- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01121575
Un estudio del inhibidor combinado de C-MET y el inhibidor de PAN-HER (PF-02341066 y PF-00299804) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
6 de octubre de 2015 actualizado por: Pfizer
Un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica del inhibidor oral combinado de C-met/Alk (Pf-02341066) y el inhibidor de Pan-her (Pf-00299804) en pacientes con enfermedad avanzada de células no pequeñas Cáncer de pulmón
Los tumores de cáncer de pulmón se vuelven resistentes a los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de primera generación, erlotinib o gefitinib, al cambiar y aumentar la actividad de dos vías de señalización celular: la vía cMET y la vía EGFR.
Ambos mecanismos de resistencia pueden ocurrir al mismo tiempo, en el mismo paciente e incluso en el mismo tumor.
Este estudio combina un inhibidor de EGFR de segunda generación y un inhibidor de cMET para bloquear ambas vías con el fin de superar la resistencia y tratar esta enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Rocky Mountain Lions Eye Institute
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- CCR, National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Drug Shipment Only
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Drug Shipment Only
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (fase de escalada de dosis)
- resistencia adquirida a erlotinib o gefitinib (fase de expansión)
- biopsia de entrada obligatoria (fase de expansión)
Criterio de exclusión:
- enfermedad pulmonar intersticial
- metástasis cerebrales inestables
- enfermedad leptomeníngea
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
PF-02341066 Y PF-00299804: Los pacientes serán tratados con un inhibidor de cMET combinado (PF-02341066) y un inhibidor de panHER (PF-00299804).
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Brazo 1: La dosis inicial será de 200 mg por vía oral, dos veces al día de PF 02341066 en forma de tableta. La dosis de cada fármaco en la combinación [PF-02341066 y PF-00299804] se aumentará o disminuirá hasta el máximo tolerado. se alcanza la dosis combinada.
A continuación, los pacientes serán tratados con la dosis combinada máxima tolerada.
Otros nombres:
Brazo 1: La dosis inicial será de 30 mg por vía oral una vez al día de PF-0029804 en forma de tableta.
La dosis de cada fármaco de la combinación [PF-02341066 y PF-00299804] se aumentará o reducirá hasta alcanzar la dosis combinada máxima tolerada.
A continuación, los pacientes serán tratados con la dosis combinada máxima tolerada.
Otros nombres:
Grupo 2: con enfermedad progresiva, la dosis combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por vía oral dos veces al día en forma de tableta) y PF-00299804 (administrada por vía oral una vez al día en forma de tableta).
Otros nombres:
Grupo 2: La dosis de 45 mg por vía oral una vez al día de PF-00299804 en forma de tableta hasta que la enfermedad progrese y luego la dosis combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por vía oral dos veces al día en forma de tableta) y PF-00299804 ( administrado por vía oral una vez al día en forma de comprimidos).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2
PF-00299804 SEGUIDO POR PF-02341066 Y PF-00299804 COMBINADOS: Los pacientes serán tratados con un inhibidor de panHER como agente único (PF-00299804) hasta la progresión de la enfermedad y luego con la dosis combinada máxima tolerada de inhibidor de cMET (PF-02341066) e inhibidor de panHER (PF-00299804).
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Brazo 1: La dosis inicial será de 200 mg por vía oral, dos veces al día de PF 02341066 en forma de tableta. La dosis de cada fármaco en la combinación [PF-02341066 y PF-00299804] se aumentará o disminuirá hasta el máximo tolerado. se alcanza la dosis combinada.
A continuación, los pacientes serán tratados con la dosis combinada máxima tolerada.
Otros nombres:
Brazo 1: La dosis inicial será de 30 mg por vía oral una vez al día de PF-0029804 en forma de tableta.
La dosis de cada fármaco de la combinación [PF-02341066 y PF-00299804] se aumentará o reducirá hasta alcanzar la dosis combinada máxima tolerada.
A continuación, los pacientes serán tratados con la dosis combinada máxima tolerada.
Otros nombres:
Grupo 2: con enfermedad progresiva, la dosis combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por vía oral dos veces al día en forma de tableta) y PF-00299804 (administrada por vía oral una vez al día en forma de tableta).
