Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av kombinerad C- MET-hämmare och PAN-HER-hämmare (PF-02341066 och PF-00299804) hos patienter med icke-småcellig lungcancer

6 oktober 2015 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1, öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för kombinerad oral C-met/Alk-hämmare (Pf-02341066) och Pan-her-hämmare (Pf-00299804) hos patienter med avancerad icke-småcellig Lungcancer

Lungcancertumörer blir resistenta mot den första generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare erlotinib eller gefitinib genom att förändra och öka aktiviteten hos två cellsignalvägar: cMET-vägen och EGFR-vägen. Båda resistensmekanismerna kan uppstå samtidigt, hos samma patient och till och med i samma tumör. Denna studie kombinerar en andra generationens EGFR-hämmare och en cMET-hämmare för att blockera båda dessa vägar för att övervinna resistens och behandla denna sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Drug Shipment Only

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • avancerad icke-småcellig lungcancer (doseskaleringsfas)
  • förvärvad resistens mot erlotinib eller gefitinib (expansionsfas)
  • obligatorisk ingångsbiopsi (expansionsfas)

Exklusions kriterier:

  • interstitiell lungsjukdom
  • instabila hjärnmetastaser
  • leptomeningeal sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
PF-02341066 OCH PF-00299804: Patienterna kommer att behandlas med kombinerad cMET-hämmare (PF-02341066) och panHER-hämmare (PF-00299804).
Läkemedel: PF-02341066
Arm 1: Startdosen kommer att vara 200 mg genom munnen, två gånger om dagen av PF 02341066 i tablettform. Dosen av varje läkemedel i kombinationen [PF-02341066 och PF-00299804] kommer att eskaleras eller deeskaleras tills maximalt tolereras kombinerad dos uppnås. Patienterna kommer sedan att behandlas med den maximalt tolererade kombinerade dosen.
Andra namn:
  • cMET-hämmare
Läkemedel: PF-00299804
Arm 1: Startdosen kommer att vara 30 mg genom munnen en gång om dagen av PF-0029804 i tablettform. Dosen av varje läkemedel i kombinationen [PF-02341066 och PF-00299804] kommer att eskaleras eller deeskaleras tills den maximalt tolererade kombinerade dosen uppnås. Patienterna kommer sedan att behandlas med den maximalt tolererade kombinerade dosen.
Andra namn:
  • panHER-hämmare
Läkemedel: PF-02341066
Arm 2: Med progressiv sjukdom den maximalt tolererade kombinerade dosen av PF-02341066 (given genom munnen två gånger om dagen i tablettform) och PF-00299804 (given genom munnen en gång om dagen i tablettform).
Andra namn:
  • cMET-hämmare
Läkemedel: PF-00299804
Arm 2: Dosen på 45 mg genom munnen en gång om dagen av PF-00299804 i tablettform tills progredierande sjukdom och därefter den maximalt tolererade kombinerade dosen av PF-02341066 (given genom munnen två gånger om dagen i tablettform) och PF-00299804 ( ges via munnen en gång om dagen i tablettform).
Andra namn:
  • panHER-hämmare
Experimentell: Arm 2
PF-00299804 FÖLJT AV KOMBINERAD PF-02341066 OCH PF-00299804: Patienterna kommer att behandlas med panHER-hämmare som en enda medel (PF-00299804) tills sjukdomsprogression och sedan med den maximalt tolererade kombinerade dosen av cMET-0PF-hämmare (HPF-6ER-hämmare) och panHER-hämmare (HPF-6ER-hämmare) (PF-00299804).
Läkemedel: PF-02341066
Arm 1: Startdosen kommer att vara 200 mg genom munnen, två gånger om dagen av PF 02341066 i tablettform. Dosen av varje läkemedel i kombinationen [PF-02341066 och PF-00299804] kommer att eskaleras eller deeskaleras tills maximalt tolereras kombinerad dos uppnås. Patienterna kommer sedan att behandlas med den maximalt tolererade kombinerade dosen.
Andra namn:
  • cMET-hämmare
Läkemedel: PF-00299804
Arm 1: Startdosen kommer att vara 30 mg genom munnen en gång om dagen av PF-0029804 i tablettform. Dosen av varje läkemedel i kombinationen [PF-02341066 och PF-00299804] kommer att eskaleras eller deeskaleras tills den maximalt tolererade kombinerade dosen uppnås. Patienterna kommer sedan att behandlas med den maximalt tolererade kombinerade dosen.
Andra namn:
  • panHER-hämmare
Läkemedel: PF-02341066
Arm 2: Med progressiv sjukdom den maximalt tolererade kombinerade dosen av PF-02341066 (given genom munnen två gånger om dagen i tablettform) och PF-00299804 (given genom munnen en gång om dagen i tablettform).
Andra namn:
  • cMET-hämmare
Läkemedel: PF-00299804
Arm 2: Dosen på 45 mg genom munnen en gång om dagen av PF-00299804 i tablettform tills progredierande sjukdom och därefter den maximalt tolererade kombinerade dosen av PF-02341066 (given genom munnen två gånger om dagen i tablettform) och PF-00299804 ( ges via munnen en gång om dagen i tablettform).
Andra namn:
  • panHER-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Översikt över behandlingsuppkomna biverkningar av alla orsaker (AE) i eskaleringsfasen
Tidsram: Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse med studieläkemedlet/enhet hos en försöksdeltagare. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Biverkningar rapporterades från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. SAE rapporterades efter denna tidsram om de ansågs vara behandlingsrelaterade. Allvarligheten av biverkningar graderades av utredaren med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) v.4.02 och bedömdes som grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: svår; Grad 4: livshotande eller invalidiserande; Grad 5: död relaterad till AE. Men tabellen nedan inkluderade grad 3, 4 och 5 AE.
Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
Översikt över behandlingsframkallande alla orsaker AE i expansionsfas
Tidsram: Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse med studieläkemedlet/enhet hos en försöksdeltagare. SAE var en biverkning som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Biverkningar rapporterades från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. SAE rapporterades efter denna tidsram om de ansågs vara behandlingsrelaterade. Allvarligheten av biverkningar graderades av utredaren med hjälp av NCI CTCAE v.4.02 och bedömdes som grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: svår; Grad 4: livshotande eller invalidiserande; Grad 5: död relaterad till AE. Men tabellen nedan inkluderade grad 3, 4 och 5 AE.
Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
Översikt över behandlingsuppkommande, behandlingsrelaterade biverkningar i eskaleringsfas
Tidsram: Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrivs studiebehandling hos en deltagare som fick studiebehandling. SAE var en biverkning som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Biverkningar rapporterades från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. SAE rapporterades efter denna tidsram om de ansågs vara behandlingsrelaterade. Allvarligheten av biverkningar graderades av utredaren med hjälp av NCI CTCAE v.4.02 och bedömdes som grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: svår; Grad 4: livshotande eller invalidiserande; Grad 5: död relaterad till AE. Men tabellen nedan inkluderade grad 3, 4 och 5 AE.
Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
Översikt över behandlingsuppkommande, behandlingsrelaterade biverkningar i expansionsfas
Tidsram: Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrivs studiebehandling hos en deltagare som fick studiebehandling. SAE var en biverkning som resulterade i dödsfall, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Biverkningar rapporterades från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. SAE rapporterades efter denna tidsram om de ansågs vara behandlingsrelaterade. Allvarligheten av biverkningar graderades av utredaren med hjälp av NCI CTCAE v.4.02 och bedömdes som grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: svår; Grad 4: livshotande eller invalidiserande; Grad 5: död relaterad till AE. Men tabellen nedan inkluderade grad 3, 4 och 5 AE.
