• Пациент может не получать химиотерапию в течение 4 недель до включения в исследование и должен восстановиться (до степени 1 или ниже) от нежелательных явлений, вызванных введением агентов.
• Первичные опухоли головного мозга или активные метастазы в головной мозг. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе будут иметь право на участие, если они получали лечение и стабильны в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным визуальным подтверждением, и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную дозу стероидов в течение как минимум за 2 недели до регистрации.
• История инсульта в течение 6 месяцев лечения или других значительных неврологических ограничений.
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата или потребуется периферический или центральный постоянный катетер для введения исследуемого препарата. В настоящее время введение исследуемого препарата через постоянные катетеры запрещено.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель до включения в исследование.
• История тяжелых аллергических реакций на вспомогательные вещества (например, полиэтиленгликоль 300 и полисорбат 80), включая тяжелые реакции гиперчувствительности, определяемые как ≥ степени 3 на основании NCI CTCAE версии 3.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации или системными стероидами для лечения аутоиммунных заболеваний). Однако пациенты могут получать стероиды при стабильных метастазах в ЦНС, как описано в критерии исключения 2.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут пациент не подходит для включения в это исследование.
• Фракция желудочкового выброса (EF) ≤ 45%.
• Недоступная ткань для биопсии (только первые 15 пациентов)
• История или текущая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, ангиопластика или коронарное шунтирование
• Неконтролируемые аритмии в анамнезе или в настоящее время, или потребность в антиаритмических препаратах, или блокада левой ножки пучка Гиса 2 степени или выше
• Застойная сердечная недостаточность класса II/III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с одышкой, ортопноэ или отеками в анамнезе, требующая текущего лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами или диуретиками
• Текущая или предшествующая лучевая терапия левого полутора грудной клетки