非小細胞肺癌患者における C-MET 阻害剤と PAN-HER 阻害剤 (PF-02341066 および PF-00299804) の併用に関する研究
2015年10月6日 更新者：Pfizer
進行性非小細胞癌患者における経口 C-met/Alk 阻害剤 (Pf-02341066) および Pan-her 阻害剤 (Pf-00299804) の安全性、薬物動態および薬力学を評価する第 1 相、非盲検、用量漸増試験肺癌
肺がんの腫瘍は、cMET 経路と EGFR 経路の 2 つの細胞シグナル伝達経路の活性を変化させて増加させることにより、第 1 世代の上皮成長因子受容体 (EGFR) 阻害剤であるエルロチニブまたはゲフィチニブに耐性になります。
両方の耐性機序が同時に、同じ患者で、さらには同じ腫瘍で発生する可能性があります。
この研究では、耐性を克服してこの疾患を治療するために、第 2 世代の EGFR 阻害剤と cMET 阻害剤を組み合わせてこれらの経路の両方を遮断します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Rocky Mountain Lions Eye Institute
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- CCR, National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Drug Shipment Only
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Drug Shipment Only
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行非小細胞肺がん（用量漸増段階）
- エルロチニブまたはゲフィチニブに対する耐性獲得 (拡大期)
- 必須の入口生検（拡大期）
除外基準:
- 間質性肺疾患
- 不安定な脳転移
- 軟髄膜疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
PF-02341066 および PF-00299804: 患者は、cMET 阻害剤 (PF-02341066) と panHER 阻害剤 (PF-00299804) の組み合わせで治療されます。
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アーム 1: 開始用量は 200 mg の PF 02341066 を 1 日 2 回経口投与する 組み合わせ [PF-02341066 および PF-00299804] の各薬物の用量は、最大許容量まで漸増または減量される合わせた線量に達します。
その後、患者は最大耐量の併用用量で治療されます。
他の名前：
Arm 1: PF-0029804 の錠剤を 1 日 1 回 30 mg から開始します。
組み合わせ [PF-02341066 および PF-00299804] の各薬物の用量は、組み合わせた最大許容用量に達するまで段階的に増減されます。
その後、患者は最大耐量の併用用量で治療されます。
他の名前：
アーム 2: 進行性疾患を伴う PF-02341066 (錠剤で 1 日 2 回経口投与) と PF-00299804 (錠剤で 1 日 1 回経口投与) の最大耐量。
他の名前：
アーム 2: PF-00299804 を 1 日 1 回経口で 45 mg の用量で、病気が進行するまで、PF-02341066 (錠剤で 1 日 2 回経口投与) と PF-00299804 (錠剤で1日1回経口投与）。
他の名前：
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実験的：アーム 2
PF-00299804 に続いて PF-02341066 と PF-00299804 を併用: 患者は、疾患が進行するまで panHER 阻害剤 (PF-00299804) 単剤で治療され、その後、cMET 阻害剤 (PF-02341066) と panHER 阻害剤の併用最大耐量で治療されます。 (PF-00299804)。
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アーム 1: 開始用量は 200 mg の PF 02341066 を 1 日 2 回経口投与する 組み合わせ [PF-02341066 および PF-00299804] の各薬物の用量は、最大許容量まで漸増または減量される合わせた線量に達します。
その後、患者は最大耐量の併用用量で治療されます。
他の名前：
Arm 1: PF-0029804 の錠剤を 1 日 1 回 30 mg から開始します。
組み合わせ [PF-02341066 および PF-00299804] の各薬物の用量は、組み合わせた最大許容用量に達するまで段階的に増減されます。
その後、患者は最大耐量の併用用量で治療されます。
他の名前：
アーム 2: 進行性疾患を伴う PF-02341066 (錠剤で 1 日 2 回経口投与) と PF-00299804 (錠剤で 1 日 1 回経口投与) の最大耐量。
他の名前：
アーム 2: PF-00299804 を 1 日 1 回経口で 45 mg の用量で、病気が進行するまで、PF-02341066 (錠剤で 1 日 2 回経口投与) と PF-00299804 (錠剤で1日1回経口投与）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション段階における治療に起因するすべての因果関係有害事象（AE）の概要
時間枠：最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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AE は、治験参加者における治験薬/デバイスによる不都合な医学的出来事でした。
重篤な有害事象（SAE）は、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験、持続的または重大な障害/不能、先天異常をもたらすAEでした。
治療下で発生した AE は、最初に発症したもの、または治験薬の初回投与後に重症度が悪化したものでした。
AE は、インフォームド コンセントの署名から試験薬の最終投与の 28 日後まで報告されました。
治療に関連すると考えられる場合、この時間枠の後に SAE が報告されました。
AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) AE の共通用語基準 (CTCAE) v.4.02 を使用して研究者によって等級付けされ、グレード 0 として評価されました。グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度;グレード 4: 生命を脅かすまたは身体障害者。グレード 5: AE に関連する死亡。ただし、以下の表にはグレード 3、4、および 5 の AE が含まれています。
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最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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拡大期における治療に起因するすべての因果関係のAEの概要
時間枠：最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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AE は、治験参加者における治験薬/デバイスによる不都合な医学的出来事でした。
SAE は、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験、持続的または重大な障害/不能、先天異常をもたらす AE でした。
治療下で発生した AE は、最初に発症したもの、または治験薬の初回投与後に重症度が悪化したものでした。
AE は、インフォームド コンセントの署名から試験薬の最終投与の 28 日後まで報告されました。
治療に関連すると考えられる場合、この時間枠の後に SAE が報告されました。
AE の重症度は、NCI CTCAE v.4.02 を使用して治験責任医師によって等級付けされ、等級 0 として評価されました。正常範囲または参照範囲からの変化なし。グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度;グレード 4: 生命を脅かすまたは身体障害者。グレード 5: AE に関連する死亡。ただし、以下の表にはグレード 3、4、および 5 の AE が含まれています。
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最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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エスカレーション段階における治療に起因する治療関連の AE の概要
時間枠：最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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AE は、治験治療を受けた参加者の治験治療に起因する不都合な医学的出来事でした。
SAE は、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験、持続的または重大な障害/不能、先天異常をもたらす AE でした。
治療下で発生した AE は、最初に発症したもの、または治験薬の初回投与後に重症度が悪化したものでした。
AE は、インフォームド コンセントの署名から試験薬の最終投与の 28 日後まで報告されました。
治療に関連すると考えられる場合、この時間枠の後に SAE が報告されました。
AE の重症度は、NCI CTCAE v.4.02 を使用して治験責任医師によって等級付けされ、等級 0 として評価されました。正常範囲または参照範囲からの変化なし。グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度;グレード 4: 生命を脅かすまたは身体障害者。グレード 5: AE に関連する死亡。ただし、以下の表にはグレード 3、4、および 5 の AE が含まれています。
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最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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拡大期における治療に起因する治療関連の有害事象の概要
時間枠：最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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AE は、治験治療を受けた参加者の治験治療に起因する不都合な医学的出来事でした。
SAE は、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験、持続的または重大な障害/不能、先天異常をもたらす AE でした。
治療下で発生した AE は、最初に発症したもの、または治験薬の初回投与後に重症度が悪化したものでした。
AE は、インフォームド コンセントの署名から試験薬の最終投与の 28 日後まで報告されました。
治療に関連すると考えられる場合、この時間枠の後に SAE が報告されました。
AE の重症度は、NCI CTCAE v.4.02 を使用して治験責任医師によって等級付けされ、等級 0 として評価されました。正常範囲または参照範囲からの変化なし。グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度;グレード 4: 生命を脅かすまたは身体障害者。グレード 5: AE に関連する死亡。ただし、以下の表にはグレード 3、4、および 5 の AE が含まれています。
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最大治療期間 + 各参加者の 28 日 (295 日になる可能性があります)
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エスカレーション段階で用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 (4 週間)
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DLT は、用量漸増段階の治療のサイクル 1 で発生した AE であり、これは、明確な代替説明がなく、適切な/施設内の臨床慣行または治験責任医師の判断によって決定される最大限の医療介入。
次のイベントは DLT と見なされました (CTCAE バージョン 4.02 を使用);1.
グレード4以上の血液学的イベント。
2.グレード3以上の非血液学的イベント（痛風の兆候や症状のないグレード3/4の無症候性低リン血症およびグレード3/4の高尿酸血症を除く）。
吐き気、嘔吐、または下痢は、最大の薬物療法にもかかわらず、グレード 3 または 4 で持続していなければなりませんでした。
グレード 3 の高血圧は、標準的な承認された薬理学的薬剤では管理できない場合、または適切な医療介入にもかかわらず症候性後遺症が確認された場合にのみ、DLT と見なされます。
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サイクル 1 (4 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション段階で病状が安定し、病状が安定している参加者の数
時間枠：客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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参加者が、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によると、完全反応（CR）または部分反応（PR）が確認された客観的反応を達成しなかった場合 - 研究者によって決定された1.1、反応評価可能な集団と比較して、しかし残った最初の投与後少なくとも 6 週間安定している場合、そのような参加者の最良の全体的な反応は、安定した疾患と見なされました。
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客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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病状が安定している参加者数と拡大期の病状が安定している期間
時間枠：客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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参加者が、RECIST (1.1) に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を伴う客観的奏効を達成しなかった場合、治験責任医師によって決定されたように、反応評価可能な母集団と比較して、少なくとも 6 週間は安定していた最初の投与、その後、そのような参加者の最良の全体的な反応は、安定した疾患と見なされました。
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客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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エスカレーション段階で客観的応答率 (ORR) を持つ参加者の数
時間枠：客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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ORR は、研究担当医が決定した固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って、反応評価可能な集団に対する CR または PR を有する参加者の割合として定義されました。
そうでないことが証明されるまで、参加者は非応答者と見なされました。
したがって、参加者: 1) 研究中に CR または PR がなかった、または 2) ベースライン後の腫瘍評価がなかった、または 3) CR または PR に到達する前に研究薬以外の抗腫瘍治療を受けた、または 4) CR または PR に到達する前に何らかの理由で死亡、進行中、または脱落した場合は、ORR の評価で非応答者としてカウントされました。
PRまたはCRのステータスを割り当てるために、反応した腫瘍を有する参加者の腫瘍測定値の変化は、反応の基準が最初に満たされた4週間後に行われた繰り返しの腫瘍評価によって確認されました.
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客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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拡大期の ORR の参加者数
時間枠：客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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ORR は、研究担当医が決定した固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って、反応評価可能な集団に対する CR または PR を有する参加者の割合として定義されました。
そうでないことが証明されるまで、参加者は非応答者と見なされました。
したがって、参加者: 1) 研究中に CR または PR がなかった、または 2) ベースライン後の腫瘍評価がなかった、または 3) CR または PR に到達する前に研究薬以外の抗腫瘍治療を受けた、または 4) CR または PR に到達する前に何らかの理由で死亡、進行中、または脱落した場合は、ORR の評価で非応答者としてカウントされました。
PRまたはCRのステータスを割り当てるために、反応した腫瘍を有する参加者の腫瘍測定値の変化は、反応の基準が最初に満たされた4週間後に行われた繰り返しの腫瘍評価によって確認されました.
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客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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唯一の参加者の反応期間 拡大段階で部分反応を示した
時間枠：客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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このアウトカム指標は、拡大コホート 1 の 1 人の参加者が部分奏効を示した場合の奏効期間を示しています。
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客観的反応から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（試験治療の最終投与から28～35日後の治療後のフォローアップまで）
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エスカレーション段階における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（研究治療の最終投与後28〜35日の治療後のフォローアップまで）
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PFSは、最初の投与日から、RECIST 1.1による客観的な腫瘍進行または研究中の死亡の最初の記録日までの時間として定義されました。
腫瘍進行データに複数の日付が含まれる場合、最初の日付が使用されました。
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無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（研究治療の最終投与後28〜35日の治療後のフォローアップまで）
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拡大期における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（研究治療の最終投与後28〜35日の治療後のフォローアップまで）
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PFSは、最初の投与日から、RECIST 1.1による客観的な腫瘍進行または研究中の死亡の最初の記録日までの時間として定義されました。
腫瘍進行データに複数の日付が含まれる場合、最初の日付が使用されました。
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無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（研究治療の最終投与後28〜35日の治療後のフォローアップまで）
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免疫組織化学 (IHC) メソッドを使用したベースラインでの腫瘍バイオマーカー (HGF、EGFR、および c-Met ) の発現分析
時間枠：ベースライン
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HGF、EGFR、および c-Met などの腫瘍バイオマーカーは、IHC によって拡大コホート 1 および 2 の両方からの腫瘍標本の腫瘍細胞 (腫瘍性コンパートメント) で分析されました。
H スコアは、各強度で染色された細胞のパーセンテージに加重染色強度を掛けて合計することによって導き出されました (0、1+、2+、3+、3+ は最も強い染色を示し、2+ は中程度の染色を示し、1+は弱い染色を示し、0 は染色なしを示します)。
最小計算スコア 0 から最大計算スコア 300 まで。0 は発現なしに対応し、最大スコア 300 は最も強い発現を示します。
ただし、バイオ マーカーの発現レベル (高いまたは低い) は結果の予測因子ではありませんでした。
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ベースライン
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蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) メソッドを使用したベースラインでの腫瘍バイオマーカー (EGFR、および c-Met) の発現解析
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの腫瘍バイオマーカー EGFR および cMet の発現 (FISH 法を使用) は、このアウトカム指標に示されています。
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ベースライン
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FISH法を使用したベースラインでのc-Met、HER2、EGFR増幅、およびALK再編成を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン
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参加者は、腫瘍細胞における c-Met、HER2、および EGFR の増幅を示し、ALK の遺伝子再構成がこのアウトカム指標に示されています。
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ベースライン
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研究訪問によるsMetの血漿濃度
時間枠：スクリーニング時およびサイクル 1 の 1 日目 (C1D1) (投与後 6 時間)、および C1D15、C2D1、C2D15 (すべて投与前)。
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このアウトカム指標は、さまざまな研究訪問時の sMet の血漿濃度を示しています。
s-Met は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して分析されました。
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スクリーニング時およびサイクル 1 の 1 日目 (C1D1) (投与後 6 時間)、および C1D15、C2D1、C2D15 (すべて投与前)。
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ベースラインで EGFR 変異を有する参加者の数
時間枠：ベースライン
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サンプル分析は、Good Laboratory Practice (GLP) ガイダンスに従って実施され、EGFR 遺伝子の変異検出が含まれていました。
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ベースライン
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ベースラインで KRAS 変異 (GLY12CYS) を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン
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サンプル分析は、GLPガイダンスに従って実施され、KRAS遺伝子の変異検出が含まれていました。
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ベースライン
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ベースラインで PIK3CA 変異を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン
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サンプル分析は、GLPガイダンスに従って実施され、PIK3CA遺伝子の変異検出が含まれていました。
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ベースライン
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ベースラインで ROS1 遺伝子転座のある参加者の数
時間枠：ベースライン
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サンプル分析は GLP ガイダンスに従って実施され、ROS1 遺伝子の転座検出 (RNA ベース) が含まれていました。
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ベースライン
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エスカレーション段階における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメーター - 時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積
時間枠：サイクル 1 (C1)/1 日目 (D1)、C1D15
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指定された各時点で、クリゾチニブとその代謝物である PF 06260182 の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた収集チューブに収集しました。
以下の分析表には、クリゾチニブと PF-06260182 の AUClast が含まれています。
AUClast は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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サイクル 1 (C1)/1 日目 (D1)、C1D15
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血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 漸増期の薬物動態パラメーター - 血漿濃度-時間曲線 10 の下の面積 (AUC10)
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、クリゾチニブとその代謝物である PF 06260182 の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた収集チューブに収集しました。
AUC10 は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
以下の分析表には、クリゾチニブと PF-06260182 の AUC10 の幾何平均と幾何変動係数が含まれています。
n=2の場合、算術平均が提示された。
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C1D1、C1D15
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漸増期における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメーター - 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、クリゾチニブとその代謝物である PF 06260182 の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた収集チューブに収集しました。
以下の分析表には、クリゾチニブと PF-06260182 の Cmax が含まれています。
Cmax はデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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漸増段階における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメーター - 最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、クリゾチニブとその代謝物である PF 06260182 の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた収集チューブに収集しました。
以下の分析表には、クリゾチニブと PF-06260182 の Tlast が含まれています。
Tlast はデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 漸増期の薬物動態パラメーター - 最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、クリゾチニブとその代謝物である PF 06260182 の薬物動態 (PK) 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた収集チューブに収集しました。
以下の分析表には、クリゾチニブと PF-06260182 の Tmax が含まれています。
Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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エスカレーション段階における血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 薬物動態パラメータ - AUClast
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、ダコミチニブとその代謝物である PF 05199265 の PK 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた採集チューブに採集しました。
以下の分析表には、ダコミチニブと PF-05199265 の AUClast が含まれています。
AUClast は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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C1D1、C1D15
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 のエスカレーション段階における薬物動態パラメーター - AUC24
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、ダコミチニブとその代謝物である PF 05199265 の PK 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた採集チューブに採集しました。
以下の分析表には、ダコミチニブと PF-05199265 の AUC24 が含まれています。
AUC24 は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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C1D1、C1D15
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 漸増期の薬物動態パラメーター - Cmax
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、ダコミチニブとその代謝物である PF 05199265 の PK 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた採集チューブに採集しました。
以下の分析表には、ダコミチニブと PF-05199265 の Cmax が含まれています。
Cmax はデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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エスカレーション段階における血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 薬物動態パラメーター - Tlast
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、ダコミチニブとその代謝物である PF 05199265 の PK 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた採集チューブに採集しました。
以下の分析表には、ダコミチニブと PF-05199265 の Tlast が含まれています。
Tlast はデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 漸増期の薬物動態パラメーター - Tmax
時間枠：C1D1、C1D15
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指定された各時点で、ダコミチニブとその代謝物である PF 05199265 の PK 分析用の血液サンプル (3 mL) を、エチレンジアミン四酢酸二カリウム (K2EDTA) を含む適切にラベル付けされた採集チューブに採集しました。
以下の分析表には、ダコミチニブと PF-05199265 の Tmax が含まれています。
Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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C1D1、C1D15
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメータ - AUClast
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用療法におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に収集されました。以下の表には、AUClast の PK データが含まれています。
AUClast は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメータ - AUC10
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用治療におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に収集されました。以下の表には、AUC10 の PK データが含まれていました。
AUC10 は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメータ - Cmin
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用療法におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に採取されました。以下の表には、Cmin の PK データが含まれています。
Cmin はデータから直接観察されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメータ - Cmax
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用療法におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に採取されました。以下の表には、Cmax の PK データが含まれています。
Cmax はデータから直接観察されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメータ - Tlast
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用治療におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に採取されました。以下の表には、Tlast の PK データが含まれていました。
Tlast はデータから直接観察されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、拡大コホート 1 における血漿クリゾチニブおよび PF-06260182 薬物動態パラメーター - Tmax
時間枠：Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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参加者は、クリゾチニブの定常状態 PK に対するダコミチニブの効果について評価されました。
クリゾチニブ単独の PK は、約 12 日間 (±2 日間) にわたるクリゾチニブの連続 BID 投与のリードイン期間の後の -1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) に評価されました。
併用療法におけるクリゾチニブとダコミチニブの PK は、サイクル 2 の 1 日目に評価されました。クリゾチニブの完全な PK の血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目と 1 日目に採取されました。以下の表には、Tmax の PK データが含まれています。
Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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Day -1 (クリゾチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 ダコミチニブの同時投与の有無による拡張コホート 2 の薬物動態パラメータ - AUClast
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメータ (AUClast) を以下の表にまとめます。
AUClast は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 ダコミチニブの同時投与の有無による拡大コホート 2 の薬物動態パラメーター - AUC24
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメータ (AUC24) を以下の表にまとめます。
AUC24 は、Linear/Log 台形法を使用して計算されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 拡張コホート 2 の薬物動態パラメーター - Cmin
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメーター (Cmin) を以下の表にまとめます。
Cmin はデータから直接観察されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無にかかわらず、血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 拡張コホート 2 の薬物動態パラメーター - Cmax
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメータ (Cmax) を以下の表にまとめます。
Cmax はデータから直接観察されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの同時投与の有無による拡張コホート 2 における血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 薬物動態パラメータ - Tlast
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメーター (Tlast) を以下の表にまとめます。
Tlast はデータから直接観察されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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血漿ダコミチニブおよび PF-05199265 ダコミチニブの同時投与の有無による拡大コホート 2 の薬物動態パラメーター - Tmax
時間枠：Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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ダコミチニブの完全な PK 評価のための PK サンプルは、-1 日目 (クリゾチニブとダコミチニブの併用治療が開始された C1D1 の 1 日前) および C2D1 に採取されました。
ダコミチニブ単独およびクリゾチニブとの併用後のダコミチニブおよび PF-05199265 PK パラメータ (Tmax) を下の表にまとめます。
Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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Day -1 (ダコミチニブ単独)、C2D1 (クリゾチニブ + ダコミチニブ)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月6日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
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