RO4929097 potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä (NOS 10010029), jossa on merkkejä vaiheen 4 taudista (etämetastaasit)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa; potilaiden on täytynyt saada 5-fluorourasiilia (5-FU) tai kapesitabiinia, oksaliplatiinia ja irinotekaania joko adjuvantti- tai metastasoituneena hoitona; vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa, jos viimeiseen hoitoon sisältyi mitomysiini C)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskyky =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (tai = < 5 x normaalin laitoksen yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• RO4929097:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; Notch-signaalireitin estäjien tiedetään aiheuttavan alkion signalointireitin keskeytyksiä ja voivat johtaa vakaviin tai hengenvaarallisiin synnynnäisiin epämuodostumisiin, mukaan lukien aivojen epämuodostumat, kasvojen epämuodostumat, sydänongelmat tai epänormaalit elimet; siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. hoito; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä RO4929097-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n mahdollisuudesta aiheuttaa vakavia tai henkeä uhkaavia synnynnäisiä epämuodostumia; hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
  • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
  • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

• Naispotilaiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

  • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:lle) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla tunnetaan aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä tabletit
• Tunnettu kirroosi tai kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö
• Kliinisesti merkittävä hypokalsemia, hypomagnesemia tai hypofosfatemia elektrolyyttilisästä huolimatta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, stabiili eteisvärinä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska RO4929097 on Notch-reittiä estävä aine, joka voi aiheuttaa vakavia tai hengenvaarallisia synnynnäisiä epämuodostumia tai aborttivaikutuksia; koska äidin hoidosta RO4929097:llä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan RO4929097:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia RO4929097:n kanssa; lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvistä < CTCAE asteen 2 toksisuudesta, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen