Studio clinico e traslazionale di STA-9090

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un cancro del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica documentata su studi di diagnostica per immagini.
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare), che misura ≥20 mm con tecniche di misurazione convenzionali o ≥10 mm con la tomografia computerizzata spirale (TC) .
• - Il paziente ha ricevuto almeno un precedente regime standard e/o sperimentale per la malattia metastatica.
• Il paziente ha un'età ≥18 anni.
• Il paziente ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• Il paziente ha una funzione ematologica adeguata definita da una conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μL, emoglobina ≥9/μdL e una conta piastrinica ≥100.000/μL.
• Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata definita da una bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN nel presenza di metastasi epatiche note).
• Il paziente, se non in terapia anticoagulante, ha un'adeguata funzione della coagulazione come definito dal rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​ULN e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​volte l'ULN. I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile di anticoagulanti orali o eparina a basso peso molecolare, devono avere un valore INR compreso nell'intervallo accettabile per il trattamento e non presentare sanguinamento attivo o condizione patologica che, a parere dello sperimentatore, comporti un alto rischio di sanguinamento.
• Il paziente ha una funzionalità renale adeguata come definita dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​x l'ULN istituzionale o dalla clearance della creatinina ≥60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5, nonché da proteine ​​urinarie ≤1+ all'analisi di routine (se UA di routine indica ≥ 2+ proteine, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione allo studio).
• Il paziente ha un'aspettativa di vita > 3 mesi.
• Poiché la teratogenicità di STA-9090 non è nota, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Il paziente ha la capacità di leggere e la disponibilità a firmare il consenso informato.
• Per la fase I del protocollo (i primi 15 pazienti) il tumore deve essere suscettibile di biopsia e il paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsie pre e post trattamento.
• Il paziente deve avere un intervallo QTc normale all'ECG basale (<470 millisecondi, maschi e femmine).

Criteri di esclusione:

• Il paziente potrebbe non aver ricevuto la chemioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio e deve essersi ripreso (al grado 1 o inferiore) dagli eventi avversi dovuti agli agenti somministrati.
• Tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali attive. Tuttavia, i pazienti con una storia di metastasi del SNC saranno idonei se sono stati trattati e sono stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento, con documentazione dell'immagine richiesta, e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per un minimo di 2 settimane prima dell'iscrizione.
• Storia di ictus entro 6 mesi dal trattamento o altre limitazioni neurologiche significative.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio o richiederebbe un catetere a permanenza periferico o centrale per la somministrazione del farmaco in studio. La somministrazione del farmaco oggetto dello studio tramite cateteri a permanenza è al momento vietata.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli eccipienti (ad esempio, polietilenglicole 300 e polisorbato 80), comprese gravi reazioni di ipersensibilità definite come ≥ Grado 3 in base alla versione 3 NCI CTCAE.
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina dopo trapianto o steroidi sistemici per il trattamento di malattie autoimmuni). Tuttavia, i pazienti possono ricevere steroidi per metastasi stabili del SNC come descritto nel criterio di esclusione 2.
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio.
• Frazione di eiezione ventricolare (Ef) ≤ 45%.
• Tessuto inaccessibile per la biopsia (solo i primi 15 pazienti)
• Storia o malattia coronarica in corso, infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica o intervento chirurgico di bypass coronarico
• Storia di aritmie incontrollate o attuali, o necessità di farmaci antiaritmici, o blocco di branca sinistra di grado 2 o superiore
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II/III/IV secondo la New York Heart Association con una storia di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti o diuretici
• Radioterapia in corso o precedente all'emitorace sinistro