Otros nombres:
Grupo 2: La dosis de 45 mg por vía oral una vez al día de PF-00299804 en forma de tableta hasta que la enfermedad progrese y luego la dosis combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por vía oral dos veces al día en forma de tableta) y PF-00299804 ( administrado por vía oral una vez al día en forma de comprimidos).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción general de los eventos adversos (AE) de todas las causalidades emergentes del tratamiento en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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EA fue cualquier evento médico adverso con el fármaco/dispositivo del estudio en un participante del ensayo.
El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en la muerte, hospitalización inicial o prolongada del paciente, experiencia que puso en peligro la vida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que empeoraron en severidad después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Se informaron AA desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Se informaron SAE después de este período de tiempo si se consideraba que estaban relacionados con el tratamiento.
El investigador calificó la gravedad de los EA utilizando los Criterios de terminología común para los EA (CTCAE) v.4.02 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y se evaluó como Grado 0: sin cambios con respecto al rango normal o de referencia; Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave; Grado 4: potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5: muerte relacionada con EA. Sin embargo, la siguiente tabla incluía EA de grado 3, 4 y 5.
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Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Descripción general de los EA de todas las causalidades emergentes del tratamiento en la fase de expansión
Periodo de tiempo: Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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EA fue cualquier evento médico adverso con el fármaco/dispositivo del estudio en un participante del ensayo.
SAE fue un EA que resultó en muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que puso en peligro la vida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que empeoraron en severidad después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Se informaron AA desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Se informaron SAE después de este período de tiempo si se consideraba que estaban relacionados con el tratamiento.
El investigador calificó la gravedad de los EA utilizando NCI CTCAE v.4.02 y se evaluó como Grado 0: ningún cambio del rango normal o de referencia; Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave; Grado 4: potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5: muerte relacionada con EA. Sin embargo, la siguiente tabla incluía EA de grado 3, 4 y 5.
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Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Descripción general de los EA relacionados con el tratamiento y emergentes del tratamiento en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso atribuido al tratamiento del estudio en un participante que recibió el tratamiento del estudio.
SAE fue un EA que resultó en muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que puso en peligro la vida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que empeoraron en severidad después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Se informaron AA desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Se informaron SAE después de este período de tiempo si se consideraba que estaban relacionados con el tratamiento.
El investigador calificó la gravedad de los EA utilizando NCI CTCAE v.4.02 y se evaluó como Grado 0: ningún cambio del rango normal o de referencia; Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave; Grado 4: potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5: muerte relacionada con EA. Sin embargo, la siguiente tabla incluía EA de grado 3, 4 y 5.
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Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Descripción general de los EA emergentes del tratamiento y relacionados con el tratamiento en la fase de expansión
Periodo de tiempo: Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso atribuido al tratamiento del estudio en un participante que recibió el tratamiento del estudio.
SAE fue un EA que resultó en muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que puso en peligro la vida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que empeoraron en severidad después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Se informaron AA desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Se informaron SAE después de este período de tiempo si se consideraba que estaban relacionados con el tratamiento.
El investigador calificó la gravedad de los EA utilizando NCI CTCAE v.4.02 y se evaluó como Grado 0: ningún cambio del rango normal o de referencia; Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave; Grado 4: potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5: muerte relacionada con EA. Sin embargo, la siguiente tabla incluía EA de grado 3, 4 y 5.
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Hasta Máximo de duración del tratamiento + 28 días para cada participante (podrían ser 295 días)
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (4 semanas)
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Las DLT fueron aquellos AA que ocurrieron en el Ciclo 1 de tratamiento en la Fase de escalada de dosis que pueden atribuirse al fármaco del estudio [combinación de Crizotinib (PF-02341066) más Dacomitinib (PF-00299804)] sin una explicación alternativa clara y a pesar del uso de dosis adecuadas/ intervención médica máxima según lo dicten las prácticas clínicas institucionales locales o el juicio del investigador.
Los siguientes eventos se consideraron DLT (usando CTCAE versión 4.02); 1.
Eventos hematológicos de grado ≥4.
2. Eventos no hematológicos de Grado ≥3 (excepto hipofosfatemia asintomática de Grado 3/4 e hiperuricemia de Grado 3/4 sin signos y síntomas de gota).
Las náuseas, los vómitos o la diarrea tenían que haber persistido en el grado 3 o 4 a pesar del tratamiento médico máximo.
La hipertensión de grado 3 se considerará una DLT solo si el evento no es manejable con agentes farmacológicos estándar aprobados o si las secuelas sintomáticas se identifican a pesar de la intervención médica adecuada.
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Ciclo 1 (4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con enfermedad estable y duración de la enfermedad estable en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Si un participante no había logrado una respuesta objetiva con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) - 1.1 según lo determinado por los investigadores, en relación con la población evaluable de respuesta, pero permaneció estable durante al menos 6 semanas después de la primera dosis, entonces la mejor respuesta general para dicho participante se consideró como enfermedad estable.
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Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con enfermedad estable y duración de la enfermedad estable en la fase de expansión
Periodo de tiempo: Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Si un participante no había logrado una respuesta objetiva con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con RECIST (1.1) según lo determinado por los investigadores, en relación con la población evaluable de respuesta, pero permaneció estable durante al menos 6 semanas después primera dosis, entonces la mejor respuesta general para dicho participante se consideró como enfermedad estable.
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Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con tasa de respuesta objetiva (ORR) en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) determinados por los médicos del estudio, en relación con la población evaluable de respuesta.
Los participantes se consideraron no respondedores hasta que se probara lo contrario.
Por lo tanto, los participantes que: 1) no tuvieron RC o PR durante el estudio, o 2) no tuvieron una evaluación tumoral posterior al inicio, o 3) recibieron un tratamiento antitumoral que no sea el medicamento del estudio antes de alcanzar una RC o PR , o 4) Murieron, en progreso o abandonaron por cualquier motivo antes de alcanzar un CR o PR, se contaron como no respondedores en la evaluación de ORR.
Para asignar un estado de PR o CR, los cambios en las mediciones tumorales en los participantes con tumores que respondían se confirmaron mediante evaluaciones repetidas del tumor que se realizaron 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
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Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Número de Participantes con ORR en Fase de Expansión
Periodo de tiempo: Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) determinados por los médicos del estudio, en relación con la población evaluable de respuesta.
Los participantes se consideraron no respondedores hasta que se probara lo contrario.
Por lo tanto, los participantes que: 1) no tuvieron RC o PR durante el estudio, o 2) no tuvieron una evaluación tumoral posterior al inicio, o 3) recibieron un tratamiento antitumoral que no sea el medicamento del estudio antes de alcanzar una RC o PR , o 4) Murieron, en progreso o abandonaron por cualquier motivo antes de alcanzar un CR o PR, se contaron como no respondedores en la evaluación de ORR.
Para asignar un estado de PR o CR, los cambios en las mediciones tumorales en los participantes con tumores que respondían se confirmaron mediante evaluaciones repetidas del tumor que se realizaron 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
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Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Duración de la respuesta para el único participante que muestra una respuesta parcial en la fase de expansión
Periodo de tiempo: Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Esta medida de resultado presentó la duración de la respuesta de un participante en la cohorte de expansión 1 que mostró una respuesta parcial.
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Desde la respuesta objetiva hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta el seguimiento posterior al tratamiento como 28-35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase de escalada
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento de 28 a 35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva según RECIST 1.1 o muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Si los datos de progresión tumoral incluían más de 1 fecha, se utilizó la primera fecha.
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Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento de 28 a 35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en fase de expansión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento de 28 a 35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva según RECIST 1.1 o muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Si los datos de progresión tumoral incluían más de 1 fecha, se utilizó la primera fecha.
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Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento de 28 a 35 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
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Análisis de expresión de biomarcadores tumorales (HGF, EGFR y c-Met) al inicio mediante el método de inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: Base
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Se analizaron biomarcadores tumorales como HGF, EGFR y c-Met en células tumorales (compartimento neoplásico) de especímenes tumorales de las cohortes de expansión 1 y 2 mediante IHC.
La puntuación H se obtuvo sumando los porcentajes de células que se tiñen en cada intensidad multiplicado por la intensidad ponderada de la tinción (0, 1+, 2+, 3+, donde 3+ indica la tinción más intensa, 2+ indica la tinción media, 1+ indica tinción débil y 0 indica que no hay tinción).
Puntuación mínima calculada de 0 a puntuación máxima calculada de 300, donde 0 corresponde a ninguna expresión y la puntuación máxima de 300 indica la expresión más fuerte.
Sin embargo, el nivel de expresión del biomarcador (más alto o más bajo) no predijo el resultado.
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Base
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Análisis de expresión de biomarcadores tumorales (EGFR y c-Met) al inicio mediante el método de hibridación fluorescente in situ (FISH)
Periodo de tiempo: Base
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En esta medida de resultado se presenta la expresión de los biomarcadores tumorales EGFR y cMet al inicio (utilizando el método FISH).
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Base
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Número de participantes con c-Met, HER2, amplificación de EGFR y reordenamiento de ALK al inicio mediante el método FISH
Periodo de tiempo: Base
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Los participantes mostraron amplificación de c-Met, HER2 y EGFR en las células tumorales y el reordenamiento génico de ALK se presenta en esta medida de resultado.
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Base
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Concentración plasmática de sMet por visitas de estudio
Periodo de tiempo: En la selección y el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) (6 horas después de la dosis), y C1D15, C2D1, C2D15 (todos antes de la dosis).
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Esta medida de resultado presentó la concentración plasmática de sMet en diferentes visitas del estudio.
El s-Met se analizó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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En la selección y el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) (6 horas después de la dosis), y C1D15, C2D1, C2D15 (todos antes de la dosis).
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Número de participantes con mutación de EGFR al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Los análisis de muestras se realizaron de acuerdo con la guía de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) e incluyeron la detección de mutaciones para el gen EGFR.
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Base
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Número de participantes con mutación KRAS (GLY12CYS) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Los análisis de las muestras se realizaron de acuerdo con las normas GLP e incluyeron la detección de mutaciones del gen KRAS.
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Base
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Número de participantes con mutación PIK3CA al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Los análisis de las muestras se realizaron de acuerdo con la guía GLP e incluyeron la detección de mutaciones para el gen PIK3CA.
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Base
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Número de participantes con translocación del gen ROS1 al inicio
Periodo de tiempo: Base
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Los análisis de muestras se realizaron de acuerdo con la guía GLP e incluyeron detección de translocación (basada en ARN) para el gen ROS1.
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Base
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en fase de aumento: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (C1)/Día 1 (D1), C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético (FC) de crizotinib y su metabolito, PF 06260182, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido dipotásico etilendiaminotetraacético (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía AUClast para crizotinib y PF-06260182.
AUClast se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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Ciclo 1 (C1)/Día 1 (D1), C1D15
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en fase de aumento: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo 10 (AUC10)
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético (FC) de crizotinib y su metabolito, PF 06260182, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido dipotásico etilendiaminotetraacético (K2EDTA).
AUC10 se calculó utilizando el método trapezoidal lineal/log.
La siguiente tabla de análisis incluía la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico de AUC10 para crizotinib y PF-06260182.
Se presentó media aritmética si n=2.
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C1D1, C1D15
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético (FC) de crizotinib y su metabolito, PF 06260182, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido dipotásico etilendiaminotetraacético (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Cmax para crizotinib y PF-06260182.
La Cmax se observó directamente a partir de los datos.
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C1D1, C1D15
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en fase de aumento: tiempo de la última concentración cuantificable (Tlast)
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético (FC) de crizotinib y su metabolito, PF 06260182, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido dipotásico etilendiaminotetraacético (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Tlast para crizotinib y PF-06260182.
Tlast se observó directamente a partir de los datos.
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C1D1, C1D15
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético (FC) de crizotinib y su metabolito, PF 06260182, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido dipotásico etilendiaminotetraacético (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Tmax para crizotinib y PF-06260182.
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
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C1D1, C1D15
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - AUClast
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético de dacomitinib y su metabolito, PF 05199265, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido etilendiaminotetraacético dipotásico (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía AUClast para dacomitinib y PF-05199265.
AUClast se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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C1D1, C1D15
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - AUC24
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético de dacomitinib y su metabolito, PF 05199265, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido etilendiaminotetraacético dipotásico (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía AUC24 para dacomitinib y PF-05199265.
El AUC24 se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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C1D1, C1D15
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - Cmax
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético de dacomitinib y su metabolito, PF 05199265, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido etilendiaminotetraacético dipotásico (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Cmax para dacomitinib y PF-05199265.
La Cmax se observó directamente a partir de los datos.
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C1D1, C1D15
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - Tlast
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético de dacomitinib y su metabolito, PF 05199265, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido etilendiaminotetraacético dipotásico (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Tlast para dacomitinib y PF-05199265.
Tlast se observó directamente a partir de los datos.
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C1D1, C1D15
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en fase de escalada - Tmax
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
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En cada punto de tiempo designado, se recolectaron muestras de sangre (3 ml) para el análisis farmacocinético de dacomitinib y su metabolito, PF 05199265, en tubos de recolección debidamente etiquetados que contenían ácido etilendiaminotetraacético dipotásico (K2EDTA).
La siguiente tabla de análisis incluía Tmax para dacomitinib y PF-05199265.
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
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C1D1, C1D15
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - AUClast
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluye datos de farmacocinética para AUCúltima.
AUClast se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - AUC10
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluye datos de farmacocinética para AUC10.
AUC10 se calculó utilizando el método trapezoidal lineal/log.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - Cmin
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluía datos de farmacocinética para Cmin.
Cmin se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - Cmax
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluía datos de farmacocinética para la Cmax.
La Cmax se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - Tlast
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluía datos de farmacocinética para Tlast.
Tlast se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Crizotinib y PF-06260182 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 1 con o sin coadministración de dacomitinib - Tmax
Periodo de tiempo: Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Se evaluó a los participantes en cuanto al efecto de dacomitinib en la farmacocinética de crizotinib en estado estacionario.
La farmacocinética de crizotinib solo se evaluó el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) después de un período inicial de dosificación BID continua de crizotinib durante aproximadamente 12 días (±2 días).
La farmacocinética de crizotinib y dacomitinib en tratamiento combinado se evaluó el día 1 del ciclo 2. Las muestras de sangre para la farmacocinética completa de crizotinib debían recolectarse el día -1 y el día 1 del ciclo 2. La siguiente tabla incluía datos de farmacocinética para Tmax.
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
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Día -1 (crizotinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Dacomitinib plasmático y parámetro farmacocinético de PF-05199265 en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - AUClast
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK PF-05199265 (AUClast) después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
AUClast se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Dacomitinib en plasma y parámetro farmacocinético de PF-05199265 en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - AUC24
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK (AUC24) de PF-05199265 después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
El AUC24 se calculó mediante el método trapezoidal lineal/logarítmico.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Dacomitinib en plasma y parámetro farmacocinético de PF-05199265 en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - Cmin
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK (Cmin) de PF-05199265 después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
Cmin se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Plasma Dacomitinib y PF-05199265 Parámetro farmacocinético en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - Cmax
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK (Cmax) de PF-05199265 después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
La Cmax se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Dacomitinib en plasma y parámetro farmacocinético de PF-05199265 en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - Tlast
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK PF-05199265 (Tlast) después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
Tlast se observó directamente a partir de los datos.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Dacomitinib en plasma y parámetro farmacocinético de PF-05199265 en la cohorte de expansión 2 con o sin coadministración de dacomitinib - Tmax
Periodo de tiempo: Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Las muestras farmacocinéticas para la evaluación farmacocinética completa de dacomitinib se extrajeron el día -1 (un día antes de C1D1 en el que comenzó el tratamiento combinado de crizotinib y dacomitinib) y en C2D1.
Dacomitinib y el parámetro PK (Tmax) de PF-05199265 después de dacomitinib solo y en combinación con crizotinib se resumen en la siguiente tabla.
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
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Día -1 (dacomitinib solo), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de octubre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
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- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Crizotinib
Otros números de identificación del estudio
- A8081006
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