転移性結腸直腸がん患者の治療におけるRO4929097

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌（NOS 10010029）を有し、ステージ 4 の疾患（遠隔転移）の証拠がある必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術で 20 mm 以上、または少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 >= 10 mm (スパイラル CT スキャンあり)
• 患者は転移性環境で少なくとも 2 種類の治療を受けていなければなりません。患者は、アジュバントまたは転移のいずれかで、5-フルオロウラシル（5-FU）またはカペシタビン、オキサリプラチン、イリノテカンの投与を受けていなければなりません。以前の化学療法または放射線療法から少なくとも 4 週間が経過していなければなりません (最後のレジメンにマイトマイシン C が含まれていた場合は 6 週間)
• 平均余命は3か月以上
• ECOG パフォーマンス ステータス =<2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常値の上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 施設の正常値の上限 (または肝転移のある患者では =< 5 x 施設の正常値の上限)
• クレアチニン =< 1.5 x 制度上の正常上限値
• 推奨される治療用量における RO4929097 の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 Notch シグナル経路阻害剤は、胎児シグナル伝達経路の遮断を引き起こすことが知られており、脳奇形、顔面奇形、心臓疾患、臓器異常などの重篤または生命を脅かす先天異常を引き起こす可能性があります。したがって、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加の少なくとも4週間前、治験参加期間中、および出産後少なくとも3か月間は2種類の避妊法（バリア避妊法と他の避妊法）を使用しなければなりません。処理;女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に、また研究参加後 3 か月間、女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、患者は直ちに主治医に通知する必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性は、RO4929097 (血清または尿) の初回投与前の 10 ～ 14 日以内および 24 時間以内に、血清妊娠検査が陰性であること (感度が少なくとも 25 mIU/mL) が必要です。妊娠検査薬（血清）は、研究期間中に月経周期が規則的であれば4週間ごとに、月経周期が不規則であれば2週間ごとに投与されます。 RO4929097を調剤する前に、治験責任医師は、患者による2つの避妊法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認および文書化し、RO4929097が重篤または生命を脅かす先天異常を引き起こす可能性についての患者の理解を確認しなければならない。妊娠の可能性のある女性患者は次のように定義されます。

  • 定期的な月経がある患者さん
  • 初経後の無月経、不規則な周期、または消退出血を防ぐ避妊法を使用している患者
  • 卵管結紮を受けた女性

• 女性患者は、以下の理由により、妊娠の可能性がないとみなされる場合があります。

  • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹部子宮全摘出術を受けている
  • 患者は医学的に閉経状態(月経がない状態)が24か月連続であることが確認されている
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 研究参加前4週間以内（マイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
• 脳転移または軟髄膜転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
• CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は参加資格がありません。
• 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者。患者は錠剤を飲み込める必要があります
• 肝硬変または臨床的に重大な肝機能障害の既知の病歴
• 電解質補給にもかかわらず、臨床的に重大な低カルシウム血症、低マグネシウム血症、または低リン酸血症
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、慢性安定心房細動以外の不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
• RO4929097 は重篤または生命を脅かす先天異常または中絶効果を引き起こす可能性のある Notch 経路阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。母親の RO4929097 による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が RO4929097 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、RO4929097 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• 心血管: ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
• 以前の治療に関連する毒性が CTCAE グレード 2 未満に回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません。