Klinische und translationale Studie von STA-9090

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat histologisch oder zytologisch bestätigten Darmkrebs mit metastasierter Erkrankung, dokumentiert in diagnostischen Bildgebungsstudien.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann und ≥ 20 mm bei herkömmlichen Messtechniken oder ≥ 10 mm bei Spiral-Computertomographie (CT) misst .
• Der Patient hat mindestens eine vorherige Standard- und/oder Prüfbehandlung für metastasierende Erkrankungen erhalten.
• Der Patient ist ≥18 Jahre alt.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %).
• Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl, Hämoglobin ≥ 9/μdL und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl.
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin von ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (oder ≤ 5 x ULN in der Vorliegen bekannter Lebermetastasen).
• Der Patient hat, sofern er nicht mit Antikoagulation behandelt wird, eine ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Patienten unter Volldosis-Antikoagulation müssen eine stabile Dosis oraler Antikoagulation oder niedermolekulares Heparin erhalten, müssen einen INR-Wert innerhalb eines für die Behandlung akzeptablen Bereichs haben und keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die nach Ansicht des Prüfarztes zu a führen hohes Blutungsrisiko.
• Der Patient hat eine angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über 1,5, sowie Protein im Urin ≤1+ bei Routineanalysen (wenn routinemäßige UA ≥ anzeigt 2+ Protein, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein < 1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um an der Studie teilnehmen zu können).
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 3 Monaten.
• Da die Teratogenität von STA-9090 nicht bekannt ist, müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder barrierefreie Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Der Patient hat die Fähigkeit zu lesen und ist bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Für Stufe I des Protokolls (die ersten 15 Patienten) muss der Tumor für eine Biopsie zugänglich sein und der Patient muss bereit sein, sich vor und nach der Behandlung Biopsien zu unterziehen.
• Der Patient muss im Ausgangs-EKG ein normales QTc-Intervall haben (< 470 Millisekunden, Männer und Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie keine Chemotherapie erhalten haben und muss sich (bis Grad 1 oder weniger) von Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe erholt haben.
• Primäre Hirntumore oder aktive Hirnmetastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen kommen jedoch in Frage, wenn sie behandelt wurden und für 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung stabil sind, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist, und sie müssen entweder keine Steroide oder mindestens eine stabile Dosis von Steroiden einnehmen 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung oder andere signifikante neurologische Einschränkungen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.
• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments oder würde einen peripheren oder zentralen Verweilkatheter für die Verabreichung des Studienmedikaments erfordern. Die Verabreichung von Studienmedikamenten über Verweilkatheter ist derzeit verboten.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglycol 300 und Polysorbat 80), einschließlich schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, definiert als ≥ Grad 3, basierend auf NCI CTCAE Version 3.
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin nach Transplantation oder systemische Steroide zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen). Patienten können jedoch Steroide für stabile ZNS-Metastasen erhalten, wie in Ausschlusskriterium 2 beschrieben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Patient, der für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.
• Ventrikuläre Ejektionsfraktion (Ef) ≤ 45 %.
• Unzugängliches Gewebe für Biopsie (nur die ersten 15 Patienten)
• Vorgeschichte oder aktuelle koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie oder koronare Bypass-Operation
• Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Rhythmusstörungen oder Bedarf an Antiarrhythmika oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher
• dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II/III/IV der New York Heart Association mit einer Vorgeschichte von Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödem, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erfordert
• Aktuelle oder frühere Strahlentherapie des linken Hemithorax