Estudio clínico y traslacional de STA-9090

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de diagnóstico por imágenes.
• El paciente tiene una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar), que mide ≥20 mm en técnicas de medición convencionales o ≥10 mm en tomografía computarizada (TC) espiral .
• El paciente ha recibido al menos un régimen estándar y/o de investigación previo para la enfermedad metastásica.
• El paciente tiene una edad ≥18 años.
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky ≥ 80%).
• El paciente tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl, hemoglobina ≥9/μdl y recuento de plaquetas ≥100 000/μl.
• El paciente tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN), y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x el ULN (o ≤ 5 x el ULN en el presencia de metástasis hepáticas conocidas).
• El paciente, si no recibe anticoagulación, tiene una función de coagulación adecuada según lo definido por la razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​LSN y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5x el LSN. Los pacientes con anticoagulación a dosis completa deben recibir una dosis estable de anticoagulación oral o heparina de bajo peso molecular, deben tener un valor de INR dentro del rango aceptable para el tratamiento y no tener sangrado activo o condición patológica que, en opinión del investigador, conlleva un alto riesgo de sangrado.
• El paciente tiene una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤1,5 ​​x el ULN institucional o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5, así como proteína en orina ≤1+ en análisis de rutina (si la UA de rutina indica ≥ 2+ proteína, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio).
• El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.
• Debido a que se desconoce la teratogenicidad de STA-9090, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• El paciente tiene la capacidad de leer y la voluntad de firmar el consentimiento informado.
• Para la etapa I del protocolo (los primeros 15 pacientes), el tumor debe ser susceptible de biopsia y el paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias previas y posteriores al tratamiento.
• El paciente debe tener un intervalo QTc normal en el ECG basal (<470 milisegundos, hombres y mujeres).

Criterio de exclusión:

• Es posible que el paciente no haya recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y debe haberse recuperado (hasta un grado 1 o menos) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados.
• Tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales activas. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC serán elegibles si han sido tratados y se mantienen estables durante 4 semanas después de la finalización del tratamiento, con documentación de imagen requerida, y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento u otras limitaciones neurológicas significativas.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio o requeriría un catéter permanente periférico o central para la administración del fármaco del estudio. La administración del fármaco del estudio a través de catéteres permanentes está prohibida en este momento.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a excipientes (p. ej., polietilenglicol 300 y polisorbato 80), incluidas reacciones de hipersensibilidad graves definidas como ≥ grado 3 según la versión 3 de NCI CTCAE.
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después de un trasplante o esteroides sistémicos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes). Sin embargo, los pacientes pueden recibir esteroides para metástasis estables en el SNC como se describe en el criterio de exclusión 2.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la paciente inapropiado para participar en este estudio.
• Fracción de eyección ventricular (Ef) ≤ 45%.
• Tejido inaccesible para biopsia (solo los primeros 15 pacientes)
• Antecedentes o enfermedad arterial coronaria actual, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de derivación coronaria
• Historial o actual de arritmias no controladas, o necesidad de medicamentos antiarrítmicos, o bloqueo de rama izquierda de grado 2 o mayor
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II/III/IV de la New York Heart Association con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores beta o diuréticos
• Radioterapia actual o previa al hemitórax izquierdo