Upp till maximal behandlingslängd + 28 dagar för varje deltagare (kan vara 295 dagar)
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT) i eskaleringsfas
Tidsram: Cykel 1 (4 veckor)
DLT var de biverkningar som inträffade i behandlingscykel 1 i dosupptrappningsfasen som kan tillskrivas studieläkemedlet [kombinerat Crizotinib (PF-02341066) plus Dacomitinib (PF-00299804)] utan en tydlig alternativ förklaring och trots användning av adekvat/ maximal medicinsk intervention som dikteras av lokal institutionell klinisk praxis eller utredarens bedömning. Följande händelser betraktades som DLT (med CTCAE version 4.02);1. Grad ≥4 hematologiska händelser. 2. Grad ≥3 icke-hematologiska händelser (förutom grad 3/4 asymtomatisk hypofosfatemi och grad 3/4 hyperurikemi utan tecken och symtom på gikt). Illamående, kräkningar eller diarré måste ha kvarstått i grad 3 eller 4 trots maximal medicinsk behandling. Grad 3 hypertoni kommer endast att betraktas som en DLT om händelsen inte kan hanteras av standardgodkända farmakologiska medel eller om de symtomatiska följderna identifieras trots lämplig medicinsk intervention.
Cykel 1 (4 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med stabil sjukdom och stabil sjukdomslängd i upptrappningsfas
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Om en deltagare inte hade uppnått ett objektivt svar med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) - 1.1 som fastställts av utredarna, i förhållande till den svarsutvärderbara populationen, men förblev stabil i minst 6 veckor efter den första dosen, då ansågs det bästa totala svaret för en sådan deltagare vara stabil sjukdom.
Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Antal deltagare med stabil sjukdom och stabil sjukdomslängd i expansionsfas
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Om en deltagare inte hade uppnått ett objektivt svar med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST (1.1) som fastställts av utredarna, i förhållande till den svarsutvärderbara populationen, men förblev stabil i minst 6 veckor efter första dosen, sedan det bästa totala svaret för en sådan deltagare ansågs vara stabil sjukdom.
Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Antal deltagare med objektiv svarsfrekvens (ORR) i eskaleringsfas
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
ORR definierades som procenten av deltagare med CR eller PR enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) fastställda av studieläkare, i förhållande till den svarsutvärderbara populationen. Deltagarna ansågs inte svara tills motsatsen bevisats. Således, deltagare som: 1) inte hade CR eller PR under studien, eller 2) inte hade en tumörutvärdering efter baslinjen, eller 3) fick annan antitumörbehandling än studiemedicinen innan de uppnådde en CR eller PR , eller 4) Död, pågående, eller hoppade av av någon anledning innan man nådde ett CR eller PR, räknades som icke-svarare i bedömningen av ORR. För att tilldelas en status av PR eller CR, bekräftades förändringar i tumörmätningar hos deltagare med svarande tumörer genom upprepad tumörbedömning som utfördes 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes.
Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Antal deltagare med ORR i expansionsfas
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
ORR definierades som procenten av deltagare med CR eller PR enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) fastställda av studieläkare, i förhållande till den svarsutvärderbara populationen. Deltagarna ansågs inte svara tills motsatsen bevisats. Således, deltagare som: 1) inte hade CR eller PR under studien, eller 2) inte hade en tumörutvärdering efter baslinjen, eller 3) fick annan antitumörbehandling än studiemedicinen innan de uppnådde en CR eller PR , eller 4) Död, pågående, eller hoppade av av någon anledning innan man nådde ett CR eller PR, räknades som icke-svarare i bedömningen av ORR. För att tilldelas en status av PR eller CR, bekräftades förändringar i tumörmätningar hos deltagare med svarande tumörer genom upprepad tumörbedömning som utfördes 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes.
Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Varaktighet för svar för den enda deltagaren som visat partiellt svar i expansionsfasen
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Detta resultatmått presenterade svarstiden för en deltagare i expansionskohort 1 som visade partiell respons.
Från objektivt svar till datum för progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (fram till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen)
Progressionsfri överlevnad (PFS) i upptrappningsfas
Tidsram: Från randomisering till objektiv tumörprogression eller död (upp till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dos av studiebehandlingen)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall i studien på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än 1 datum användes det första datumet.
Från randomisering till objektiv tumörprogression eller död (upp till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dos av studiebehandlingen)
Progressionsfri överlevnad (PFS) i expansionsfas
Tidsram: Från randomisering till objektiv tumörprogression eller död (upp till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dos av studiebehandlingen)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall i studien på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än 1 datum användes det första datumet.
Från randomisering till objektiv tumörprogression eller död (upp till uppföljning efter behandling som 28-35 dagar efter sista dos av studiebehandlingen)
Expressionsanalys av tumörbiomarkörer (HGF, EGFR och c-Met) vid baslinjen med användning av immunhistokemi (IHC) metod
Tidsram: Baslinje
Tumörbiomarkörer såsom HGF, EGFR och c-Met analyserades i tumörceller (neoplastisk avdelning) av tumörprover från både expansionskohorter 1 och 2 av IHC. H-poängen härleddes genom att summera procentandelen cellfärgning vid varje intensitet multiplicerat med den viktade intensiteten av färgning (0, 1+, 2+, 3+, där 3+ indikerar den starkaste färgningen, 2+ indikerar medelstor färgning, 1+ indikerar svag färgning och 0 indikerar ingen färgning). Minsta beräknade poäng på 0 till maximalt beräknat poängvärde på 300, där 0 motsvarar inget uttryck och maximal poäng på 300 indikerar det starkaste uttrycket. Men biomarkörens uttrycksnivå (högre eller lägre) var inte en förutsägelse av resultatet.
Baslinje
Expressionsanalys av tumörbiomarkörer (EGFR och c-Met) vid baslinjen med användning av fluorescerande in situ hybridiseringsmetod (FISH)
Tidsram: Baslinje
Uttryck av tumörbiomarkörer EGFR och cMet vid baslinjen (med FISH-metoden) presenteras i detta resultatmått.
Baslinje
Antal deltagare med c-Met, HER2, EGFR-förstärkning och ALK-omläggning vid baslinjen med användning av FISH-metoden
Tidsram: Baslinje
Deltagarna visade amplifiering av c-Met, HER2 och EGFR i tumörcellerna och genomarrangemang av ALK presenteras i detta resultatmått.
Baslinje
Plasmakoncentration av sMet genom studiebesök
Tidsram: Vid screening och cykel 1 Dag 1 (C1D1) (6 timmar efter dos), och C1D15, C2D1, C2D15 (alla fördoser).
Detta resultatmått presenterade plasmakoncentrationen av sMet vid olika studiebesök. s-Met analyserades med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Vid screening och cykel 1 Dag 1 (C1D1) (6 timmar efter dos), och C1D15, C2D1, C2D15 (alla fördoser).
Antal deltagare med EGFR-mutation vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Provanalyser utfördes i enlighet med Good Laboratory Practice (GLP) vägledning och inkluderade mutationsdetektion för EGFR-genen.
Baslinje
Antal deltagare med KRAS-mutation (GLY12CYS) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Provanalyser utfördes i enlighet med GLP-vägledning och inkluderade mutationsdetektion för KRAS-genen.
Baslinje
Antal deltagare med PIK3CA-mutation vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Provanalyser utfördes i enlighet med GLP-vägledning och inkluderade mutationsdetektion för PIK3CA-genen.
Baslinje
Antal deltagare med ROS1-gentranslokation vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Provanalyser utfördes i enlighet med GLP-vägledning och inkluderade translokationsdetektion (RNA-baserad) för ROS1-genen.
Baslinje
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - område under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: Cykel 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetisk (PK) analys av crizotinib och dess metabolit, PF 06260182, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade AUClast för crizotinib och PF-06260182. AUClast beräknades med linjär/logg trapetsformad metod.
Cykel 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - area under plasmakoncentrationstidkurvan 10 (AUC10)
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetisk (PK) analys av crizotinib och dess metabolit, PF 06260182, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). AUC10 beräknades med linjär/log trapetsformad metod. Analystabellen nedan inkluderade geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för AUC10 för crizotinib och PF-06260182. Aritmetiskt medelvärde presenterades om n=2.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetisk (PK) analys av crizotinib och dess metabolit, PF 06260182, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Cmax för crizotinib och PF-06260182. Cmax observerades direkt från data.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (Tlast)
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetisk (PK) analys av crizotinib och dess metabolit, PF 06260182, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Tlast för crizotinib och PF-06260182. Tlast observerades direkt från data.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetisk (PK) analys av crizotinib och dess metabolit, PF 06260182, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Tmax för crizotinib och PF-06260182. Tmax observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - AUClast
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetik-analys av dacomitinib och dess metabolit, PF 05199265, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade AUClast för dacomitinib och PF-05199265. AUClast beräknades med linjär/logg trapetsformad metod.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - AUC24
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetik-analys av dacomitinib och dess metabolit, PF 05199265, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade AUC24 för dacomitinib och PF-05199265. AUC24 beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - Cmax
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetik-analys av dacomitinib och dess metabolit, PF 05199265, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Cmax för dacomitinib och PF-05199265. Cmax observerades direkt från data.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - Tlast
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetik-analys av dacomitinib och dess metabolit, PF 05199265, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Tlast för dacomitinib och PF-05199265. Tlast observerades direkt från data.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 farmakokinetisk parameter i eskaleringsfas - Tmax
Tidsram: C1D1, C1D15
Vid varje angiven tidpunkt samlades blodprover (3 ml) för farmakokinetik-analys av dacomitinib och dess metabolit, PF 05199265, i lämpligt märkta uppsamlingsrör innehållande dikaliumetylendiamintetraättiksyra (K2EDTA). Analystabellen nedan inkluderade Tmax för dacomitinib och PF-05199265. Tmax observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - AUClast
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 av cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för AUClast. AUClast beräknades med linjär/logg trapetsformad metod.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - AUC10
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 i cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för AUC10. AUC10 beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Cmin
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 av cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för Cmin. Cmin observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Cmax
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 i cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för Cmax. Cmax observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Tlast
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 i cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för Tlast. Tlast observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Crizotinib och PF-06260182 farmakokinetisk parameter i expansionskohort 1 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Tmax
Tidsram: Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deltagarna utvärderades för effekten av dacomitinib på steady-state PK av crizotinib. PK för enbart crizotinib utvärderades på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) efter en inledande period med kontinuerlig dosering av crizotinib två gånger dagligen i cirka 12 dagar (±2 dagar). PK för crizotinib och dacomitinib i kombinationsbehandling utvärderades på dag 1 i cykel 2. Blodprover för crizotinib full PK skulle samlas in på dag -1 och dag 1 av cykel 2. Tabellen nedan inkluderade PK-data för Tmax. Tmax observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Dag -1 (enbart crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - AUClast
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (AUClast) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. AUClast beräknades med linjär/logg trapetsformad metod.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - AUC24
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (AUC24) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. AUC24 beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Cmin
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (Cmin) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. Cmin observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Cmax
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (Cmax) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. Cmax observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Tlast
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (Tlast) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. Tlast observerades direkt från data.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib och PF-05199265 Farmakokinetisk Parameter i Expansion Cohort 2 med eller utan samtidig administrering av Dacomitinib - Tmax
Tidsram: Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-prover för fullständig PK-utvärdering av dacomitinib togs på dag -1 (en dag före C1D1 då kombinationsbehandlingen av crizotinib och dacomitinib startade) och på C2D1. Dacomitinib och PF-05199265 PK-parameter (Tmax) efter dacomitinib enbart och i kombination med crizotinib sammanfattas i tabellen nedan. Tmax observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Dag -1 (enbart dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

12 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A8081006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på PF-02341066

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera