STA-9090:n kliininen ja translaatiotutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu paksusuolensyöpä ja metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija), jonka mitat ovat ≥20 mm tavanomaisilla mittaustekniikoilla tai ≥10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) .
• Potilas on saanut vähintään yhden aikaisemman standardi- ja/tai tutkimushoidon etäpesäkkeisiin.
• Potilas on ≥18-vuotias.
• Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %).
• Potilaan hematologinen toimintakyky on riittävä absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥1500/μl, hemoglobiinin ≥9/μdl ja verihiutaleiden määrän ≥100 000/μl mukaan.
• Potilaan maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiini on ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN tunnettujen maksametastaasien esiintyminen).
• Jos potilaalla ei ole antikoagulaatiohoitoa, sen hyytymistoiminto on riittävä kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan, joka on ≤1,5 ​​ULN ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN. Täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa saavilla potilailla on oltava vakaa annos oraalista antikoagulanttia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia, heidän INR-arvon on oltava hoidon kannalta hyväksyttävällä alueella, eikä heillä ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, joka tutkijan mielestä aiheuttaa korkea verenvuotoriski.
• Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5, sekä virtsan proteiini ≤ 1+ rutiinianalyysissä (jos rutiini UA osoittaa ≥ 2+ proteiinia, 24 tunnin virtsan keräys proteiinia varten on osoitettava < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voi osallistua).
• Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.
• Koska STA-9090:n teratogeenisuutta ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estesyntyvyyden ehkäisy; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Potilaalla on lukutaito ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Protokollan vaiheessa I (ensimmäiset 15 potilasta) kasvaimesta on voitava tehdä biopsia ja potilaan on oltava valmis ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
• Potilaalla on oltava normaali QTc-aika EKG:ssä (< 470 millisekuntia, miehillä ja naisilla).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei ehkä ole saanut kemoterapiaa 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja hänen on täytynyt toipua (asteeseen 1 tai vähemmän) annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Primaariset aivokasvaimet tai aktiiviset aivometastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kuitenkin kelvollisia, jos he ovat hoidettuja ja ovat stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen ja kuvadokumentaatiota vaaditaan. Heidän tulee joko käyttää steroideja tai steroideja vakaalla annoksella vähintään hoidon ajan. 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä hoidosta tai muut merkittävät neurologiset rajoitukset.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Huono laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamista varten tai vaatisi perifeerisen tai keskeisen kestokatetrin tutkimuslääkkeen antamista varten. Tutkimuslääkkeiden antaminen kestokatetrien kautta on tällä hetkellä kielletty.
• Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli 300 ja polysorbaatti 80), mukaan lukien vakavat yliherkkyysreaktiot, jotka on määritelty ≥ asteen 3 NCI CTCAE -version 3 perusteella.
• Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. siklosporiinilla transplantaation jälkeen tai systeemisillä steroideilla autoimmuunisairauden hoitoon). Potilaat voivat kuitenkin saada steroideja stabiilien keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon poissulkemiskriteerissä 2 kuvatulla tavalla.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kammioarytmia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
• Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaisivat potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.
• Kammion ejektiofraktio (Ef) ≤ 45 %.
• Kudos, johon ei pääse biopsiaa varten (vain 15 ensimmäiselle potilaalle)
• Aiempi tai nykyinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Aiemmat tai nykyiset hallitsemattomat rytmihäiriöt tai rytmihäiriölääkkeiden tarve tai 2. asteen tai sitä suurempi vasemman nipun haarakatkos
• New York Heart Associationin luokan II/III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on aiemmin ollut hengenahdistusta, ortopneaa tai turvotusta, joka vaatii nykyistä hoitoa angiotensiinikonvertaasin estäjillä, angiotensiini II -reseptorin salpaajilla, beetasalpaajilla tai diureeteilla
• Nykyinen tai aiempi sädehoito vasemmalle hemithoraxille