Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинированного ингибитора C-MET и ингибитора PAN-HER (PF-02341066 и PF-00299804) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

6 октября 2015 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики комбинированного перорального ингибитора C-met/Alk (Pf-02341066) и ингибитора Pan-her (Pf-00299804) у пациентов с прогрессирующей немелкоклеточной болезнью Рак легких

Опухоли рака легкого становятся устойчивыми к ингибиторам рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) первого поколения эрлотинибу или гефитинибу за счет изменения и повышения активности двух клеточных сигнальных путей: пути cMET и пути EGFR. Оба механизма резистентности могут возникать одновременно, у одного и того же пациента и даже в одной и той же опухоли. В этом исследовании сочетаются ингибитор EGFR второго поколения и ингибитор cMET для блокирования обоих этих путей с целью преодоления резистентности и лечения этого заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Drug Shipment Only

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • распространенный немелкоклеточный рак легкого (фаза повышения дозы)
  • приобретенная устойчивость к эрлотинибу или гефитинибу (фаза экспансии)
  • обязательная входная биопсия (фаза расширения)

Критерий исключения:

  • интерстициальное заболевание легких
  • нестабильные метастазы в головной мозг
  • лептоменингиальная болезнь

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
PF-02341066 И PF-00299804: пациентов будут лечить комбинированным ингибитором cMET (PF-02341066) и ингибитором panHER (PF-00299804).
Лекарство: ПФ-02341066
Группа 1: начальная доза будет составлять 200 мг перорально два раза в день PF 02341066 в форме таблеток. Доза каждого препарата в комбинации [PF-02341066 и PF-00299804] будет увеличиваться или уменьшаться до максимально переносимого достигается комбинированная доза. Затем пациентов будут лечить максимально переносимой комбинированной дозой.
Другие имена:
  • ингибитор cMET
Лекарство: ПФ-00299804
Группа 1: начальная доза будет составлять 30 мг перорально один раз в день PF-0029804 в форме таблеток. Доза каждого препарата в комбинации [PF-02341066 и PF-00299804] будет увеличиваться или уменьшаться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая комбинированная доза. Затем пациентов будут лечить максимально переносимой комбинированной дозой.
Другие имена:
  • ингибитор panHER
Лекарство: ПФ-02341066
Группа 2: при прогрессирующем заболевании максимально переносимая комбинированная доза PF-02341066 (перорально два раза в день в форме таблеток) и PF-00299804 (перорально один раз в день в форме таблеток).
Другие имена:
  • ингибитор cMET
Лекарство: ПФ-00299804
Группа 2: доза 45 мг перорально один раз в день PF-00299804 в форме таблеток до прогрессирования заболевания, а затем максимально переносимая комбинированная доза PF-02341066 (вводимая внутрь два раза в день в форме таблеток) и PF-00299804 ( перорально один раз в день в форме таблеток).
Другие имена:
  • ингибитор panHER
Экспериментальный: Рука 2
PF-00299804 ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО PF-02341066 И PF-00299804: пациенты будут лечиться монопрепаратом ингибитора panHER (PF-00299804) до прогрессирования заболевания, а затем максимально переносимой комбинированной дозой ингибитора cMET (PF-02341066) и ингибитора panHER. (ПФ-00299804).
Лекарство: ПФ-02341066
Группа 1: начальная доза будет составлять 200 мг перорально два раза в день PF 02341066 в форме таблеток. Доза каждого препарата в комбинации [PF-02341066 и PF-00299804] будет увеличиваться или уменьшаться до максимально переносимого достигается комбинированная доза. Затем пациентов будут лечить максимально переносимой комбинированной дозой.
Другие имена:
  • ингибитор cMET
Лекарство: ПФ-00299804
Группа 1: начальная доза будет составлять 30 мг перорально один раз в день PF-0029804 в форме таблеток. Доза каждого препарата в комбинации [PF-02341066 и PF-00299804] будет увеличиваться или уменьшаться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая комбинированная доза. Затем пациентов будут лечить максимально переносимой комбинированной дозой.
Другие имена:
  • ингибитор panHER
Лекарство: ПФ-02341066
Группа 2: при прогрессирующем заболевании максимально переносимая комбинированная доза PF-02341066 (перорально два раза в день в форме таблеток) и PF-00299804 (перорально один раз в день в форме таблеток).
Другие имена:
  • ингибитор cMET
Лекарство: ПФ-00299804
Группа 2: доза 45 мг перорально один раз в день PF-00299804 в форме таблеток до прогрессирования заболевания, а затем максимально переносимая комбинированная доза PF-02341066 (вводимая внутрь два раза в день в форме таблеток) и PF-00299804 ( перорально один раз в день в форме таблеток).
Другие имена:
  • ингибитор panHER

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обзор нежелательных явлений (НЯ) со всеми причинами, возникших после лечения, в фазе эскалации
Временное ограничение: До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское происшествие с исследуемым лекарственным средством/устройством у участника испытания. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) представляло собой НЯ, приведшее к смерти, первичной или длительной госпитализации в стационар, опасному для жизни опыту, стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. О нежелательных явлениях сообщалось с момента подписания информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. О СНЯ сообщалось после этого периода времени, если считалось, что они связаны с лечением. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием Общих терминологических критериев НЯ Национального института рака (NCI) (CTCAE) v.4.02 и оценивалась как степень 0: никаких изменений по сравнению с нормальным или референтным диапазоном; 1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасная для жизни или инвалидизирующая; 5 степень: смерть, связанная с AE. Однако в приведенную ниже таблицу включены НЯ 3, 4 и 5 степени.
До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
Обзор всех НЯ, связанных с лечением, в фазе расширения
Временное ограничение: До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское происшествие с исследуемым лекарственным средством/устройством у участника испытания. СНЯ представляло собой НЯ, приведшее к смерти, первичной или длительной госпитализации в стационар, опасному для жизни опыту, стойкой или выраженной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. О нежелательных явлениях сообщалось с момента подписания информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. О СНЯ сообщалось после этого периода времени, если считалось, что они связаны с лечением. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием NCI CTCAE v.4.02 и оценивалась как степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референтным диапазоном; 1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасная для жизни или инвалидизирующая; 5 степень: смерть, связанная с AE. Однако в приведенную ниже таблицу включены НЯ 3, 4 и 5 степени.
До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
Обзор НЯ, возникающих при лечении и связанных с лечением, в фазе эскалации
Временное ограничение: До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. СНЯ представляло собой НЯ, приведшее к смерти, первичной или длительной госпитализации в стационар, опасному для жизни опыту, стойкой или выраженной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. О нежелательных явлениях сообщалось с момента подписания информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. О СНЯ сообщалось после этого периода времени, если считалось, что они связаны с лечением. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием NCI CTCAE v.4.02 и оценивалась как степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референтным диапазоном; 1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасная для жизни или инвалидизирующая; 5 степень: смерть, связанная с AE. Однако в приведенную ниже таблицу включены НЯ 3, 4 и 5 степени.
До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
Обзор НЯ, возникающих при лечении и связанных с лечением, в фазе расширения
Временное ограничение: До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. СНЯ представляло собой НЯ, приведшее к смерти, первичной или длительной госпитализации в стационар, опасному для жизни опыту, стойкой или выраженной инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. О нежелательных явлениях сообщалось с момента подписания информированного согласия до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. О СНЯ сообщалось после этого периода времени, если считалось, что они связаны с лечением. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием NCI CTCAE v.4.02 и оценивалась как степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референтным диапазоном; 1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасная для жизни или инвалидизирующая; 5 степень: смерть, связанная с AE. Однако в приведенную ниже таблицу включены НЯ 3, 4 и 5 степени.
До Максимальной продолжительности лечения + 28 дней для каждого участника (может быть 295 дней)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в фазе эскалации
Временное ограничение: Цикл 1 (4 недели)
DLT были теми НЯ, которые произошли в цикле 1 лечения в фазе повышения дозы, которые могут быть отнесены к исследуемому препарату [комбинированный кризотиниб (PF-02341066) плюс дакомитиниб (PF-00299804)] без четкого альтернативного объяснения и несмотря на использование адекватного/ максимальное медицинское вмешательство в соответствии с клинической практикой местного учреждения или решением исследователя. Следующие события считались DLT (с использованием CTCAE версии 4.02);1. Гематологические явления ≥4 степени. 2. Негематологические явления ≥3 степени (за исключением бессимптомной гипофосфатемии степени 3/4 и гиперурикемии степени 3/4 без признаков и симптомов подагры). Тошнота, рвота или диарея должны были сохраняться на уровне 3 или 4, несмотря на максимальную медикаментозную терапию. Гипертензия 3 степени будет считаться ДЛТ только в том случае, если событие не поддается лечению стандартными одобренными фармакологическими препаратами или если выявлены симптоматические последствия, несмотря на соответствующее медицинское вмешательство.
Цикл 1 (4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со стабильным заболеванием и продолжительность стабильного заболевания в фазе эскалации
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Если участник не достиг объективного ответа с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) - 1,1, как определено исследователями, относительно популяции, поддающейся оценке ответа, но остался стабильным в течение не менее 6 недель после первой дозы, тогда лучшим общим ответом для такого участника считалось стабильное заболевание.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников со стабильным заболеванием и продолжительность стабильного заболевания в фазе расширения
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Если участник не достиг объективного ответа с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST (1.1), как определено исследователями, по отношению к оцениваемой популяции ответа, но оставался стабильным в течение как минимум 6 недель после первую дозу, затем лучшим общим ответом для такого участника считали стабилизацию заболевания.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников с показателем объективного ответа (ЧОО) на этапе эскалации
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
ORR определяли как процент участников с CR или PR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), определенными врачами-исследователями, по отношению к популяции, поддающейся оценке ответа. Участники считались не ответившими, пока не было доказано обратное. Таким образом, участники, которые: 1) не имели CR или PR во время исследования, или 2) не проходили оценку опухоли после исходного уровня, или 3) получали противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого препарата, до достижения CR или PR. , или 4) Умершие, продолжающиеся или выбывшие по любой причине до достижения CR или PR, считались неответившими при оценке ЧОО. Для присвоения статуса PR или CR изменения в размерах опухоли у участников с ответными опухолями были подтверждены повторной оценкой опухоли, которая проводилась через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Количество участников с ORR на этапе расширения
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
ORR определяли как процент участников с CR или PR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), определенными врачами-исследователями, по отношению к популяции, поддающейся оценке ответа. Участники считались не ответившими, пока не было доказано обратное. Таким образом, участники, которые: 1) не имели CR или PR во время исследования, или 2) не проходили оценку опухоли после исходного уровня, или 3) получали противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого препарата, до достижения CR или PR. , или 4) Умершие, продолжающиеся или выбывшие по любой причине до достижения CR или PR, считались неответившими при оценке ЧОО. Для присвоения статуса PR или CR изменения в размерах опухоли у участников с ответными опухолями были подтверждены повторной оценкой опухоли, которая проводилась через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Продолжительность ответа для единственного участника, которому показан частичный ответ в фазе расширения
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Эта мера исхода представляла продолжительность ответа для одного участника в расширенной когорте 1, который показал частичный ответ.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до последующего наблюдения после лечения через 28–35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Выживание без прогрессирования (PFS) в фазе эскалации
Временное ограничение: От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до последующего наблюдения после лечения через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до даты первой регистрации объективного прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.1 или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если данные о прогрессировании опухоли включали более 1 даты, использовалась первая дата.
От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до последующего наблюдения после лечения через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Выживание без прогрессии (PFS) в фазе расширения
Временное ограничение: От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до последующего наблюдения после лечения через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до даты первой регистрации объективного прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.1 или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Если данные о прогрессировании опухоли включали более 1 даты, использовалась первая дата.
От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до последующего наблюдения после лечения через 28-35 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Анализ экспрессии биомаркеров опухоли (HGF, EGFR и c-Met) на исходном уровне с использованием метода иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: Базовый уровень
Опухолевые биомаркеры, такие как HGF, EGFR и c-Met, анализировали в опухолевых клетках (неопластический компартмент) образцов опухолей из обеих групп размножения 1 и 2 с помощью IHC. Оценка H была получена путем суммирования процентов клеток, окрашенных при каждой интенсивности, умноженных на взвешенную интенсивность окрашивания (0, 1+, 2+, 3+, где 3+ указывает на самое сильное окрашивание, 2+ указывает на среднее окрашивание, 1+ указывает на слабое окрашивание, а 0 указывает на отсутствие окрашивания). Минимальная расчетная оценка от 0 до максимальной расчетной оценки 300, где 0 соответствует отсутствию выражения, а максимальное значение 300 указывает на самое сильное выражение. Однако уровень экспрессии биомаркера (выше или ниже) не был предиктором исхода.
Базовый уровень
Анализ экспрессии биомаркеров опухоли (EGFR и c-Met) на исходном уровне с использованием метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия опухолевых биомаркеров EGFR и cMet на исходном уровне (с использованием метода FISH) представлена ​​в этой оценке исхода.
Базовый уровень
Количество участников с амплификацией c-Met, HER2, EGFR и реаранжировкой ALK на исходном уровне с использованием метода FISH
Временное ограничение: Базовый уровень
Участники показали амплификацию c-Met, HER2 и EGFR в опухолевых клетках, а генная перестройка ALK представлена ​​в этом показателе результата.
Базовый уровень
Концентрация sMet в плазме на основе ознакомительных визитов
Временное ограничение: При скрининге и цикле 1, день 1 (C1D1) (через 6 часов после введения дозы) и C1D15, C2D1, C2D15 (все до введения дозы).
Эта мера исхода представляла собой концентрацию sMet в плазме крови при различных визитах в рамках исследования. s-Met анализировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
При скрининге и цикле 1, день 1 (C1D1) (через 6 часов после введения дозы) и C1D15, C2D1, C2D15 (все до введения дозы).
Количество участников с мутацией EGFR на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализы образцов проводились в соответствии с рекомендациями надлежащей лабораторной практики (GLP) и включали обнаружение мутаций гена EGFR.
Базовый уровень
Количество участников с мутацией KRAS (GLY12CYS) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализы образцов проводились в соответствии с рекомендациями GLP и включали обнаружение мутаций гена KRAS.
Базовый уровень
Количество участников с мутацией PIK3CA на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализы образцов проводились в соответствии с рекомендациями GLP и включали обнаружение мутаций гена PIK3CA.
Базовый уровень
Количество участников с транслокацией гена ROS1 на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализы образцов проводились в соответствии с рекомендациями GLP и включали обнаружение транслокаций (на основе РНК) для гена ROS1.
Базовый уровень
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в фазе эскалации — площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Цикл 1 (C1)/День 1 (D1), C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического (ФК) анализа кризотиниба и его метаболита, PF 06260182, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает AUClast для кризотиниба и PF-06260182. AUClast рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
Цикл 1 (C1)/День 1 (D1), C1D15
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в фазе эскалации — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени 10 (AUC10)
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического (ФК) анализа кризотиниба и его метаболита, PF 06260182, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). AUC10 рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций. Приведенная ниже таблица анализа включает среднее геометрическое и геометрический коэффициент вариации AUC10 для кризотиниба и PF-06260182. Среднее арифметическое представляли, если n=2.
C1D1, C1D15
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в фазе эскалации — максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического (ФК) анализа кризотиниба и его метаболита, PF 06260182, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Cmax для кризотиниба и PF-06260182. Cmax наблюдали непосредственно из данных.
C1D1, C1D15
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в фазе эскалации — время последней определяемой концентрации (Tlast)
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического (ФК) анализа кризотиниба и его метаболита, PF 06260182, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Tlast для кризотиниба и PF-06260182. Tlast наблюдали непосредственно из данных.
C1D1, C1D15
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в фазе эскалации — время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического (ФК) анализа кризотиниба и его метаболита, PF 06260182, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Tmax для кризотиниба и PF-06260182. Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
C1D1, C1D15
Дакомитиниб в плазме и фармакокинетический параметр PF-05199265 в фазе эскалации — AUClast
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического анализа дакомитиниба и его метаболита, PF 05199265, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает AUClast для дакомитиниба и PF-05199265. AUClast рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
C1D1, C1D15
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в фазе эскалации — AUC24
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического анализа дакомитиниба и его метаболита, PF 05199265, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает AUC24 для дакомитиниба и PF-05199265. AUC24 рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
C1D1, C1D15
Дакомитиниб в плазме и фармакокинетический параметр PF-05199265 в фазе эскалации — Cmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического анализа дакомитиниба и его метаболита, PF 05199265, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Cmax для дакомитиниба и PF-05199265. Cmax наблюдали непосредственно из данных.
C1D1, C1D15
Дакомитиниб в плазме и фармакокинетический параметр PF-05199265 в фазе эскалации - Tlast
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического анализа дакомитиниба и его метаболита, PF 05199265, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Tlast для дакомитиниба и PF-05199265. Tlast наблюдали непосредственно из данных.
C1D1, C1D15
Дакомитиниб в плазме и фармакокинетический параметр PF-05199265 в фазе эскалации — Tmax
Временное ограничение: C1D1, C1D15
В каждый назначенный момент времени образцы крови (3 мл) для фармакокинетического анализа дакомитиниба и его метаболита, PF 05199265, собирали в пробирки для сбора с соответствующей маркировкой, содержащие дикалийэтилендиаминтетрауксусную кислоту (K2EDTA). Приведенная ниже таблица анализа включает Tmax для дакомитиниба и PF-05199265. Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
C1D1, C1D15
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с или без совместного введения дакомитиниба — AUClast
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба в комбинированном лечении оценивали в день 1 цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в день -1 и день 1 цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены данные ФК для AUClast. AUClast рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с или без совместного введения дакомитиниба — AUC10
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба в комбинированном лечении оценивали в 1-й день цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в 1-й день и 1-й день цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены ФК-данные для AUC10. AUC10 рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с или без совместного введения дакомитиниба — Cmin
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба в комбинированном лечении оценивали в 1-й день цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в 1-й день и 1-й день цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены ФК-данные для Cmin. Cmin наблюдали непосредственно по данным.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с или без совместного введения дакомитиниба — Cmax
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба в комбинированном лечении оценивали в 1-й день цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в 1-й день и 1-й день цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены ФК-данные для Cmax. Cmax наблюдали непосредственно из данных.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с одновременным введением дакомитиниба или без него - Tlast
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба в комбинированном лечении оценивали в 1-й день цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в 1-й день и 1-й день цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены ФК-данные для Tlast. Tlast наблюдали непосредственно из данных.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный кризотиниб и фармакокинетический параметр PF-06260182 в расширенной когорте 1 с или без совместного введения дакомитиниба — Tmax
Временное ограничение: День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Участников оценивали по влиянию дакомитиниба на равновесную фармакокинетику кризотиниба. ФК одного кризотиниба оценивали в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) после предварительного периода непрерывного введения кризотиниба два раза в день в течение примерно 12 дней (±2 дня). ФК кризотиниба и дакомитиниба при комбинированном лечении оценивали в 1-й день цикла 2. Образцы крови для полной фармакокинетики кризотиниба должны были быть собраны в 1-й день и 1-й день цикла 2. В приведенную ниже таблицу включены ФК-данные для Tmax. Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
День -1 (только кризотиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с или без совместного введения дакомитиниба — AUClast
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 (AUClast) после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. AUClast рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с или без совместного введения дакомитиниба — AUC24
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 (AUC24) после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. AUC24 рассчитывали с использованием метода линейных/логарифмических трапеций.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с или без совместного введения дакомитиниба — Cmin
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и ФК-параметр PF-05199265 (Cmin) после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. Cmin наблюдали непосредственно по данным.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с или без совместного введения дакомитиниба — Cmax
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и ФК-параметр (Cmax) PF-05199265 после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. Cmax наблюдали непосредственно из данных.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с одновременным введением дакомитиниба или без него - Tlast
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 (Tlast) после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. Tlast наблюдали непосредственно из данных.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Плазменный дакомитиниб и фармакокинетический параметр PF-05199265 в расширенной когорте 2 с или без совместного введения дакомитиниба — Tmax
Временное ограничение: День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)
Образцы фармакокинетики для полной оценки фармакокинетики дакомитиниба были взяты в День -1 (за один день до C1D1, когда началось комбинированное лечение кризотинибом и дакомитинибом) и в C2D1. Дакомитиниб и ФК-параметр (Tmax) PF-05199265 после дакомитиниба отдельно и в комбинации с кризотинибом приведены в таблице ниже. Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
День -1 (только дакомитиниб), C2D1 (кризотиниб + дакомитиниб)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8081006

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться