Estudo Clínico e Translacional de STA-9090

Critério de inclusão:

• O paciente tem câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática documentada em estudos de diagnóstico por imagem.
• O paciente tem doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado), medindo ≥20 mm em técnicas de medição convencionais ou ≥10 mm em tomografia computadorizada (TC) espiral .
• O paciente recebeu pelo menos um regime padrão e/ou experimental anterior para doença metastática.
• O paciente tem idade ≥18 anos.
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• O paciente tem função hematológica adequada definida por contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL, hemoglobina ≥9/μdL e contagem de plaquetas ≥100.000/μL.
• O paciente tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 2,5x o limite superior do normal (LSN) e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN (ou ≤5 x LSN no presença de metástases hepáticas conhecidas).
• O paciente, se não estiver sob anticoagulação, tem função de coagulação adequada, conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5x LSN. Os pacientes em anticoagulação em dose plena devem estar em dose estável de anticoagulação oral ou heparina de baixo peso molecular, devem ter um valor de INR dentro da faixa aceitável para tratamento e não apresentar sangramento ativo ou condição patológica que, na opinião do investigador, implique em alto risco de sangramento.
• O paciente tem função renal adequada, conforme definido por creatinina sérica ≤1,5 ​​x o LSN institucional ou depuração de creatinina ≥60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5, bem como proteína na urina ≤1+ na análise de rotina (se a AI de rotina indicar ≥ 2+ proteína, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1000mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo).
• O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.
• Como a teratogenicidade do STA-9090 não é conhecida, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (controle de natalidade de barreira ou hormonal; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• O paciente tem a capacidade de ler e vontade de assinar o consentimento informado.
• Para o estágio I do protocolo (os primeiros 15 pacientes), o tumor deve ser passível de biópsia e o paciente deve estar disposto a se submeter a biópsias pré e pós-tratamento.
• O paciente deve ter um intervalo QTc normal no ECG inicial (<470 milissegundos, homens e mulheres).

Critério de exclusão:

• O paciente pode não ter recebido quimioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo e deve ter se recuperado (no grau 1 ou menos) de eventos adversos devido aos agentes administrados.
• Tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais ativas. No entanto, pacientes com histórico de metástases no SNC serão elegíveis se tiverem sido tratados e estiverem estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão do tratamento, com documentação de imagem necessária e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por um período mínimo de 2 semanas antes da inscrição.
• História de acidente vascular cerebral dentro de 6 meses de tratamento ou outras limitações neurológicas significativas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Acesso venoso ruim para administração do medicamento em estudo ou exigiria um cateter periférico ou central de demora para administração do medicamento em estudo. A administração do medicamento do estudo por meio de cateteres internos é proibida neste momento.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Histórico de reações alérgicas graves a excipientes (por exemplo, polietilenoglicol 300 e polissorbato 80), incluindo reações graves de hipersensibilidade definidas como ≥ Grau 3 com base no NCI CTCAE versão 3.
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante ou esteróides sistêmicos para tratamento de doença autoimune). No entanto, os pacientes podem receber esteróides para metástases estáveis ​​do SNC, conforme descrito no critério de exclusão 2.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Fração de ejeção ventricular (Ef) ≤ 45%.
• Tecido inacessível para biópsia (somente nos primeiros 15 pacientes)
• Histórico ou atual de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica
• Histórico ou atual de arritmias não controladas, ou necessidade de medicamentos antiarrítmicos, ou grau 2 ou maior bloqueio do ramo esquerdo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II/III/IV da New York Heart Association com história de dispneia, ortopneia ou edema que requer tratamento atual com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores ou diuréticos
• Radioterapia atual ou anterior no hemitórax esquerdo