Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinovaného C-MET inhibitoru a PAN-HER inhibitoru (PF-02341066 a PF-00299804) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

6. října 2015 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, otevřená studie se zvyšováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kombinovaného perorálního C-met/Alk inhibitoru (Pf-02341066) a Pan-her inhibitoru (Pf-00299804) u pacientů s pokročilým nemalobuněčným Rakovina plic

Nádory rakoviny plic se stávají odolnými vůči první generaci inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) erlotinibu nebo gefitinibu změnou a zvýšením aktivity dvou buněčných signálních drah: dráhy cMET a dráhy EGFR. Oba mechanismy rezistence se mohou vyskytovat současně, u stejného pacienta a dokonce i u stejného nádoru. Tato studie kombinuje druhou generaci inhibitoru EGFR a inhibitoru cMET k blokování obou těchto cest za účelem překonání rezistence a léčby tohoto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Drug Shipment Only

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (fáze eskalace dávky)
  • získaná rezistence na erlotinib nebo gefitinib (expanzní fáze)
  • povinná vstupní biopsie (expanzní fáze)

Kritéria vyloučení:

  • intersticiální plicní onemocnění
  • nestabilní mozkové metastázy
  • leptomeningeální onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
PF-02341066 A PF-00299804: Pacienti budou léčeni kombinovaným inhibitorem cMET (PF-02341066) a inhibitorem panHER (PF-00299804).
Lék: PF-02341066
Rameno 1: Počáteční dávka bude 200 mg perorálně, dvakrát denně PF 02341066 ve formě tablet Dávka každého léku v kombinaci [PF-02341066 a PF-00299804] bude eskalována nebo deeskalována až do maximální tolerované je dosaženo kombinované dávky. Pacienti budou poté léčeni maximální tolerovanou kombinovanou dávkou.
Ostatní jména:
  • cMET inhibitor
Lék: PF-00299804
Rameno 1: Počáteční dávka bude 30 mg perorálně jednou denně PF-0029804 ve formě tablet. Dávka každého léku v kombinaci [PF-02341066 a PF-00299804] se bude zvyšovat nebo deeskalovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované kombinované dávky. Pacienti budou poté léčeni maximální tolerovanou kombinovanou dávkou.
Ostatní jména:
  • inhibitor panHER
Lék: PF-02341066
Rameno 2: Při progresivním onemocnění maximální tolerovaná kombinovaná dávka PF-02341066 (podávaná ústy dvakrát denně ve formě tablet) a PF-00299804 (podávaná ústy jednou denně ve formě tablet).
Ostatní jména:
  • cMET inhibitor
Lék: PF-00299804
Rameno 2: Dávka 45 mg perorálně jednou denně PF-00299804 ve formě tablet do progrese onemocnění a poté maximální tolerovaná kombinovaná dávka PF-02341066 (podávaná ústy dvakrát denně ve formě tablet) a PF-00299804 ( podávané ústy jednou denně ve formě tablet).
Ostatní jména:
  • inhibitor panHER
Experimentální: Rameno 2
PF-00299804 NÁSLEDUJE KOMBINOVANÉ PF-02341066 A PF-00299804: Pacienti budou léčeni jediným inhibitorem panHER (PF-00299804) až do progrese onemocnění a poté maximální tolerovanou kombinovanou dávkou inhibitoru cMET (PF-023) a inhibitoru panHER66 (PF-00299804).
Lék: PF-02341066
Rameno 1: Počáteční dávka bude 200 mg perorálně, dvakrát denně PF 02341066 ve formě tablet Dávka každého léku v kombinaci [PF-02341066 a PF-00299804] bude eskalována nebo deeskalována až do maximální tolerované je dosaženo kombinované dávky. Pacienti budou poté léčeni maximální tolerovanou kombinovanou dávkou.
Ostatní jména:
  • cMET inhibitor
Lék: PF-00299804
Rameno 1: Počáteční dávka bude 30 mg perorálně jednou denně PF-0029804 ve formě tablet. Dávka každého léku v kombinaci [PF-02341066 a PF-00299804] se bude zvyšovat nebo deeskalovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované kombinované dávky. Pacienti budou poté léčeni maximální tolerovanou kombinovanou dávkou.
Ostatní jména:
  • inhibitor panHER
Lék: PF-02341066
Rameno 2: Při progresivním onemocnění maximální tolerovaná kombinovaná dávka PF-02341066 (podávaná ústy dvakrát denně ve formě tablet) a PF-00299804 (podávaná ústy jednou denně ve formě tablet).
Ostatní jména:
  • cMET inhibitor
Lék: PF-00299804
Rameno 2: Dávka 45 mg perorálně jednou denně PF-00299804 ve formě tablet do progrese onemocnění a poté maximální tolerovaná kombinovaná dávka PF-02341066 (podávaná ústy dvakrát denně ve formě tablet) a PF-00299804 ( podávané ústy jednou denně ve formě tablet).
Ostatní jména:
  • inhibitor panHER

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přehled nežádoucích příhod (AE) všech příčin souvisejících s léčbou ve fázi eskalace
Časové okno: Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost se studovaným lékem/zařízením u účastníka studie. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k úmrtí, počáteční nebo prodloužené hospitalizaci na lůžku, život ohrožujícímu zážitku, přetrvávající nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti, vrozené anomálii. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. AE byly hlášeny od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. SAE byly hlášeny po tomto časovém rámci, pokud byly považovány za související s léčbou. Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím pomocí Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v.4.02 a byla hodnocena jako stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozmezí; Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující nebo invalidizující; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Níže uvedená tabulka však zahrnovala AE stupně 3, 4 a 5.
Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
Přehled všech příčin souvisejících s léčbou AE ve fázi expanze
Časové okno: Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost se studovaným lékem/zařízením u účastníka studie. SAE byl AE vedoucí k úmrtí, počáteční nebo prodloužené hospitalizaci na lůžku, život ohrožujícímu zážitku, přetrvávající nebo významné invaliditě/neschopnosti, vrozené anomálii. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. AE byly hlášeny od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. SAE byly hlášeny po tomto časovém rámci, pokud byly považovány za související s léčbou. Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím pomocí NCI CTCAE v.4.02 a byla hodnocena jako stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozsahu; Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující nebo invalidizující; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Níže uvedená tabulka však zahrnovala AE stupně 3, 4 a 5.
Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
Přehled nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a souvisejících s léčbou ve fázi eskalace
Časové okno: Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studijní léčbě u účastníka, který obdržel studijní léčbu. SAE byl AE vedoucí k úmrtí, počáteční nebo prodloužené hospitalizaci na lůžku, život ohrožujícímu zážitku, přetrvávající nebo významné invaliditě/neschopnosti, vrozené anomálii. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. AE byly hlášeny od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. SAE byly hlášeny po tomto časovém rámci, pokud byly považovány za související s léčbou. Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím pomocí NCI CTCAE v.4.02 a byla hodnocena jako stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozsahu; Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující nebo invalidizující; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Níže uvedená tabulka však zahrnovala AE stupně 3, 4 a 5.
Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
Přehled nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ve fázi expanze souvisejících s léčbou
Časové okno: Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studijní léčbě u účastníka, který obdržel studijní léčbu. SAE byl AE vedoucí k úmrtí, počáteční nebo prodloužené hospitalizaci na lůžku, život ohrožujícímu zážitku, přetrvávající nebo významné invaliditě/neschopnosti, vrozené anomálii. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. AE byly hlášeny od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. SAE byly hlášeny po tomto časovém rámci, pokud byly považovány za související s léčbou. Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím pomocí NCI CTCAE v.4.02 a byla hodnocena jako stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozsahu; Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující nebo invalidizující; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Níže uvedená tabulka však zahrnovala AE stupně 3, 4 a 5.
Až do maximální doby trvání léčby + 28 dní pro každého účastníka (může být 295 dní)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi eskalace
Časové okno: Cyklus 1 (4 týdny)
DLT byly ty nežádoucí účinky, které se vyskytly v 1. cyklu léčby ve fázi eskalace dávky a které lze připsat studovanému léku [kombinovaný krizotinib (PF-02341066) plus dacomitinib (PF-00299804)] bez jasného alternativního vysvětlení a navzdory použití adekvátního/ maximální lékařský zásah, jak je diktováno místní institucionální klinickou praxí nebo úsudkem zkoušejícího. Následující události byly považovány za DLT (s použitím CTCAE verze 4.02);1. Hematologické příhody stupně ≥4. 2. Nehematologické příhody stupně ≥3 (kromě asymptomatické hypofosfatémie stupně 3/4 a hyperurikémie stupně 3/4 bez známek a příznaků dny). Nevolnost, zvracení nebo průjem musely přetrvávat na 3. nebo 4. stupni navzdory maximální léčebné terapii. Hypertenze 3. stupně bude považována za DLT pouze v případě, že je událost nezvládnutelná standardními schválenými farmakologickými přípravky nebo pokud jsou i přes odpovídající lékařskou intervenci identifikovány symptomatické následky.
Cyklus 1 (4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se stabilním onemocněním a stabilním trváním onemocnění ve fázi eskalace
Časové okno: Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Pokud účastník nedosáhl objektivní odpovědi s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) - 1,1, jak určili zkoušející, ve vztahu k populaci hodnotitelné odpovědí, ale zůstal stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po první dávce, pak byla nejlepší celková odpověď pro takového účastníka považována za stabilní onemocnění.
Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků se stabilním onemocněním a stabilním trváním onemocnění ve fázi expanze
Časové okno: Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Pokud účastník nedosáhl objektivní odpovědi s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST (1.1), jak bylo stanoveno zkoušejícími, ve vztahu k populaci hodnotitelné odpovědí, ale zůstal stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po první dávka, pak byla nejlepší celková odpověď pro takového účastníka považována za stabilní onemocnění.
Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR) ve fázi eskalace
Časové okno: Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) stanovených lékaři studie ve vztahu k populaci hodnotitelné jako odpověď. Účastníci byli považováni za nereagující, dokud se neprokáže opak. Tedy účastníci, kteří: 1) neměli CR nebo PR během studie nebo 2) neměli post-baseline hodnocení tumoru nebo 3) dostávali protinádorovou léčbu jinou než studijní medikaci před dosažením CR nebo PR , nebo 4) zemřeli, v průběhu nebo z jakéhokoli důvodu před dosažením CR nebo PR předčasně ukončili pobyt, byli při hodnocení ORR započítáni jako nereagující. Aby bylo možné přiřadit status PR nebo CR, byly změny v měření nádoru u účastníků s odpovídajícími nádory potvrzeny opakovaným hodnocením nádoru, které bylo provedeno 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Počet účastníků s ORR ve fázi expanze
Časové okno: Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) stanovených lékaři studie ve vztahu k populaci hodnotitelné jako odpověď. Účastníci byli považováni za nereagující, dokud se neprokáže opak. Tedy účastníci, kteří: 1) neměli CR nebo PR během studie nebo 2) neměli post-baseline hodnocení tumoru nebo 3) dostávali protinádorovou léčbu jinou než studijní medikaci před dosažením CR nebo PR , nebo 4) zemřeli, v průběhu nebo z jakéhokoli důvodu před dosažením CR nebo PR předčasně ukončili pobyt, byli při hodnocení ORR započítáni jako nereagující. Aby bylo možné přiřadit status PR nebo CR, byly změny v měření nádoru u účastníků s odpovídajícími nádory potvrzeny opakovaným hodnocením nádoru, které bylo provedeno 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Doba trvání odezvy pro jediného účastníka, u kterého je zobrazena částečná odpověď ve fázi rozšíření
Časové okno: Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Toto měřítko výsledku představovalo dobu trvání odpovědi pro jednoho účastníka expanzní kohorty 1, který vykazoval částečnou odpověď.
Od objektivní odpovědi k datu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do následného sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi eskalace
Časové okno: Od randomizace po objektivní progresi nebo smrt nádoru (až do sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentace objektivní progrese nádoru podle RECIST 1.1 nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, bylo použito první datum.
Od randomizace po objektivní progresi nebo smrt nádoru (až do sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi expanze
Časové okno: Od randomizace po objektivní progresi nebo smrt nádoru (až do sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentace objektivní progrese nádoru podle RECIST 1.1 nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, bylo použito první datum.
Od randomizace po objektivní progresi nebo smrt nádoru (až do sledování po léčbě 28–35 dnů po poslední dávce studijní léčby)
Analýza exprese nádorových biomarkerů (HGF, EGFR a c-Met) ve výchozím stavu pomocí imunohistochemické (IHC) metody
Časové okno: Základní linie
Nádorové biomarkery jako HGF, EGFR a c-Met byly analyzovány v nádorových buňkách (neoplastický kompartment) vzorků nádorů z obou expanzních kohort 1 a 2 pomocí IHC. H skóre bylo odvozeno sečtením procenta buněk zbarvených při každé intenzitě vynásobených váženou intenzitou barvení (0, 1+, 2+, 3+, kde 3+ označuje nejsilnější zbarvení, 2+ označuje střední zbarvení, 1+ znamená slabé zbarvení a 0 znamená žádné zbarvení). Minimální vypočítané skóre 0 až maximální vypočítané skóre 300, kde 0 odpovídá žádné expresi a maximální skóre 300 označuje nejsilnější expresi. Úroveň exprese biomarkerů (vyšší nebo nižší) však nebyla prediktorem výsledku.
Základní linie
Analýza exprese nádorových biomarkerů (EGFR a c-Met) na základní linii s použitím fluorescenční in situ hybridizační metody (FISH)
Časové okno: Základní linie
Exprese nádorových biomarkerů EGFR a cMet ve výchozím stavu (pomocí metody FISH) jsou uvedeny v tomto výsledném měření.
Základní linie
Počet účastníků s c-Met, HER2, amplifikací EGFR a přeuspořádáním ALK na začátku pomocí metody FISH
Časové okno: Základní linie
Účastníci prokázali amplifikace c-Met, HER2 a EGFR v nádorových buňkách a genové přeuspořádání ALK jsou uvedeny v tomto výsledném měření.
Základní linie
Plazmatická koncentrace sMet při studijních návštěvách
Časové okno: Při screeningu a cyklu 1 Den 1 (C1D1) (6 hodin po dávce) a C1D15, C2D1, C2D15 (všechny před dávkou).
Toto měření výsledku prezentovalo plazmatickou koncentraci sMet při různých studijních návštěvách. s-Met byl analyzován pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Při screeningu a cyklu 1 Den 1 (C1D1) (6 hodin po dávce) a C1D15, C2D1, C2D15 (všechny před dávkou).
Počet účastníků s mutací EGFR na začátku
Časové okno: Základní linie
Analýzy vzorků byly provedeny v souladu s pokyny správné laboratorní praxe (GLP) a zahrnovaly detekci mutace pro gen EGFR.
Základní linie
Počet účastníků s mutací KRAS (GLY12CYS) na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
Analýzy vzorků byly provedeny v souladu s pokyny GLP a zahrnovaly detekci mutace pro gen KRAS.
Základní linie
Počet účastníků s mutací PIK3CA na základní linii
Časové okno: Základní linie
Analýzy vzorků byly provedeny v souladu s pokyny GLP a zahrnovaly detekci mutace pro gen PIK3CA.
Základní linie
Počet účastníků s translokací genu ROS1 na základní linii
Časové okno: Základní linie
Analýzy vzorků byly provedeny v souladu s pokyny GLP a zahrnovaly detekci translokace (na bázi RNA) pro gen ROS1.
Základní linie
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 ve fázi eskalace – plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Cyklus 1 (C1)/den 1 (D1), C1D15
V každém určeném časovém bodě byly odebrány vzorky krve (3 ml) pro farmakokinetickou (PK) analýzu krizotinibu a jeho metabolitu PF 06260182 do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala AUClast pro krizotinib a PF-06260182. AUClast byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
Cyklus 1 (C1)/den 1 (D1), C1D15
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 ve fázi eskalace - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas 10 (AUC10)
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly odebrány vzorky krve (3 ml) pro farmakokinetickou (PK) analýzu krizotinibu a jeho metabolitu PF 06260182 do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). AUC10 byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody. Níže uvedená analytická tabulka zahrnovala geometrický průměr a geometrický variační koeficient AUC10 pro krizotinib a PF-06260182. Aritmetický průměr byl uveden, pokud n=2.
C1D1, C1D15
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 ve fázi eskalace – maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly odebrány vzorky krve (3 ml) pro farmakokinetickou (PK) analýzu krizotinibu a jeho metabolitu PF 06260182 do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená analytická tabulka zahrnovala Cmax pro krizotinib a PF-06260182. Cmax byla pozorována přímo z dat.
C1D1, C1D15
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 ve fázi eskalace – čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast)
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly odebrány vzorky krve (3 ml) pro farmakokinetickou (PK) analýzu krizotinibu a jeho metabolitu PF 06260182 do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená analytická tabulka zahrnovala Tlast pro krizotinib a PF-06260182. Tlas byl pozorován přímo z dat.
C1D1, C1D15
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 ve fázi eskalace – čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly odebrány vzorky krve (3 ml) pro farmakokinetickou (PK) analýzu krizotinibu a jeho metabolitu PF 06260182 do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala Tmax pro krizotinib a PF-06260182. Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
C1D1, C1D15
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 ve fázi eskalace - AUClast
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly vzorky krve (3 ml) pro PK analýzu dacomitinibu a jeho metabolitu PF 05199265 odebrány do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala AUClast pro dacomitinib a PF-05199265. AUClast byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
C1D1, C1D15
Plazmatický dakomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 ve fázi eskalace - AUC24
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly vzorky krve (3 ml) pro PK analýzu dacomitinibu a jeho metabolitu PF 05199265 odebrány do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala AUC24 pro dacomitinib a PF-05199265. AUC24 byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
C1D1, C1D15
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 ve fázi eskalace - Cmax
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly vzorky krve (3 ml) pro PK analýzu dacomitinibu a jeho metabolitu PF 05199265 odebrány do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala Cmax pro dacomitinib a PF-05199265. Cmax byla pozorována přímo z dat.
C1D1, C1D15
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 ve fázi eskalace - Tlast
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly vzorky krve (3 ml) pro PK analýzu dacomitinibu a jeho metabolitu PF 05199265 odebrány do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená analytická tabulka zahrnovala Tlast pro dacomitinib a PF-05199265. Tlas byl pozorován přímo z dat.
C1D1, C1D15
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 ve fázi eskalace - Tmax
Časové okno: C1D1, C1D15
V každém určeném časovém bodě byly vzorky krve (3 ml) pro PK analýzu dacomitinibu a jeho metabolitu PF 05199265 odebrány do vhodně označených odběrových zkumavek obsahujících didraselnou ethylendiamintetraoctovou kyselinu (K2EDTA). Níže uvedená tabulka analýzy zahrnovala Tmax pro dacomitinib a PF-05199265. Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
C1D1, C1D15
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - AUClast
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena 1. den cyklu 2. Krevní vzorky pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro AUClast. AUClast byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - AUC10
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena 1. den cyklu 2. Krevní vzorky pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro AUC10. AUC10 byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Cmin
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena 1. den cyklu 2. Krevní vzorky pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro Cmin. Cmin byla pozorována přímo z dat.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Cmax
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena 1. den cyklu 2. Krevní vzorky pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro Cmax. Cmax byla pozorována přímo z dat.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Tlast
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena v den 1 cyklu 2. Vzorky krve pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro Tlast. Tlas byl pozorován přímo z dat.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický krizotinib a farmakokinetický parametr PF-06260182 v expanzní kohortě 1 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Tmax
Časové okno: Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
U účastníků byl hodnocen účinek dacomitinibu na PK krizotinibu v ustáleném stavu. PK samotného krizotinibu byla hodnocena v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) po období kontinuálního podávání krizotinibu BID po dobu přibližně 12 dnů (±2 dny). PK krizotinibu a dacomitinibu v kombinované léčbě byla hodnocena 1. den cyklu 2. Krevní vzorky pro plnou PK krizotinibu měly být odebrány v den -1 a den 1 cyklu 2. Níže uvedená tabulka zahrnovala PK data pro Tmax. Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Den -1 (samotný krizotinib), C2D1 (krizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - AUClast
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PK parametr PF-05199265 (AUClast) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. AUClast byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - AUC24
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PF-05199265 PK parametr (AUC24) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. AUC24 byla vypočtena pomocí lineární/logické lichoběžníkové metody.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Cmin
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PF-05199265 PK parametr (Cmin) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. Cmin byla pozorována přímo z dat.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Cmax
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PF-05199265 PK parametr (Cmax) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. Cmax byla pozorována přímo z dat.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Tlast
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PF-05199265 PK parametr (Tlast) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. Tlas byl pozorován přímo z dat.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plazmatický dacomitinib a farmakokinetický parametr PF-05199265 v expanzní kohortě 2 s nebo bez současného podávání dacomitinibu - Tmax
Časové okno: Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK vzorky pro úplné vyhodnocení PK dacomitinibu byly odebrány v den -1 (jeden den před C1D1, kdy začala kombinovaná léčba krizotinibem a dacomitinibem) a v C2D1. Dacomitinib a PF-05199265 PK parametr (Tmax) po dacomitinibu samotném a v kombinaci s krizotinibem jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Den -1 (samotný dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A8081006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na PF-02341066

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit