Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus yhdistetystä C-MET-estäjistä ja PAN-HER-estäjistä (PF-02341066 ja PF-00299804) potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

tiistai 6. lokakuuta 2015 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jolla arvioidaan yhdistelmän oraalisen C-met/Alk-estäjän (Pf-02341066) ja Pan-her-estäjän (Pf-00299804) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on Advanced Celln Keuhkosyöpä

Keuhkosyöpäkasvaimet tulevat vastustuskykyisiksi ensimmäisen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjille erlotinibille tai gefitinibille muuttamalla ja lisäämällä kahden solun signaalireitin: cMET-reitin ja EGFR-reitin aktiivisuutta. Molemmat resistenssimekanismit voivat esiintyä samanaikaisesti, samassa potilaassa ja jopa samassa kasvaimessa. Tässä tutkimuksessa yhdistetään toisen sukupolven EGFR-inhibiittori ja cMET-inhibiittori estämään molemmat nämä reitit resistenssin voittamiseksi ja tämän taudin hoitamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Drug Shipment Only

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (annoksen korotusvaihe)
  • hankittu resistenssi erlotinibille tai gefitinibille (laajenemisvaihe)
  • pakollinen sisääntulobiopsia (laajennusvaihe)

Poissulkemiskriteerit:

  • interstitiaalinen keuhkosairaus
  • epävakaat aivometastaasit
  • leptomeningeaalinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
PF-02341066 JA PF-00299804: Potilaita hoidetaan yhdistetyllä cMET-estäjillä (PF-02341066) ja panHER-estäjillä (PF-00299804).
Lääke: PF-02341066
Käsivarsi 1: Aloitusannos on 200 mg suun kautta, kahdesti päivässä PF 02341066 tablettimuodossa. Kunkin lääkkeen annosta yhdistelmässä [PF-02341066 ja PF-00299804] nostetaan tai vähennetään, kunnes siedettävä enimmäistaso yhdistetty annos saavutetaan. Potilaita hoidetaan sitten suurimmalla siedetyllä yhdistelmäannoksella.
Muut nimet:
  • cMET-inhibiittori
Lääke: PF-00299804
Käsivarsi 1: Aloitusannos on 30 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tablettimuodossa olevaa PF-0029804:ää. Kunkin lääkkeen annosta yhdistelmässä [PF-02341066 ja PF-00299804] nostetaan tai vähennetään, kunnes suurin siedetty yhdistetty annos saavutetaan. Potilaita hoidetaan sitten suurimmalla siedetyllä yhdistelmäannoksella.
Muut nimet:
  • panHER-estäjä
Lääke: PF-02341066
Käsivarsi 2: Progressiivisessa taudissa suurin siedetty yhdistetty annos PF-02341066 (suun kautta kahdesti päivässä tablettimuodossa) ja PF-00299804 (suun kautta kerran vuorokaudessa tablettimuodossa).
Muut nimet:
  • cMET-inhibiittori
Lääke: PF-00299804
Käsivarsi 2: 45 mg:n annos suun kautta kerran vuorokaudessa PF-00299804:ää tablettimuodossa taudin etenemiseen asti ja sitten suurin siedetty yhdistetty annos PF-02341066:ta (suun kautta kahdesti päivässä tablettimuodossa) ja PF-00299804:ää ( suun kautta kerran päivässä tabletin muodossa).
Muut nimet:
  • panHER-estäjä
Kokeellinen: Käsivarsi 2
PF-00299804, SEURAAVAT YHDISTETYT PF-02341066 JA PF-00299804: Potilaita hoidetaan yksittäisellä panHER-estäjillä (PF-00299804) taudin etenemiseen asti ja sitten suurimmalla siedetyllä cMET-estäjän ja panHER-estäjän (PF-66)4 yhdistelmäannoksella (PF-66)4. (PF-00299804).
Lääke: PF-02341066
Käsivarsi 1: Aloitusannos on 200 mg suun kautta, kahdesti päivässä PF 02341066 tablettimuodossa. Kunkin lääkkeen annosta yhdistelmässä [PF-02341066 ja PF-00299804] nostetaan tai vähennetään, kunnes siedettävä enimmäistaso yhdistetty annos saavutetaan. Potilaita hoidetaan sitten suurimmalla siedetyllä yhdistelmäannoksella.
Muut nimet:
  • cMET-inhibiittori
Lääke: PF-00299804
Käsivarsi 1: Aloitusannos on 30 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tablettimuodossa olevaa PF-0029804:ää. Kunkin lääkkeen annosta yhdistelmässä [PF-02341066 ja PF-00299804] nostetaan tai vähennetään, kunnes suurin siedetty yhdistetty annos saavutetaan. Potilaita hoidetaan sitten suurimmalla siedetyllä yhdistelmäannoksella.
Muut nimet:
  • panHER-estäjä
Lääke: PF-02341066
Käsivarsi 2: Progressiivisessa taudissa suurin siedetty yhdistetty annos PF-02341066 (suun kautta kahdesti päivässä tablettimuodossa) ja PF-00299804 (suun kautta kerran vuorokaudessa tablettimuodossa).
Muut nimet:
  • cMET-inhibiittori
Lääke: PF-00299804
Käsivarsi 2: 45 mg:n annos suun kautta kerran vuorokaudessa PF-00299804:ää tablettimuodossa taudin etenemiseen asti ja sitten suurin siedetty yhdistetty annos PF-02341066:ta (suun kautta kahdesti päivässä tablettimuodossa) ja PF-00299804:ää ( suun kautta kerran päivässä tabletin muodossa).
Muut nimet:
  • panHER-estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleiskatsaus hoitoon liittyvistä kaikista kausaaleja haittatapahtumista (AE) eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimuslääkkeen/laitteen kanssa tutkimukseen osallistuneessa. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti kuolemaan, ensimmäiseen tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, hengenvaaralliseen kokemukseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai joiden vakavuus paheni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Haitallisia haittavaikutuksia raportoitiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. SAE ilmoitettiin tämän ajanjakson jälkeen, jos sen katsottiin liittyvän hoitoon. Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) yleisiä AE:n terminologiakriteerejä (CTCAE) v.4.02, ja se arvioitiin asteikoksi 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; 1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Alla oleva taulukko sisälsi kuitenkin arvosanat 3, 4 ja 5 AE.
Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
Yleiskatsaus hoitoon liittyvistä kaikkien kausaalien haittavaikutuksista laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimuslääkkeen/laitteen kanssa tutkimukseen osallistuneessa. SAE oli AE, joka johti kuolemaan, alkuvaiheessa tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, hengenvaaralliseen kokemukseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostumaan. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai joiden vakavuus paheni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Haitallisia haittavaikutuksia raportoitiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. SAE ilmoitettiin tämän ajanjakson jälkeen, jos sen katsottiin liittyvän hoitoon. Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden käyttämällä NCI CTCAE v.4.02:ta ja arvioitiin asteikoksi 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; 1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Alla oleva taulukko sisälsi kuitenkin arvosanat 3, 4 ja 5 AE.
Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
Yleiskatsaus hoitoon liittyvistä, hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimushoidosta tutkimushoitoa saaneella osallistujalla. SAE oli AE, joka johti kuolemaan, alkuvaiheessa tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, hengenvaaralliseen kokemukseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostumaan. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai joiden vakavuus paheni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Haitallisia haittavaikutuksia raportoitiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. SAE ilmoitettiin tämän ajanjakson jälkeen, jos sen katsottiin liittyvän hoitoon. Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden käyttämällä NCI CTCAE v.4.02:ta ja arvioitiin asteikoksi 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; 1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Alla oleva taulukko sisälsi kuitenkin arvosanat 3, 4 ja 5 AE.
Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
Yleiskatsaus hoitoon liittyvistä, hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimushoidosta tutkimushoitoa saaneella osallistujalla. SAE oli AE, joka johti kuolemaan, alkuvaiheessa tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon, hengenvaaralliseen kokemukseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostumaan. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai joiden vakavuus paheni ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Haitallisia haittavaikutuksia raportoitiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. SAE ilmoitettiin tämän ajanjakson jälkeen, jos sen katsottiin liittyvän hoitoon. Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden käyttämällä NCI CTCAE v.4.02:ta ja arvioitiin asteikoksi 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; 1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Alla oleva taulukko sisälsi kuitenkin arvosanat 3, 4 ja 5 AE.
Hoidon enimmäiskesto + 28 päivää jokaiselle osallistujalle (voi olla 295 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Kierto 1 (4 viikkoa)
DLT:t olivat niitä haittavaikutuksia, jotka ilmenivät hoidon syklissä 1 annoksen korotusvaiheessa ja jotka voidaan katsoa johtuvan tutkimuslääkkeestä [yhdistelmä krisotinibi (PF-02341066) ja dakomitinibi (PF-00299804)] ilman selkeää vaihtoehtoista selitystä ja huolimatta siitä, että käytettiin asianmukaista/ maksimaalinen lääketieteellinen interventio paikallisten laitosten kliinisen käytännön tai tutkijan arvion mukaan. Seuraavat tapahtumat katsottiin DLT:iksi (käyttäen CTCAE-versiota 4.02):1. Asteen ≥4 hematologiset tapahtumat. 2. Asteen ≥3 ei-hematologiset tapahtumat (paitsi asteen 3/4 oireeton hypofosfatemia ja asteen 3/4 hyperurikemia ilman kihdin merkkejä ja oireita). Pahoinvoinnin, oksentelun tai ripulin on täytynyt jatkua asteella 3 tai 4 huolimatta maksimaalisesta lääkehoidosta. Asteen 3 verenpainetauti katsotaan DLT:ksi vain, jos tapahtumaa ei voida hallita tavanomaisilla hyväksytyillä farmakologisilla aineilla tai jos oireenmukaisia ​​jälkitauteja havaitaan asianmukaisesta lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta.
Kierto 1 (4 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Stabiilia sairastavien osallistujien määrä ja stabiilin taudin kesto eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Jos osallistuja ei ollut saavuttanut objektiivista vastetta vahvistetulla täydellisellä vasteella (CR) tai osittaisella vasteella (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti - 1,1, jonka tutkijat määrittelivät suhteessa vasteen arvioitavaan populaatioon, mutta pysyi stabiili vähintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten tällaisen osallistujan parhaan kokonaisvasteen katsottiin olevan stabiili sairaus.
Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Stabiilia sairastavien osallistujien määrä ja stabiilin taudin kesto laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Jos osallistuja ei ollut saavuttanut objektiivista vastetta vahvistetulla täydellisellä vasteella (CR) tai osittaisella vasteella (PR) RECIST:n (1.1) mukaisesti tutkijoiden määrittämänä suhteessa vasteen arvioitavaan populaatioon, mutta pysyi vakaana vähintään 6 viikkoa sen jälkeen ensimmäinen annos, sitten paras kokonaisvaste tällaiselle osallistujalle katsottiin stabiiliksi sairaudeksi.
Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastausprosentti (ORR) eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR, tutkimuslääkäreiden määrittämien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti suhteessa vasteen arvioitavaan populaatioon. Osallistujia pidettiin ei-vastaajina, kunnes toisin todistettiin. Näin ollen osallistujat, jotka: 1) joilla ei ollut CR tai PR tutkimuksen aikana tai 2) joilla ei ollut perustason jälkeistä kasvainarviointia tai 3) saivat muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkitystä ennen CR:n tai PR:n saavuttamista tai 4) Kuolleet, keskeneräiset tai jostain syystä keskeyttäneet ennen CR:n tai PR:n saavuttamista, laskettiin vastaamattomiksi ORR:n arvioinnissa. PR- tai CR-statuksen määrittämiseksi muutokset tuumorimittauksissa osallistujilla, joilla oli reagoivia kasvaimia, vahvistettiin toistuvalla kasvaimen arvioinnilla, joka suoritettiin 4 viikkoa sen jälkeen, kun vasteen kriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran.
Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Osallistujien määrä, joilla on ORR laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR, tutkimuslääkäreiden määrittämien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti suhteessa vasteen arvioitavaan populaatioon. Osallistujia pidettiin ei-vastaajina, kunnes toisin todistettiin. Näin ollen osallistujat, jotka: 1) joilla ei ollut CR tai PR tutkimuksen aikana tai 2) joilla ei ollut perustason jälkeistä kasvainarviointia tai 3) saivat muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkitystä ennen CR:n tai PR:n saavuttamista tai 4) Kuolleet, keskeneräiset tai jostain syystä keskeyttäneet ennen CR:n tai PR:n saavuttamista, laskettiin vastaamattomiksi ORR:n arvioinnissa. PR- tai CR-statuksen määrittämiseksi muutokset tuumorimittauksissa osallistujilla, joilla oli reagoivia kasvaimia, vahvistettiin toistuvalla kasvaimen arvioinnilla, joka suoritettiin 4 viikkoa sen jälkeen, kun vasteen kriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran.
Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Vastauksen kesto ainoalle osallistujalle, jolle näytetään osittainen vastaus laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Tämä tulosmitta esitti vasteen keston yhdelle laajennuskohortissa 1 osallistuvalle, joka osoitti osittaista vastetta.
Objektiivisesta vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Progression Free Survival (PFS) eskalaatiovaiheessa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi objektiivisesta kasvaimen etenemisestä RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta tutkimuksessa dokumentoitiin, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät useamman kuin yhden päivämäärän, käytettiin ensimmäistä päivämäärää.
Satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Progression Free Survival (PFS) laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi objektiivisesta kasvaimen etenemisestä RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta tutkimuksessa dokumentoitiin, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät useamman kuin yhden päivämäärän, käytettiin ensimmäistä päivämäärää.
Satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (hoidon jälkeiseen seurantaan 28–35 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Tuumoribiomarkkerien (HGF, EGFR ja c-Met) ilmentymisanalyysi lähtötilanteessa käyttäen immunohistokemian (IHC) menetelmää
Aikaikkuna: Perustaso
Tuumoribiomarkkereita, kuten HGF, EGFR ja c-Met, analysoitiin IHC:llä kasvainsoluissa (neoplastinen osasto) kasvainnäytteistä molemmista laajennuskohortista 1 ja 2. H-pisteet johdettiin summaamalla kunkin intensiteetin värjäytyneiden solujen prosenttiosuudet kerrottuna painotetulla värjäytymisintensiteetillä (0, 1+, 2+, 3+, missä 3+ tarkoittaa voimakkainta värjäytymistä, 2+ tarkoittaa keskivärjäytymistä, 1+ tarkoittaa heikkoa värjäytymistä ja 0 tarkoittaa, että värjäytymistä ei ole). Pienin laskettu pistemäärä 0 ja suurin laskettu pistemäärä 300, jossa 0 vastaa ei ilmaisua ja maksimipistemäärä 300 osoittaa voimakkainta lauseketta. Biomarkkerin ilmentymistaso (korkeampi tai matalampi) ei kuitenkaan ennustanut lopputulosta.
Perustaso
Tuumoribiomarkkerien (EGFR ja c-Met) ilmentymisanalyysi lähtötilanteessa käyttäen fluoresoivaa in situ -hybridisaatiomenetelmää (FISH)
Aikaikkuna: Perustaso
Kasvainbiomarkkerien EGFR ja cMet ilmentyminen lähtötasolla (FISH-menetelmää käyttäen) esitetään tässä tulosmittauksessa.
Perustaso
Osallistujien lukumäärä, joilla on c-Met, HER2, EGFR-amplifikaatio ja ALK-uudelleenjärjestely lähtötasolla FISH-menetelmää käyttäen
Aikaikkuna: Perustaso
Osallistujat osoittivat c-Met:n, HER2:n ja EGFR:n monistumista kasvainsoluissa ja ALK:n geenien uudelleenjärjestely esitetään tässä tulosmittauksessa.
Perustaso
SMet:n plasmapitoisuus opintokäynneillä
Aikaikkuna: Seulonnassa ja syklissä 1 Päivä 1 (C1D1) (6 tuntia annoksen jälkeen) ja C1D15, C2D1, C2D15 (kaikki ennen annosta).
Tämä tulosmitta esitti plasman sMet-pitoisuuden eri tutkimuskäynneillä. s-Met analysoitiin käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Seulonnassa ja syklissä 1 Päivä 1 (C1D1) (6 tuntia annoksen jälkeen) ja C1D15, C2D1, C2D15 (kaikki ennen annosta).
Niiden osallistujien määrä, joilla on EGFR-mutaatio lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
Näyteanalyysit suoritettiin hyvän laboratoriokäytännön (GLP) ohjeiden mukaisesti, ja ne sisälsivät EGFR-geenin mutaatioiden havaitsemisen.
Perustaso
Osallistujien määrä, joilla on KRAS-mutaatio (GLY12CYS) lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
Näyteanalyysit suoritettiin GLP-ohjeiden mukaisesti, ja ne sisälsivät KRAS-geenin mutaatioiden havaitsemisen.
Perustaso
Niiden osallistujien määrä, joilla on PIK3CA-mutaatio lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Näyteanalyysit suoritettiin GLP-ohjeiden mukaisesti, ja ne sisälsivät mutaatioiden havaitsemisen PIK3CA-geenille.
Perustaso
ROS1-geenin translokaation suorittaneiden osallistujien määrä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Näyteanalyysit suoritettiin GLP-ohjeiden mukaisesti, ja niihin sisältyi ROS1-geenin translokaation havaitseminen (RNA-pohjainen).
Perustaso
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa – plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Jakso 1 (C1)/Päivä 1 (D1), C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) krisotinibin ja sen metaboliitin PF 06260182 farmakokineettistä (PK) analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi krisotinibin ja PF-06260182:n AUClastin. AUClast laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
Jakso 1 (C1)/Päivä 1 (D1), C1D15
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa – plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 10 (AUC10)
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) krisotinibin ja sen metaboliitin PF 06260182 farmakokineettistä (PK) analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). AUC10 laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää. Alla oleva analyysitaulukko sisälsi krisotinibin ja PF-06260182:n AUC10:n geometrisen keskiarvon ja geometrisen variaatiokertoimen. Aritmeettinen keskiarvo esitettiin, jos n=2.
C1D1, C1D15
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa – plasman maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) krisotinibin ja sen metaboliitin PF 06260182 farmakokineettistä (PK) analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla olevaan analyysitaulukkoon sisältyi crizotinibin ja PF-06260182:n Cmax. Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
C1D1, C1D15
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa – viimeisimmän mitattavissa olevan pitoisuuden aika (viimeinen)
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) krisotinibin ja sen metaboliitin PF 06260182 farmakokineettistä (PK) analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi krisotinibin ja PF-06260182:n Tlastin. Viimeinen havaittiin suoraan tiedoista.
C1D1, C1D15
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa - Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) krisotinibin ja sen metaboliitin PF 06260182 farmakokineettistä (PK) analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla olevaan analyysitaulukkoon sisältyi krisotinibin ja PF-06260182:n Tmax. Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
C1D1, C1D15
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit eskalaatiovaiheessa - AUClast
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) dakomitinibin ja sen metaboliitin PF 05199265 PK-analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi dakomitinibin ja PF-05199265:n AUClastin. AUClast laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
C1D1, C1D15
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit eskalaatiovaiheessa - AUC24
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) dakomitinibin ja sen metaboliitin PF 05199265 PK-analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi dakomitinibin ja PF-05199265:n AUC24:n. AUC24 laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
C1D1, C1D15
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit eskalaatiovaiheessa - Cmax
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) dakomitinibin ja sen metaboliitin PF 05199265 PK-analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi dakomitinibin ja PF-05199265:n Cmax-arvon. Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
C1D1, C1D15
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettinen parametri eskalaatiovaiheessa - viimeinen
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) dakomitinibin ja sen metaboliitin PF 05199265 PK-analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi dakomitinibin ja PF-05199265:n Tlastin. Viimeinen havaittiin suoraan tiedoista.
C1D1, C1D15
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit eskalaatiovaiheessa - Tmax
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Jokaisena määrättynä ajankohtana kerättiin verinäytteitä (3 ml) dakomitinibin ja sen metaboliitin PF 05199265 PK-analyysiä varten asianmukaisesti merkittyihin keräysputkiin, jotka sisälsivät dikaliumetyleenidiamiinitetraetikkahappoa (K2EDTA). Alla oleva analyysitaulukko sisälsi dakomitinibin ja PF-05199265:n Tmax-arvon. Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
C1D1, C1D15
Plasman krisotinibi ja PF-06260182 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - AUClast
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelliselle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi AUClastin PK-tiedot. AUClast laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman krisotinibi ja PF-06260182 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - AUC10
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelliselle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi AUC10:n PK-tiedot. AUC10 laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman krisotinibi ja PF-06260182 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Cmin
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelliselle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi PK-tiedot Cmin:lle. Cmin havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman krisotinibi ja PF-06260182 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Cmax
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi PK-tiedot Cmax:sta. Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman krisotinibi ja PF-06260182:n farmakokineettinen parametri laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Tlast
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelliselle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi Tlastin PK-tiedot. Viimeinen havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman krisotinibi ja PF-06260182 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 1, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Tmax
Aikaikkuna: Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Osallistujilta arvioitiin dakomitinibin vaikutus krisotinibin vakaan tilan PK-arvoon. Krisotinibin pelkän PK arvioitiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) sen jälkeen, kun krisotinibin jatkuva annostus kahdesti kahdesti vuorokaudessa jatkui noin 12 päivän (± 2 vuorokauden) aikana. Krisotinibin ja dakomitinibin PK yhdistelmähoidossa arvioitiin syklin 2 päivänä 1. Verinäytteet krisotinibin täydelliselle PK:lle oli otettava syklin 2 päivinä -1 ja päivänä 1. Alla oleva taulukko sisälsi Tmax:n PK-tiedot. Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Päivä -1 (vain krisotinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - AUClast
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (AUClast) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. AUClast laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265:n farmakokineettinen parametri laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - AUC24
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (AUC24) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. AUC24 laskettiin käyttämällä Linear/Log trapetsoidista menetelmää.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265:n farmakokineettinen parametri laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Cmin
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (Cmin) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. Cmin havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Cmax
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (Cmax) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265 farmakokineettiset parametrit laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Tlast
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (Tlast) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. Viimeinen havaittiin suoraan tiedoista.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
Plasman dakomitinibi ja PF-05199265:n farmakokineettinen parametri laajennuskohortissa 2, dakomitinibin samanaikaisen annon kanssa tai ilman sitä - Tmax
Aikaikkuna: Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)
PK-näytteet dakomitinibin täydellistä PK-arviointia varten otettiin päivänä -1 (yksi päivä ennen C1D1:tä, jolloin krisotinibin ja dakomitinibin yhdistelmähoito aloitettiin) ja C2D1:llä. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto dakomitinibin ja PF-05199265 PK-parametrin (Tmax) jälkeen, kun dakomitinibi on annettu yksinään ja yhdessä krisotinibin kanssa. Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Päivä -1 (pelkästään dakomitinibi), C2D1 (krisotinibi + dakomitinibi)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A8081006

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa