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联合 C-MET 抑制剂和 PAN-HER 抑制剂（PF-02341066 和 PF-00299804）在非小细胞肺癌患者中的研究

2015年10月6日 更新者：Pfizer

评估联合口服 C-met/Alk 抑制剂 (Pf-02341066) 和 Pan-her 抑制剂 (Pf-00299804) 在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期、开放标签、剂量递增研究肺癌

肺癌肿瘤对第一代表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼或吉非替尼产生耐药性，通过改变和增加两种细胞信号通路的活性：cMET 通路和 EGFR 通路。 两种耐药机制可以同时发生，发生在同一患者身上，甚至发生在同一肿瘤中。 这项研究结合了第二代 EGFR 抑制剂和 cMET 抑制剂来阻断这两种途径，以克服耐药性并治疗这种疾病。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Drug Shipment Only

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 晚期非小细胞肺癌（剂量递增期）
  • 对厄洛替尼或吉非替尼的获得性耐药（扩展期）
  • 强制性入口活检（扩展阶段）

排除标准：

  • 间质性肺病
  • 不稳定的脑转移瘤
  • 软脑膜病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
PF-02341066 和 PF-00299804：患者将接受联合 cMET 抑制剂 (PF-02341066) 和 panHER 抑制剂 (PF-00299804) 的治疗。
药品：PF-02341066
第 1 组：起始剂量为口服 200 毫克，每天两次片剂形式的 PF 02341066 联合用药 [PF-02341066 和 PF-00299804] 中每种药物的剂量将递增或递减，直至达到最大耐受量达到联合剂量。 然后患者将接受最大耐受联合剂量的治疗。
其他名称：
  • cMET抑制剂
药品：PF-00299804
第 1 组：起始剂量为每天一次口服 30 毫克片剂形式的 PF-0029804。 组合 [PF-02341066 和 PF-00299804] 中每种药物的剂量将增加或减少，直到达到最大耐受联合剂量。 然后患者将接受最大耐受联合剂量的治疗。
其他名称：
  • panHER抑制剂
药品：PF-02341066
第 2 组：随着疾病的进展，最大耐受组合剂量 PF-02341066（每天口服两次片剂）和 PF-00299804（每天口服一次片剂）。
其他名称：
  • cMET抑制剂
药品：PF-00299804
第 2 组：每天口服 45 mg 片剂形式的 PF-00299804 直至疾病进展，然后最大耐受联合剂量的 PF-02341066（每天口服两次片剂形式）和 PF-00299804（每天口服一次片剂）。
其他名称：
  • panHER抑制剂
实验性的：手臂 2
PF-00299804 后接联合 PF-02341066 和 PF-00299804：患者将接受单药 panHER 抑制剂 (PF-00299804) 治疗直至疾病进展，然后接受最大耐受剂量的 cMET 抑制剂 (PF-02341066) 和 panHER 抑制剂联合治疗(PF-00299804)。
药品：PF-02341066
第 1 组：起始剂量为口服 200 毫克，每天两次片剂形式的 PF 02341066 联合用药 [PF-02341066 和 PF-00299804] 中每种药物的剂量将递增或递减，直至达到最大耐受量达到联合剂量。 然后患者将接受最大耐受联合剂量的治疗。
其他名称：
  • cMET抑制剂
药品：PF-00299804
第 1 组：起始剂量为每天一次口服 30 毫克片剂形式的 PF-0029804。 组合 [PF-02341066 和 PF-00299804] 中每种药物的剂量将增加或减少，直到达到最大耐受联合剂量。 然后患者将接受最大耐受联合剂量的治疗。
其他名称：
  • panHER抑制剂
药品：PF-02341066
第 2 组：随着疾病的进展，最大耐受组合剂量 PF-02341066（每天口服两次片剂）和 PF-00299804（每天口服一次片剂）。
其他名称：
  • cMET抑制剂
药品：PF-00299804
第 2 组：每天口服 45 mg 片剂形式的 PF-00299804 直至疾病进展，然后最大耐受联合剂量的 PF-02341066（每天口服两次片剂形式）和 PF-00299804（每天口服一次片剂）。
其他名称：
  • panHER抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
升级阶段治疗中出现的所有因果不良事件 (AE) 概述
大体时间：每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
AE 是试验参与者在使用研究药物/设备时出现的任何不良医疗事件。 严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、首次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续或严重残疾/无能力、先天性异常的 AE。 治疗中出现的 AE 是指初次发作或在首次服用研究药物后严重程度恶化的 AE。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天报告 AE。 如果 SAE 被认为与治疗相关，则在此时间范围后报告。 AE 的严重程度由研究者使用国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) v.4.02 进行分级，并被评估为 0 级：与正常或参考范围相比没有变化； 1级：轻度； 2级：中度； 3级：严重； 4 级：危及生命或致残； 5 级：与 AE 相关的死亡。然而，下表包括 3、4 和 5 级 AE。
每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
扩展阶段治疗中出现的所有因果关系 AE 概述
大体时间：每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
AE 是试验参与者在使用研究药物/设备时出现的任何不良医疗事件。 SAE 是导致死亡、初次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续或严重残疾/无能力、先天性异常的 AE。 治疗中出现的 AE 是指初次发作或在首次服用研究药物后严重程度恶化的 AE。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天报告 AE。 如果 SAE 被认为与治疗相关，则在此时间范围后报告。 AE 的严重程度由研究者使用 NCI CTCAE v.4.02 进行分级，并被评估为 0 级：与正常或参考范围相比没有变化； 1级：轻度； 2级：中度； 3级：严重； 4 级：危及生命或致残； 5 级：与 AE 相关的死亡。然而，下表包括 3、4 和 5 级 AE。
每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
升级阶段治疗紧急、治疗相关 AE 概述
大体时间：每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
AE 是归因于接受研究治疗的参与者的研究治疗的任何不良医学事件。 SAE 是导致死亡、初次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续或严重残疾/无能力、先天性异常的 AE。 治疗中出现的 AE 是指初次发作或在首次服用研究药物后严重程度恶化的 AE。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天报告 AE。 如果 SAE 被认为与治疗相关，则在此时间范围后报告。 AE 的严重程度由研究者使用 NCI CTCAE v.4.02 进行分级，并被评估为 0 级：与正常或参考范围相比没有变化； 1级：轻度； 2级：中度； 3级：严重； 4 级：危及生命或致残； 5 级：与 AE 相关的死亡。然而，下表包括 3、4 和 5 级 AE。
每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
扩展阶段治疗紧急、治疗相关 AE 概述
大体时间：每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
AE 是归因于接受研究治疗的参与者的研究治疗的任何不良医学事件。 SAE 是导致死亡、初次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续或严重残疾/无能力、先天性异常的 AE。 治疗中出现的 AE 是指初次发作或在首次服用研究药物后严重程度恶化的 AE。 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 28 天报告 AE。 如果 SAE 被认为与治疗相关，则在此时间范围后报告。 AE 的严重程度由研究者使用 NCI CTCAE v.4.02 进行分级，并被评估为 0 级：与正常或参考范围相比没有变化； 1级：轻度； 2级：中度； 3级：严重； 4 级：危及生命或致残； 5 级：与 AE 相关的死亡。然而，下表包括 3、4 和 5 级 AE。
每个参与者最多治疗持续时间 + 28 天（可能是 295 天）
升级阶段具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（4 周）
DLT 是在剂量递增阶段的第 1 周期治疗中发生的那些 AE，可能归因于研究药物 [联合克唑替尼 (PF-02341066) 加达克替尼 (PF-00299804)]，没有明确的替代解释，尽管使用了足够的/当地机构临床实践或研究者判断规定的最大医疗干预。 以下事件被视为分布式账本技术（使用 CTCAE 4.02 版）；1。 ≥ 4 级血液学事件。 2.≥3级非血液学事件（3/4级无症状低磷血症和3/4级无痛风症状和体征的高尿酸血症除外）。 尽管进行了最大程度的药物治疗，但恶心、呕吐或腹泻必须在 3 级或 4 级时持续存在。 3 级高血压将被视为 DLT，仅当该事件无法通过标准批准的药物治疗时或如果尽管进行了适当的医疗干预仍确定有症状的后遗症。
第 1 周期（4 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
升级阶段疾病稳定和疾病持续时间稳定的参与者人数
大体时间：从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
如果参与者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) - 1.1 相对于反应可评估人群没有达到确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的客观反应，但仍然存在首次给药后稳定至少 6 周，则此类参与者的最佳总体反应被视为疾病稳定。
从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
扩展阶段疾病稳定和疾病持续时间稳定的参与者人数
大体时间：从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
如果参与者根据研究者确定的 RECIST (1.1) 相对于反应可评估人群没有达到确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的客观反应，但在之后至少 6 周内保持稳定第一次给药，然后这种参与者的最佳总体反应被认为是稳定的疾病。
从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
升级阶段具有客观缓解率 (ORR) 的参与者人数
大体时间：从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
ORR 被定义为根据研究医师确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 具有 CR 或 PR 的参与者相对于反应可评估人群的百分比。 除非另有证明，否则参与者被视为无反应者。 因此，参与者：1) 在研究期间没有 CR 或 PR，或 2) 没有进行基线后肿瘤评估，或 3) 在达到 CR 或 PR 之前接受了研究药物以外的抗肿瘤治疗，或 4) 在达到 CR 或 PR 之前死亡、进展中或因任何原因退出，在 ORR 评估中被视为无反应者。 为了被指定为 PR 或 CR 状态，具有反应性肿瘤的参与者的肿瘤测量值的变化通过在首次满足反应标准后 4 周进行的重复肿瘤评估来确认。
从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
扩展阶段 ORR 的参与者数量
大体时间：从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
ORR 被定义为根据研究医师确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 具有 CR 或 PR 的参与者相对于反应可评估人群的百分比。 除非另有证明，否则参与者被视为无反应者。 因此，参与者：1) 在研究期间没有 CR 或 PR，或 2) 没有进行基线后肿瘤评估，或 3) 在达到 CR 或 PR 之前接受了研究药物以外的抗肿瘤治疗，或 4) 在达到 CR 或 PR 之前死亡、进展中或因任何原因退出，在 ORR 评估中被视为无反应者。 为了被指定为 PR 或 CR 状态，具有反应性肿瘤的参与者的肿瘤测量值的变化通过在首次满足反应标准后 4 周进行的重复肿瘤评估来确认。
从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
在扩展阶段显示部分响应的唯一参与者的响应持续时间
大体时间：从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
该结果测量显示了扩展队列 1 中一名显示部分反应的参与者的反应持续时间。
从客观反应到进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（直至研究治疗最后一次给药后 28-35 天的治疗后随访）
升级阶段的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直到最后一次研究治疗剂量后 28-35 天的治疗后随访）
PFS 定义为从首次给药日期到根据 RECIST 1.1 首次记录客观肿瘤进展或因任何原因在研究中死亡（以先发生者为准）的日期。 如果肿瘤进展数据包括超过 1 个日期，则使用第一个日期。
从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直到最后一次研究治疗剂量后 28-35 天的治疗后随访）
扩张期无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直到最后一次研究治疗剂量后 28-35 天的治疗后随访）
PFS 定义为从首次给药日期到根据 RECIST 1.1 首次记录客观肿瘤进展或因任何原因在研究中死亡（以先发生者为准）的日期。 如果肿瘤进展数据包括超过 1 个日期，则使用第一个日期。
从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直到最后一次研究治疗剂量后 28-35 天的治疗后随访）
使用免疫组织化学 (IHC) 方法在基线时对肿瘤生物标志物（HGF、EGFR 和 c-Met）进行表达分析
大体时间：基线
通过 IHC 在来自扩展队列 1 和 2 的肿瘤标本的肿瘤细胞（肿瘤室）中分析了肿瘤生物标志物，例如 HGF、EGFR 和 c-Met。 通过将每个强度下的细胞染色百分比乘以染色的加权强度（0、1+、2+、3+，其中 3+ 表示最强染色，2+ 表示中度染色，1+表示弱染色，0 表示无染色）。 最小计算得分 0 到最大计算得分 300，其中 0 对应于没有表达，最大得分 300 表示最强的表达。 然而，生物标志物表达水平（更高或更低）并不是结果的预测指标。
基线
使用荧光原位杂交 (FISH) 方法对基线时肿瘤生物标志物（EGFR 和 c-Met）的表达进行分析
大体时间：基线
肿瘤生物标志物 EGFR 和 cMet 在基线时的表达（使用 FISH 方法）显示在该结果测量中。
基线
使用 FISH 方法在基线时具有 c-Met、HER2、EGFR 扩增和 ALK 重排的参与者人数
大体时间：基线
参与者显示肿瘤细胞中 c-Met、HER2 和 EGFR 的扩增以及 ALK 的基因重排显示在该结果测量中。
基线
研究访问的 sMet 血浆浓度
大体时间：在筛选和第 1 周期第 1 天 (C1D1)（给药后 6 小时）和 C1D15、C2D1、C2D15（均为给药前）。
该结果测量显示了不同研究访视时 sMet 的血浆浓度。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 s-Met。
在筛选和第 1 周期第 1 天 (C1D1)（给药后 6 小时）和 C1D15、C2D1、C2D15（均为给药前）。
基线时具有 EGFR 突变的参与者人数
大体时间：基线
样本分析是根据良好实验室规范 (GLP) 指南进行的，包括 EGFR 基因的突变检测。
基线
基线时具有 KRAS 突变 (GLY12CYS) 的参与者人数
大体时间：基线
根据 GLP 指南进行样品分析，包括 KRAS 基因的突变检测。
基线
基线时具有 PIK3CA 突变的参与者人数
大体时间：基线
样本分析根据 GLP 指南进行，包括 PIK3CA 基因的突变检测。
基线
基线时 ROS1 基因易位的参与者人数
大体时间：基线
根据 GLP 指南进行样品分析，包括 ROS1 基因的易位检测（基于 RNA）。
基线
升高阶段的血浆克唑替尼和 PF-06260182 药代动力学参数 - 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期 (C1)/第 1 天 (D1)，C1D15
在每个指定的时间点，将用于克唑替尼及其代谢物 PF 06260182 的药代动力学 (PK) 分析的血样 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括克唑替尼和 PF-06260182 的 AUClast。 AUClast 使用线性/对数梯形法计算。
第 1 周期 (C1)/第 1 天 (D1)，C1D15
血浆克唑替尼和 PF-06260182 升级阶段的药代动力学参数 - 血浆浓度-时间曲线 10 (AUC10) 下的面积
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于克唑替尼及其代谢物 PF 06260182 的药代动力学 (PK) 分析的血样 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 AUC10 使用线性/对数梯形法计算。 下面的分析表包括克唑替尼和 PF-06260182 的 AUC10 的几何平均数和几何变异系数。 如果 n=2，则呈现算术平均值。
C1D1, C1D15
血浆克唑替尼和 PF-06260182 升级阶段的药代动力学参数 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于克唑替尼及其代谢物 PF 06260182 的药代动力学 (PK) 分析的血样 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括克唑替尼和 PF-06260182 的 Cmax。 Cmax 直接从数据中观察到。
C1D1, C1D15
升高阶段的血浆克唑替尼和 PF-06260182 药代动力学参数 - 最后可定量浓度的时间 (Tlast)
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于克唑替尼及其代谢物 PF 06260182 的药代动力学 (PK) 分析的血样 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括克唑替尼和 PF-06260182 的 Tlast。 Tlast 是直接从数据中观察到的。
C1D1, C1D15
血浆克唑替尼和 PF-06260182 递增阶段的药代动力学参数 - 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于克唑替尼及其代谢物 PF 06260182 的药代动力学 (PK) 分析的血样 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括克唑替尼和 PF-06260182 的 Tmax。 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
C1D1, C1D15
升级期血浆达克替尼和 PF-05199265 药代动力学参数 - AUClast
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于达克替尼及其代谢物 PF 05199265 PK 分析的血液样本 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括达克替尼和 PF-05199265 的 AUClast。 AUClast 使用线性/对数梯形法计算。
C1D1, C1D15
血浆达克替尼和 PF-05199265 升级阶段的药代动力学参数 - AUC24
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于达克替尼及其代谢物 PF 05199265 PK 分析的血液样本 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括达克替尼和 PF-05199265 的 AUC24。 使用线性/对数梯形法计算 AUC24。
C1D1, C1D15
血浆 Dacomitinib 和 PF-05199265 升级阶段的药代动力学参数 - Cmax
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于达克替尼及其代谢物 PF 05199265 PK 分析的血液样本 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括达克替尼和 PF-05199265 的 Cmax。 Cmax 直接从数据中观察到。
C1D1, C1D15
血浆 Dacomitinib 和 PF-05199265 升级阶段的药代动力学参数 - Tlast
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于达克替尼及其代谢物 PF 05199265 PK 分析的血液样本 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括达克替尼和 PF-05199265 的 Tlast。 Tlast 是直接从数据中观察到的。
C1D1, C1D15
血浆 Dacomitinib 和 PF-05199265 升级阶段的药代动力学参数 - Tmax
大体时间：C1D1, C1D15
在每个指定的时间点，将用于达克替尼及其代谢物 PF 05199265 PK 分析的血液样本 (3 mL) 收集在适当标记的含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的收集管中。 下面的分析表包括达克替尼和 PF-05199265 的 Tmax。 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
C1D1, C1D15
血浆克唑替尼和 PF-06260182 扩展队列 1 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - AUClast
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 AUClast 的 PK 数据。 AUClast 使用线性/对数梯形法计算。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆克唑替尼和 PF-06260182 扩展队列 1 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - AUC10
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 AUC10 的 PK 数据。 AUC10 使用线性/对数梯形法计算。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆克唑替尼和 PF-06260182 扩展队列 1 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Cmin
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 Cmin 的 PK 数据。 Cmin 直接从数据中观察到。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆克唑替尼和 PF-06260182 扩展队列 1 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Cmax
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。将在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 Cmax 的 PK 数据。 Cmax 直接从数据中观察到。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆克唑替尼和 PF-06260182 在扩展队列 1 中的药代动力学参数有或没有达克替尼的共同给药 - Tlast
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。将在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 Tlast 的 PK 数据。 Tlast 是直接从数据中观察到的。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆克唑替尼和 PF-06260182 扩展队列 1 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Tmax
大体时间：第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
评估参与者达克替尼对克唑替尼稳态 PK 的影响。 在克唑替尼连续 BID 给药的引导期大约 12 天（±2 天）后，在第 -1 天（C1D1 开始克唑替尼和达克替尼联合治疗的前一天）评估单独克唑替尼的 PK。 在第 2 周期的第 1 天评估克唑替尼和达克替尼联合治疗的 PK。在第 -1 天和第 2 周期的第 1 天收集克唑替尼完整 PK 的血样。下表包括 Tmax 的 PK 数据。 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
第 -1 天（单独克唑替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - AUClast
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数 (AUClast)。 AUClast 使用线性/对数梯形法计算。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - AUC24
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数 (AUC24)。 使用线性/对数梯形法计算 AUC24。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Cmin
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数 (Cmin)。 Cmin 直接从数据中观察到。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Cmax
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数 (Cmax)。 Cmax 直接从数据中观察到。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Tlast
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数（Tlast）。 Tlast 是直接从数据中观察到的。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
血浆达克替尼和 PF-05199265 扩展队列 2 中有或没有达克替尼联合给药的药代动力学参数 - Tmax
大体时间：第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）
在第-1天（克唑替尼和达克替尼联合治疗开始的C1D1前一天）和C2D1抽取用于达克替尼全面PK评估的PK样品。 下表总结了达克替尼单独使用和与克唑替尼联合使用后的达克替尼和 PF-05199265 PK 参数 (Tmax)。 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
第 -1 天（单独达克替尼），C2D1（克唑替尼 + 达克替尼）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

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有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月10日

首次发布 (估计)

2010年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月6日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A8081006

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