RO4929097 전이성 대장암 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장암(NOS 10010029)이 있어야 하며 4기 질환(원격 전이)의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 CT 스캔 시 10mm
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 적어도 두 가지 치료 라인을 받았어야 합니다. 환자는 보조제 또는 전이성 환경에서 5-플루오로우라실(5-FU) 또는 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 투여받았어야 합니다. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주가 경과해야 합니다(마지막 요법에 미토마이신 C가 포함된 경우 6주).
• 3개월 이상의 기대 수명
• ECOG 성능 상태 =<2(카르노프스키 >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치(또는 =< 5 x 간 전이 환자의 기관적 정상 상한치)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• RO4929097이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. Notch 신호 경로 억제제는 배아 신호 경로를 방해하는 것으로 알려져 있으며 뇌 기형, 안면 기형, 심장 문제 또는 비정상적인 장기를 포함하여 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결함을 유발할 수 있습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 참여 후 최소 3개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 치료; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 3개월 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. 임신 테스트(혈청)는 월경 주기가 규칙적일 경우 4주마다 또는 연구 기간 동안 주기가 불규칙할 경우 2주마다 시행됩니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사관은 환자의 두 가지 피임 방법 사용, 임신 테스트 음성 날짜, RO4929097이 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결함을 유발할 가능성에 대한 환자의 이해를 확인하고 문서화해야 합니다. 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 월경이 규칙적인 환자
  • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
  • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

• 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

  • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
  • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(미토마이신 C의 경우 6주) 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 간경화 또는 임상적으로 유의한 간 기능 장애의 알려진 병력
• 전해질 보충에도 불구하고 임상적으로 유의미한 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증 또는 저인산혈증
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 RO4929097이 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결손 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 Notch 경로 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 RO4929097과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• 이전 요법과 관련된 < CTCAE 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.