Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av kombinert C- MET-hemmer og PAN-HER-hemmer (PF-02341066 og PF-00299804) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

6. oktober 2015 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til kombinert oral C-met/Alk-hemmer (Pf-02341066) og Pan-her-hemmer (Pf-00299804) hos pasienter med avansert ikke-småcellet Lungekreft

Lungekreftsvulster blir resistente mot den første generasjons epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmere erlotinib eller gefitinib ved å endre og øke aktiviteten til to cellesignalveier: cMET-banen og EGFR-banen. Begge resistensmekanismene kan oppstå samtidig, hos samme pasient og til og med i samme svulst. Denne studien kombinerer en andre generasjons EGFR-hemmer og en cMET-hemmer for å blokkere begge disse veiene for å overvinne resistens og behandle denne sykdommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Drug Shipment Only

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • avansert ikke-småcellet lungekreft (doseeskaleringsfase)
  • ervervet resistens mot erlotinib eller gefitinib (ekspansjonsfase)
  • obligatorisk inngangsbiopsi (ekspansjonsfase)

Ekskluderingskriterier:

  • interstitiell lungesykdom
  • ustabile hjernemetastaser
  • leptomeningeal sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
PF-02341066 OG PF-00299804: Pasienter vil bli behandlet med kombinert cMET-hemmer (PF-02341066) og panHER-hemmer (PF-00299804).
Legemiddel: PF-02341066
Arm 1: Startdosen vil være 200 mg gjennom munnen, to ganger daglig av PF 02341066 i tablettform. Dosen av hvert legemiddel i kombinasjonen [PF-02341066 og PF-00299804] vil bli eskalert eller deeskalert til maksimalt tolerert kombinert dose er nådd. Pasientene vil deretter bli behandlet med maksimal tolerert kombinert dose.
Andre navn:
  • cMET-hemmer
Legemiddel: PF-00299804
Arm 1: Startdosen vil være 30 mg gjennom munnen én gang daglig av PF-0029804 i tablettform. Dosen av hvert medikament i kombinasjonen [PF-02341066 og PF-00299804] vil bli eskalert eller deeskalert til den maksimalt tolererte kombinerte dosen er nådd. Pasientene vil deretter bli behandlet med maksimal tolerert kombinert dose.
Andre navn:
  • panHER-hemmer
Legemiddel: PF-02341066
Arm 2: Ved progredierende sykdom maksimal tolerert kombinert dose av PF-02341066 (gis gjennom munnen to ganger daglig i tablettform) og PF-00299804 (gis gjennom munnen en gang daglig i tablettform).
Andre navn:
  • cMET-hemmer
Legemiddel: PF-00299804
Arm 2: Dosen på 45 mg gjennom munnen én gang daglig av PF-00299804 i tablettform inntil progredierende sykdom og deretter maksimal tolerert kombinert dose av PF-02341066 (gis gjennom munnen to ganger daglig i tablettform) og PF-00299804 ( gis gjennom munnen en gang daglig i tablettform).
Andre navn:
  • panHER-hemmer
Eksperimentell: Arm 2
PF-00299804 FØLGES AV KOMBINERT PF-02341066 OG PF-00299804: Pasienter vil bli behandlet med enkeltmiddel panHER-hemmer (PF-00299804) inntil sykdomsprogresjon og deretter med den maksimalt tolererte kombinerte dosen av cMET-0PF-hemmer (HP-0234-hemmer) og panHER-hemmer (PanHER-hemmer) (PF-00299804).
Legemiddel: PF-02341066
Arm 1: Startdosen vil være 200 mg gjennom munnen, to ganger daglig av PF 02341066 i tablettform. Dosen av hvert legemiddel i kombinasjonen [PF-02341066 og PF-00299804] vil bli eskalert eller deeskalert til maksimalt tolerert kombinert dose er nådd. Pasientene vil deretter bli behandlet med maksimal tolerert kombinert dose.
Andre navn:
  • cMET-hemmer
Legemiddel: PF-00299804
Arm 1: Startdosen vil være 30 mg gjennom munnen én gang daglig av PF-0029804 i tablettform. Dosen av hvert medikament i kombinasjonen [PF-02341066 og PF-00299804] vil bli eskalert eller deeskalert til den maksimalt tolererte kombinerte dosen er nådd. Pasientene vil deretter bli behandlet med maksimal tolerert kombinert dose.
Andre navn:
  • panHER-hemmer
Legemiddel: PF-02341066
Arm 2: Ved progredierende sykdom maksimal tolerert kombinert dose av PF-02341066 (gis gjennom munnen to ganger daglig i tablettform) og PF-00299804 (gis gjennom munnen en gang daglig i tablettform).
Andre navn:
  • cMET-hemmer
Legemiddel: PF-00299804
Arm 2: Dosen på 45 mg gjennom munnen én gang daglig av PF-00299804 i tablettform inntil progredierende sykdom og deretter maksimal tolerert kombinert dose av PF-02341066 (gis gjennom munnen to ganger daglig i tablettform) og PF-00299804 ( gis gjennom munnen en gang daglig i tablettform).
Andre navn:
  • panHER-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oversikt over uønskede hendelser (AEs) i opptrappingsfasen som fremkommer av behandlingen
Tidsramme: Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse med studiemedikament/enhet hos en forsøksdeltaker. Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i død, første eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Bivirkninger ble rapportert fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose med studiemedisin. SAE ble rapportert etter denne tidsrammen hvis de ble ansett for å være behandlingsrelatert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert av etterforskeren ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) v.4.02 og ble vurdert som grad 0: ingen endring fra normal- eller referanseområdet; Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende eller invalidiserende; Grad 5: død relatert til AE. Imidlertid inkluderte tabellen nedenfor klasse 3, 4 og 5 AE.
Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
Oversikt over behandlingsfremkommede alle årsakssammenhenger i ekspansjonsfasen
Tidsramme: Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse med studiemedikament/enhet hos en forsøksdeltaker. SAE var en AE som resulterte i død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Bivirkninger ble rapportert fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose med studiemedisin. SAE ble rapportert etter denne tidsrammen hvis de ble ansett for å være behandlingsrelatert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert av utforskeren ved bruk av NCI CTCAE v.4.02 og ble vurdert som grad 0: ingen endring fra normal- eller referanseområdet; Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende eller invalidiserende; Grad 5: død relatert til AE. Imidlertid inkluderte tabellen nedenfor klasse 3, 4 og 5 AE.
Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
Oversikt over behandlingsfremkallende, behandlingsrelaterte bivirkninger i eskaleringsfasen
Tidsramme: Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiebehandling hos en deltaker som mottok studiebehandling. SAE var en AE som resulterte i død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Bivirkninger ble rapportert fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose med studiemedisin. SAE ble rapportert etter denne tidsrammen hvis de ble ansett for å være behandlingsrelatert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert av utforskeren ved bruk av NCI CTCAE v.4.02 og ble vurdert som grad 0: ingen endring fra normal- eller referanseområdet; Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende eller invalidiserende; Grad 5: død relatert til AE. Imidlertid inkluderte tabellen nedenfor klasse 3, 4 og 5 AE.
Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
Oversikt over behandlingsfremkallende, behandlingsrelaterte bivirkninger i ekspansjonsfasen
Tidsramme: Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiebehandling hos en deltaker som mottok studiebehandling. SAE var en AE som resulterte i død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Bivirkninger ble rapportert fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose med studiemedisin. SAE ble rapportert etter denne tidsrammen hvis de ble ansett for å være behandlingsrelatert. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert av utforskeren ved bruk av NCI CTCAE v.4.02 og ble vurdert som grad 0: ingen endring fra normal- eller referanseområdet; Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende eller invalidiserende; Grad 5: død relatert til AE. Imidlertid inkluderte tabellen nedenfor klasse 3, 4 og 5 AE.
Opptil maksimal behandlingsvarighet + 28 dager for hver deltaker (kan være 295 dager)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i eskaleringsfasen
Tidsramme: Syklus 1 (4 uker)
DLT-er var de bivirkningene som oppsto i syklus 1 av behandlingen i doseeskaleringsfasen som kan tilskrives studiemedisin [kombinert Crizotinib (PF-02341066) pluss Dacomitinib (PF-00299804)] uten en klar alternativ forklaring og til tross for bruk av adekvat/ maksimal medisinsk intervensjon som diktert av lokal institusjonell klinisk praksis eller etterforskerens vurdering. Følgende hendelser ble ansett som DLT-er (ved bruk av CTCAE versjon 4.02);1. Grad ≥4 hematologiske hendelser. 2. Grad ≥3 ikke-hematologiske hendelser (unntatt grad 3/4 asymptomatisk hypofosfatemi og grad 3/4 hyperurikemi uten tegn og symptomer på gikt). Kvalme, oppkast eller diaré måtte ha vedvart ved grad 3 eller 4 til tross for maksimal medisinsk behandling. Grad 3 hypertensjon vil kun betraktes som en DLT hvis hendelsen er uhåndterlig av standard godkjente farmakologiske midler eller hvis de symptomatiske følgene blir identifisert til tross for passende medisinsk intervensjon.
Syklus 1 (4 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med stabil sykdom og stabil sykdomsvarighet i eskaleringsfase
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Hvis en deltaker ikke hadde oppnådd en objektiv respons med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) - 1.1 som bestemt av etterforskerne, i forhold til den responsevaluerbare populasjonen, men forble stabil i minst 6 uker etter første dose, deretter ble den beste totale responsen for en slik deltaker ansett som stabil sykdom.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Antall deltakere med stabil sykdom og stabil sykdomsvarighet i ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Hvis en deltaker ikke hadde oppnådd en objektiv respons med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST (1.1) som bestemt av etterforskerne, i forhold til den responsevaluerbare populasjonen, men holdt seg stabil i minst 6 uker etter første dose, deretter den beste totale responsen for en slik deltaker ble ansett som stabil sykdom.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Antall deltakere med objektiv responsrate (ORR) i eskaleringsfasen
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR eller PR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) bestemt av studieleger, i forhold til den responsevaluerbare populasjonen. Deltakerne ble ansett som ikke-respondere inntil det motsatte er bevist. Deltakere som: 1) ikke hadde CR eller PR under studien, eller 2) ikke hadde en tumorevaluering etter baseline, eller 3) mottok annen antitumorbehandling enn studiemedisinen før de oppnådde en CR eller PR , eller 4) Døde, pågår eller droppet ut av en eller annen grunn før man oppnådde en CR eller PR, ble regnet som ikke-respondere i vurderingen av ORR. For å bli tildelt en status PR eller CR, ble endringer i tumormålinger hos deltakere med responderende svulster bekreftet ved gjentatt tumorvurdering som ble utført 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Antall deltakere med ORR i utvidelsesfasen
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR eller PR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) bestemt av studieleger, i forhold til den responsevaluerbare populasjonen. Deltakerne ble ansett som ikke-respondere inntil det motsatte er bevist. Deltakere som: 1) ikke hadde CR eller PR under studien, eller 2) ikke hadde en tumorevaluering etter baseline, eller 3) mottok annen antitumorbehandling enn studiemedisinen før de oppnådde en CR eller PR , eller 4) Døde, pågår eller droppet ut av en eller annen grunn før man oppnådde en CR eller PR, ble regnet som ikke-respondere i vurderingen av ORR. For å bli tildelt en status PR eller CR, ble endringer i tumormålinger hos deltakere med responderende svulster bekreftet ved gjentatt tumorvurdering som ble utført 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Varighet av respons for den eneste deltakeren vist delvis respons i utvidelsesfasen
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Dette utfallsmålet presenterte varigheten av responsen for én deltaker i ekspansjonskohort 1 som viste delvis respons.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i eskaleringsfasen
Tidsramme: Fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død (opp til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen til datoen for den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller død ved studie på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn 1 dato, ble den første datoen brukt.
Fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død (opp til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død (opp til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen til datoen for den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller død ved studie på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn 1 dato, ble den første datoen brukt.
Fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død (opp til oppfølging etter behandling som 28-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen)
Ekspresjonsanalyse av tumorbiomarkører (HGF, EGFR og c-Met) ved baseline ved bruk av immunhistokjemi (IHC) metode
Tidsramme: Grunnlinje
Tumorbiomarkører som HGF, EGFR og c-Met ble analysert i tumorceller (neoplastisk avdeling) av tumorprøver fra både ekspansjonskohorter 1 og 2 av IHC. H-poengsummen ble utledet ved å summere prosentene av cellefarging ved hver intensitet multiplisert med den vektede intensiteten av farging (0, 1+, 2+, 3+, der 3+ indikerer den sterkeste fargingen, 2+ indikerer middels farging, 1+ indikerer svak farging, og 0 indikerer ingen farging). Minimum beregnet poengsum på 0 til maksimal beregnet poengsum på 300, hvor 0 tilsvarer ingen uttrykk og maksimal poengsum på 300 indikerer det sterkeste uttrykket. Imidlertid var biomarkørekspresjonsnivået (høyere eller lavere) ikke en prediktor for utfallet.
Grunnlinje
Ekspresjonsanalyse av tumorbiomarkører (EGFR og c-Met) ved baseline ved bruk av fluorescerende in situ hybridiseringsmetode (FISH)
Tidsramme: Grunnlinje
Uttrykk av tumorbiomarkører EGFR og cMet ved baseline (ved bruk av FISH-metoden) er presentert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje
Antall deltakere med c-Met, HER2, EGFR-forsterkning og ALK-omorganisering ved baseline ved bruk av FISH-metoden
Tidsramme: Grunnlinje
Deltakerne viste amplifisering av c-Met, HER2 og EGFR i tumorcellene og genomorganisering av ALK er presentert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje
Plasmakonsentrasjon av sMet ved studiebesøk
Tidsramme: Ved screening og syklus 1 Dag 1 (C1D1) (6 timer etter dose), og C1D15, C2D1, C2D15 (alle førdose).
Dette utfallsmålet presenterte plasmakonsentrasjonen av sMet ved forskjellige studiebesøk. s-Met ble analysert ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Ved screening og syklus 1 Dag 1 (C1D1) (6 timer etter dose), og C1D15, C2D1, C2D15 (alle førdose).
Antall deltakere med EGFR-mutasjon ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prøveanalyser ble utført i henhold til god laboratoriepraksis (GLP) veiledning og inkluderte mutasjonsdeteksjon for EGFR-genet.
Grunnlinje
Antall deltakere med KRAS-mutasjon (GLY12CYS) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prøveanalyser ble utført i henhold til GLP-veiledning og inkluderte mutasjonsdeteksjon for KRAS-gen.
Grunnlinje
Antall deltakere med PIK3CA-mutasjon ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prøveanalyser ble utført i henhold til GLP-veiledning og inkluderte mutasjonsdeteksjon for PIK3CA-genet.
Grunnlinje
Antall deltakere med ROS1-gentranslokasjon ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prøveanalyser ble utført i henhold til GLP-veiledning og inkluderte translokasjonsdeteksjon (RNA-basert) for ROS1-genet.
Grunnlinje
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Syklus 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetisk (PK) analyse av crizotinib og dets metabolitt, PF 06260182, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte AUClast for crizotinib og PF-06260182. AUClast ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
Syklus 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve 10 (AUC10)
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetisk (PK) analyse av crizotinib og dets metabolitt, PF 06260182, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). AUC10 ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode. Analysetabellen nedenfor inkluderte geometrisk gjennomsnitt og geometrisk variasjonskoeffisient av AUC10 for crizotinib og PF-06260182. Aritmetisk gjennomsnitt ble presentert hvis n=2.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetisk (PK) analyse av crizotinib og dets metabolitt, PF 06260182, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Cmax for crizotinib og PF-06260182. Cmax ble observert direkte fra data.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Tlast)
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetisk (PK) analyse av crizotinib og dets metabolitt, PF 06260182, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Tlast for crizotinib og PF-06260182. Tlast ble observert direkte fra data.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetisk (PK) analyse av crizotinib og dets metabolitt, PF 06260182, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Tmax for crizotinib og PF-06260182. Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - AUClast
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetiske analyser av dacomitinib og dets metabolitt, PF 05199265, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte AUClast for dacomitinib og PF-05199265. AUClast ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - AUC24
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetiske analyser av dacomitinib og dets metabolitt, PF 05199265, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte AUC24 for dacomitinib og PF-05199265. AUC24 ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Cmax
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetiske analyser av dacomitinib og dets metabolitt, PF 05199265, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Cmax for dacomitinib og PF-05199265. Cmax ble observert direkte fra data.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Tlast
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetiske analyser av dacomitinib og dets metabolitt, PF 05199265, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Tlast for dacomitinib og PF-05199265. Tlast ble observert direkte fra data.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfase - Tmax
Tidsramme: C1D1, C1D15
Ved hvert angitt tidspunkt ble blodprøver (3 ml) for farmakokinetiske analyser av dacomitinib og dets metabolitt, PF 05199265, samlet inn i passende merkede oppsamlingsrør som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (K2EDTA). Analysetabellen nedenfor inkluderte Tmax for dacomitinib og PF-05199265. Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - AUClast
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for AUClast. AUClast ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - AUC10
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for AUC10. AUC10 ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Cmin
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for Cmin. Cmin ble observert direkte fra data.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Cmax
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for Cmax. Cmax ble observert direkte fra data.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Tlast
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for Tlast. Tlast ble observert direkte fra data.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib og PF-06260182 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 1 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Tmax
Tidsramme: Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltakerne ble evaluert for effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK av crizotinib alene ble evaluert på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) etter en innledende periode med kontinuerlig BID-dosering av crizotinib i ca. 12 dager (±2 dager). PK av crizotinib og dacomitinib i kombinasjonsbehandling ble evaluert på dag 1 av syklus 2. Blodprøver for crizotinib full PK skulle tas på dag -1 og dag 1 av syklus 2. Tabellen nedenfor inkluderte PK-data for Tmax. Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Dag -1 (crizotinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - AUClast
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (AUClast) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. AUClast ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - AUC24
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (AUC24) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. AUC24 ble beregnet ved hjelp av lineær/logg trapesmetode.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Cmin
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (Cmin) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. Cmin ble observert direkte fra data.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Cmax
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (Cmax) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. Cmax ble observert direkte fra data.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Tlast
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (Tlast) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. Tlast ble observert direkte fra data.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib og PF-05199265 farmakokinetisk parameter i ekspansjonskohort 2 med eller uten samtidig administrering av Dacomitinib - Tmax
Tidsramme: Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prøver for full PK-evaluering av dacomitinib ble tatt på dag -1 (en dag før C1D1 hvor kombinasjonsbehandlingen av crizotinib og dacomitinib startet) og på C2D1. Dacomitinib og PF-05199265 PK-parameter (Tmax) etter dacomitinib alene og i kombinasjon med crizotinib er oppsummert i tabellen nedenfor. Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Dag -1 (dacomitinib alene), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

12. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A8081006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere