Klinisk og translationel undersøgelse af STA-9090

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer med metastatisk sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser.
• Patienten har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres), der måler ≥20 mm på konventionelle måleteknikker eller ≥10 mm på spiral computertomografi (CT) scanning .
• Patienten har modtaget mindst ét ​​tidligere standard- og/eller undersøgelsesregime for metastatisk sygdom.
• Patienten er alder ≥18 år.
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved et absolut neutrofiltal ≥1500/μL, hæmoglobin ≥9/μdL og et trombocyttal ≥100.000/μL.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤ 2,5x den øvre grænse for normal (ULN), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN i tilstedeværelse af kendte levermetastaser).
• Hvis patienten ikke er i antikoagulation, har den tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN og partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5x ULN. Patienter på fulddosis antikoagulering skal være på en stabil dosis af oral antikoagulering eller lavmolekylært heparin, skal have en INR-værdi inden for et acceptabelt behandlingsområde og ikke have nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse bærer en høj risiko for blødning.
• Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x den institutionelle ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5, samt urinprotein ≤1+ ved rutineanalyse (hvis rutinemæssig UA indikerer ≥ 2+ protein, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise < 1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen).
• Patienten har en forventet levetid på > 3 måneder.
• Fordi teratogeniciteten af ​​STA-9090 ikke er kendt, skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barriere-prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
• Patienten har læseevne og villighed til at underskrive informeret samtykke.
• For fase I af protokollen (de første 15 patienter) skal tumoren være modtagelig for biopsi, og patienten skal være villig til at gennemgå biopsier før og efter behandling.
• Patienten skal have et normalt QTc-interval på baseline-EKG (<470 millisekunder, mænd og kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har muligvis ikke modtaget kemoterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen og skal være restitueret (til grad 1 eller derunder) fra bivirkninger på grund af administrerede midler.
• Primære hjernetumorer eller aktive hjernemetastaser. Patienter med en anamnese med CNS-metastaser vil dog være berettigede, hvis de er blevet behandlet og er stabile i 4 uger efter endt behandling, med billeddokumentation påkrævet, og skal enten være steroidfri eller på en stabil dosis af steroider i minimum 2 uger før tilmelding.
• Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder efter behandling eller andre væsentlige neurologiske begrænsninger.
• Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Dårlig venøs adgang til administration af studielægemiddel eller ville kræve et perifert eller centralt indlagt kateter til administration af studielægemiddel. Indgivelse af undersøgelseslægemidler via katetre er forbudt på nuværende tidspunkt.
• Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. Polyethylenglycol 300 og Polysorbate 80), inklusive alvorlige overfølsomhedsreaktioner defineret som ≥ Grad 3 baseret på NCI CTCAE version 3.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation eller systemiske steroider til behandling af autoimmun sygdom). Patienter kan dog modtage steroider til stabile CNS-metastaser som beskrevet i eksklusionskriterium 2.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Ventrikulær ejektionsfraktion (Ef) ≤ 45%.
• Utilgængeligt væv til biopsi (kun de første 15 patienter)
• Anamnese med eller nuværende koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller koronar bypass-operation
• Anamnese med eller aktuelle ukontrollerede rytmeforstyrrelser, eller behov for antiarytmiske medicin, eller grad 2 eller højere venstre grenblok
• New York Heart Association klasse II/III/IV kongestiv hjerteinsufficiens med en historie med dyspnø, ortopnø eller ødem, der kræver aktuel behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere eller diuretika
• Nuværende eller tidligere strålebehandling til venstre hemithorax