Étude clinique et translationnelle de STA-9090

Critère d'intégration:

• Le patient a un cancer colorectal histologiquement ou cytologiquement confirmé avec une maladie métastatique documentée par des études d'imagerie diagnostique.
• Le patient a une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer), mesurant ≥ 20 mm sur les techniques de mesure conventionnelles ou ≥ 10 mm sur la tomodensitométrie (TDM) en spirale .
• Le patient a reçu au moins un traitement standard et/ou expérimental antérieur pour une maladie métastatique.
• Le patient est âgé de ≥ 18 ans.
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• Le patient a une fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥1500/μL, une hémoglobine ≥9/μdL et un nombre de plaquettes ≥100 000/μL.
• Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x la LSN (ou ≤ 5 x la LSN dans le présence de métastases hépatiques connues).
• Le patient, s'il n'est pas sous anticoagulation, a une fonction de coagulation adéquate telle que définie par un rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​LSN et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤1,5x la LSN. Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent recevoir une dose stable d'anticoagulation orale ou d'héparine de bas poids moléculaire, doivent avoir une valeur d'INR dans la plage acceptable pour le traitement et ne présenter aucun saignement actif ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, entraîne une risque élevé de saignement.
• Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN institutionnelle ou une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5, ainsi qu'une protéine urinaire ≤ 1+ lors d'une analyse de routine (si l'AU de routine indique ≥ 2+ protéines, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude).
• Le patient a une espérance de vie > 3 mois.
• Étant donné que la tératogénicité du STA-9090 n'est pas connue, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Le patient a la capacité de lire et la volonté de signer un consentement éclairé.
• Pour le stade I du protocole (les 15 premiers patients), la tumeur doit pouvoir être biopsiée et le patient doit accepter de subir des biopsies avant et après le traitement.
• Le patient doit avoir un intervalle QTc normal à l'ECG initial (<470 millisecondes, hommes et femmes).

Critère d'exclusion:

• Le patient peut ne pas avoir reçu de chimiothérapie dans les 4 semaines précédant son entrée dans l'étude et doit avoir récupéré (jusqu'au grade 1 ou moins) des événements indésirables dus aux agents administrés.
• Tumeurs cérébrales primaires ou métastases cérébrales actives. Cependant, les patients ayant des antécédents de métastases du SNC seront éligibles s'ils ont été traités et sont stables pendant 4 semaines après la fin du traitement, avec une documentation d'image requise, et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable de stéroïdes pendant un minimum de 2 semaines avant l'inscription.
• Antécédents d'AVC dans les 6 mois suivant le traitement ou autres limitations neurologiques importantes.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude ou nécessiterait un cathéter à demeure périphérique ou central pour l'administration du médicament à l'étude. L'administration du médicament à l'étude via des cathéters à demeure est interdite pour le moment.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux excipients (par exemple, polyéthylène glycol 300 et polysorbate 80), y compris des réactions d'hypersensibilité sévères définies comme ≥ Grade 3 sur la base de la version 3 du NCI CTCAE.
• Traitement avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, la cyclosporine après une transplantation ou des stéroïdes systémiques pour le traitement d'une maladie auto-immune). Cependant, les patients peuvent recevoir des stéroïdes pour les métastases stables du SNC, comme décrit dans le critère d'exclusion 2.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie ventriculaire ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude.
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire (Ef) ≤ 45 %.
• Tissu inaccessible pour la biopsie (15 premiers patients uniquement)
• Antécédents ou maladie coronarienne actuelle, infarctus du myocarde, angine de poitrine, angioplastie ou pontage coronarien
• Antécédents ou troubles du rythme actuels non contrôlés, ou besoin de médicaments antiarythmiques, ou bloc de branche gauche de grade 2 ou supérieur
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II/III/IV de la New York Heart Association avec des antécédents de dyspnée, d'orthopnée ou d'œdème nécessitant un traitement actuel par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des bêta-bloquants ou des diurétiques
• Radiothérapie actuelle ou antérieure à l'hémithorax gauche