Klinische en translationele studie van STA-9090

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker met uitgezaaide ziekte die is gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken.
• De patiënt heeft een meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter), van ≥ 20 mm met conventionele meettechnieken of ≥ 10 mm met spiraalcomputertomografie (CT-scan) .
• De patiënt heeft ten minste één eerder standaard- en/of onderzoeksregime voor gemetastaseerde ziekte gekregen.
• De patiënt is ≥18 jaar oud.
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van 0-1 (Karnofsky≥ 80%).
• De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl, hemoglobine ≥9/μdl en een aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl.
• De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x de ULN (of ≤5 x de ULN in de aanwezigheid van bekende levermetastasen).
• De patiënt heeft, als hij geen antistolling krijgt, een adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5x de ULN. Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis orale antistolling of heparine met een laag moleculair gewicht hebben, moeten een INR-waarde hebben die binnen een aanvaardbaar bereik voor behandeling ligt en geen actieve bloeding of pathologische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico op bloedingen.
• De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤1,5 ​​x de institutionele ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels hoger dan 1,5, evenals urine-eiwit ≤1+ bij routineanalyse (als routine-UA aangeeft ≥ 2+ eiwit, een 24-uurs urineverzameling voor eiwit moet < 1000 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken).
• De patiënt heeft een levensverwachting van > 3 maanden.
• Omdat de teratogeniciteit van STA-9090 niet bekend is, moeten mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrière-anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• De patiënt kan lezen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Voor stadium I van het protocol (de eerste 15 patiënten) moet de tumor vatbaar zijn voor biopsie en moet de patiënt bereid zijn om voor en na de behandeling biopsieën te ondergaan.
• De patiënt moet een normaal QTc-interval hebben op basislijn-ECG (<470 milliseconden, mannen en vrouwen).

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft mogelijk geen chemotherapie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moet hersteld zijn (tot graad 1 of lager) van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen.
• Primaire hersentumoren of actieve hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen echter in aanmerking als ze zijn behandeld en stabiel zijn gedurende 4 weken na afronding van de behandeling, met beelddocumentatie vereist, en als ze ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende minimaal 4 weken. 2 weken voor inschrijving.
• Voorgeschiedenis van beroerte binnen 6 maanden na behandeling of andere significante neurologische beperkingen.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Slechte veneuze toegang voor toediening van onderzoeksgeneesmiddel of zou een perifere of centrale verblijfskatheter vereisen voor toediening van onderzoeksgeneesmiddel. Toediening van studiegeneesmiddelen via verblijfskatheters is op dit moment verboden.
• Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol 300 en polysorbaat 80), waaronder ernstige overgevoeligheidsreacties gedefinieerd als ≥ graad 3 op basis van NCI CTCAE versie 3.
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie of systemische steroïden voor de behandeling van auto-immuunziekten). Patiënten kunnen echter steroïden krijgen voor stabiele CZS-metastasen zoals beschreven in uitsluitingscriterium 2.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen.
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Ventriculaire ejectiefractie (Ef) ≤ 45%.
• Ontoegankelijk weefsel voor biopsie (alleen eerste 15 patiënten)
• Voorgeschiedenis van of huidige coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek of coronaire bypassoperatie
• Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde ritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica, of graad 2 of hoger linkerbundeltakblok
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse II/III/IV met een voorgeschiedenis van kortademigheid, orthopneu of oedeem waarvoor een huidige behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-II-receptorblokkers, bètablokkers of diuretica nodig is
• Huidige of eerdere bestralingstherapie aan de linker hemithorax