RO4929097 治疗转移性结直肠癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的结直肠癌 (NOS 10010029)，并有 4 期疾病（远处转移）的证据
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >= 20 mm 或>= 10 mm 螺旋 CT 扫描
• 患者必须在转移性环境中接受过至少两种先前的治疗；患者必须在辅助治疗或转移治疗中接受过 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康；自上次化疗或放疗以来至少已过去 4 周（如果最后的方案包括丝裂霉素 C，则为 6 周）
• 预期寿命大于3个月
• ECOG 体能状态 =<2 (Karnofsky >= 60%)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限（或 =< 5 x 机构正常上限在肝转移患者中）
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限
• RO4929097 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；已知 Notch 信号通路抑制剂会导致胚胎信号通路中断，并可能导致严重或危及生命的出生缺陷，包括大脑畸形、面部畸形、心脏问题或器官异常；因此，有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及研究参与后至少 3 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）治疗;如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，以及在参与研究后的 3 个月内，患者应立即通知主治医生

• 要求有生育能力的妇女在首次服用 RO4929097（血清或尿液）前 10-14 天和 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；如果她们的月经周期规律，将每 4 周进行一次妊娠试验（血清）；如果她们在研究期间的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；在分配 RO4929097 之前，研究者必须确认并记录患者使用两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者了解 RO4929097 可能导致严重或危及生命的出生缺陷；有生育能力的女性患者定义如下：

  • 月经正常的患者
  • 月经初潮后闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
  • 接受过输卵管结扎术的女性

• 由于以下原因，女性患者可能被认为不具有生育潜力：

  • 患者已接受全腹式子宫切除术双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术
  • 患者经医学证实连续24个月绝经（无月经）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知有脑转移或软脑膜转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 接受任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物或物质的患者不符合资格
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服药片
• 已知的肝硬化病史或有临床意义的肝功能障碍
• 尽管补充电解质但临床上显着的低钙血症、低镁血症或低磷血症
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、除慢性稳定型心房颤动以外的心律失常，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 RO4929097 是一种 Notch 通路抑制剂，可能导致严重或危及生命的先天缺陷或流产效果；由于母亲接受 RO4929097 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 RO4929097 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 RO4929097 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 心血管：基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）
• 未恢复到 < CTCAE 2 级与先前治疗相关的毒性的患者没有资格参加本研究