Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gecombineerde C-MET-remmer en PAN-HER-remmer (PF-02341066 en PF-00299804) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

6 oktober 2015 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 1-onderzoek naar dosisescalatie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van gecombineerde orale C-met/Alk-remmer (Pf-02341066) en pan-her-remmer (Pf-00299804) bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige Longkanker

Longkankertumoren worden resistent tegen de eerste generatie epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers erlotinib of gefitinib door de activiteit van twee celsignaleringsroutes te veranderen en te verhogen: de cMET-route en de EGFR-route. Beide resistentiemechanismen kunnen tegelijkertijd voorkomen, bij dezelfde patiënt en zelfs bij dezelfde tumor. Deze studie combineert een EGFR-remmer van de tweede generatie en een cMET-remmer om beide routes te blokkeren om resistentie te overwinnen en deze ziekte te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Drug Shipment Only

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • gevorderde niet-kleincellige longkanker (dosisescalatiefase)
  • verworven resistentie tegen erlotinib of gefitinib (expansiefase)
  • verplichte ingangsbiopsie (expansiefase)

Uitsluitingscriteria:

  • interstitiële longziekte
  • instabiele hersenmetastasen
  • leptomeningeale ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
PF-02341066 EN PF-00299804: Patiënten zullen worden behandeld met een gecombineerde cMET-remmer (PF-02341066) en panHER-remmer (PF-00299804).
Geneesmiddel: PF-02341066
Arm 1: De startdosis is 200 mg via de mond, tweemaal daags PF 02341066 in tabletvorm. De dosis van elk geneesmiddel in de combinatie [PF-02341066 en PF-00299804] zal worden verhoogd of verlaagd tot de maximaal getolereerde gecombineerde dosis is bereikt. Patiënten zullen dan worden behandeld met de maximaal getolereerde gecombineerde dosis.
Andere namen:
  • cMET-remmer
Geneesmiddel: PF-00299804
Arm 1: De startdosis is 30 mg oraal eenmaal daags PF-0029804 in tabletvorm. De dosis van elk geneesmiddel in de combinatie [PF-02341066 en PF-00299804] zal worden verhoogd of verlaagd totdat de maximaal getolereerde gecombineerde dosis is bereikt. Patiënten zullen dan worden behandeld met de maximaal getolereerde gecombineerde dosis.
Andere namen:
  • panHER-remmer
Geneesmiddel: PF-02341066
Arm 2: Bij progressieve ziekte de maximaal getolereerde gecombineerde dosis van PF-02341066 (tweemaal daags via de mond toegediend in tabletvorm) en PF-00299804 (eenmaal daags via de mond toegediend in tabletvorm).
Andere namen:
  • cMET-remmer
Geneesmiddel: PF-00299804
Arm 2: De dosis van 45 mg oraal eenmaal daags van PF-00299804 in tabletvorm tot progressieve ziekte en daarna de maximaal getolereerde gecombineerde dosis van PF-02341066 (tweemaal daags oraal toegediend in tabletvorm) en PF-00299804 ( eenmaal daags oraal toegediend in tabletvorm).
Andere namen:
  • panHER-remmer
Experimenteel: Arm 2
PF-00299804 GEVOLGD DOOR DE GECOMBINEERDE PF-02341066 EN PF-00299804: Patiënten zullen worden behandeld met een enkelvoudige panHER-remmer (PF-00299804) tot ziekteprogressie en vervolgens met de maximaal getolereerde gecombineerde dosis cMET-remmer (PF-02341066) en panHER-remmer (PF-00299804).
Geneesmiddel: PF-02341066
Arm 1: De startdosis is 200 mg via de mond, tweemaal daags PF 02341066 in tabletvorm. De dosis van elk geneesmiddel in de combinatie [PF-02341066 en PF-00299804] zal worden verhoogd of verlaagd tot de maximaal getolereerde gecombineerde dosis is bereikt. Patiënten zullen dan worden behandeld met de maximaal getolereerde gecombineerde dosis.
Andere namen:
  • cMET-remmer
Geneesmiddel: PF-00299804
Arm 1: De startdosis is 30 mg oraal eenmaal daags PF-0029804 in tabletvorm. De dosis van elk geneesmiddel in de combinatie [PF-02341066 en PF-00299804] zal worden verhoogd of verlaagd totdat de maximaal getolereerde gecombineerde dosis is bereikt. Patiënten zullen dan worden behandeld met de maximaal getolereerde gecombineerde dosis.
Andere namen:
  • panHER-remmer
Geneesmiddel: PF-02341066
Arm 2: Bij progressieve ziekte de maximaal getolereerde gecombineerde dosis van PF-02341066 (tweemaal daags via de mond toegediend in tabletvorm) en PF-00299804 (eenmaal daags via de mond toegediend in tabletvorm).
Andere namen:
  • cMET-remmer
Geneesmiddel: PF-00299804
Arm 2: De dosis van 45 mg oraal eenmaal daags van PF-00299804 in tabletvorm tot progressieve ziekte en daarna de maximaal getolereerde gecombineerde dosis van PF-02341066 (tweemaal daags oraal toegediend in tabletvorm) en PF-00299804 ( eenmaal daags oraal toegediend in tabletvorm).
Andere namen:
  • panHER-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overzicht van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met alle oorzaken (AE's) in de escalatiefase
Tijdsspanne: Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
AE was elk ongewenst medisch voorval met het onderzoeksgeneesmiddel/apparaat bij een proefdeelnemer. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verslechterden na de eerste dosis studiemedicatie. AE's werden gemeld vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. SAE's werden na dit tijdsbestek gemeld als ze als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) v.4.02 van het National Cancer Institute (NCI) en werd beoordeeld als Graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend of invaliderend; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De onderstaande tabel bevat echter Graad 3, 4 en 5 AE's.
Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Overzicht van door de behandeling optredende AE's met alle oorzaken in uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
AE was elk ongewenst medisch voorval met het onderzoeksgeneesmiddel/apparaat bij een proefdeelnemer. SAE was een bijwerking die resulteerde in overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verslechterden na de eerste dosis studiemedicatie. AE's werden gemeld vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. SAE's werden na dit tijdsbestek gemeld als ze als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van NCI CTCAE v.4.02 en werd beoordeeld als Graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend of invaliderend; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De onderstaande tabel bevat echter Graad 3, 4 en 5 AE's.
Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Overzicht van aan de behandeling gerelateerde, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen in de escalatiefase
Tijdsspanne: Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan onderzoeksbehandeling bij een deelnemer die onderzoeksbehandeling kreeg. SAE was een bijwerking die resulteerde in overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verslechterden na de eerste dosis studiemedicatie. AE's werden gemeld vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. SAE's werden na dit tijdsbestek gemeld als ze als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van NCI CTCAE v.4.02 en werd beoordeeld als Graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend of invaliderend; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De onderstaande tabel bevat echter Graad 3, 4 en 5 AE's.
Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Overzicht van aan de behandeling gerelateerde, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen in de uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan onderzoeksbehandeling bij een deelnemer die onderzoeksbehandeling kreeg. SAE was een bijwerking die resulteerde in overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verslechterden na de eerste dosis studiemedicatie. AE's werden gemeld vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. SAE's werden na dit tijdsbestek gemeld als ze als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van NCI CTCAE v.4.02 en werd beoordeeld als Graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend of invaliderend; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De onderstaande tabel bevat echter Graad 3, 4 en 5 AE's.
Tot maximale behandelingsduur + 28 dagen voor elke deelnemer (kan 295 dagen zijn)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in escalatiefase
Tijdsspanne: Cyclus 1 (4 weken)
DLT's waren die bijwerkingen die optraden in cyclus 1 van de behandeling in de dosisescalatiefase en die kunnen worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel [gecombineerde crizotinib (PF-02341066) plus dacomitinib (PF-00299804)] zonder een duidelijke alternatieve verklaring en ondanks het gebruik van adequate/ maximale medische interventie zoals voorgeschreven door lokale institutionele klinische praktijken of het oordeel van de onderzoeker. De volgende gebeurtenissen werden beschouwd als DLT's (met CTCAE versie 4.02);1. Graad ≥4 hematologische gebeurtenissen. 2. Graad ≥3 niet-hematologische voorvallen (behalve graad 3/4 asymptomatische hypofosfatemie en graad 3/4 hyperurikemie zonder tekenen en symptomen van jicht). Misselijkheid, braken of diarree moesten ondanks maximale medische therapie aanhouden in graad 3 of 4. Graad 3 hypertensie wordt alleen als een DLT beschouwd als het voorval onbeheersbaar is met standaard goedgekeurde farmacologische middelen of als de symptomatische gevolgen worden geïdentificeerd ondanks passende medische tussenkomst.
Cyclus 1 (4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met stabiele ziekte en stabiele ziekteduur in escalatiefase
Tijdsspanne: Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Als een deelnemer geen objectieve respons had bereikt met bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) - 1,1 zoals bepaald door de onderzoekers, in verhouding tot de respons-evalueerbare populatie, maar bleef stabiel gedurende ten minste 6 weken na de eerste dosis, dan werd de beste algehele respons voor een dergelijke deelnemer beschouwd als stabiele ziekte.
Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Aantal deelnemers met stabiele ziekte en stabiele ziekteduur in uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Als een deelnemer geen objectieve respons had bereikt met bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST (1.1) zoals bepaald door de onderzoekers, ten opzichte van de respons-evalueerbare populatie, maar stabiel bleef gedurende ten minste 6 weken na eerste dosis, dan werd de beste algehele respons voor zo'n deelnemer als stabiele ziekte beschouwd.
Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Aantal deelnemers met objectief responspercentage (ORR) in escalatiefase
Tijdsspanne: Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) bepaald door onderzoeksartsen, in verhouding tot de respons-evalueerbare populatie. Deelnemers werden beschouwd als non-responders totdat het tegendeel bewezen was. Dus deelnemers die: 1) geen CR of PR hadden tijdens de studie, of 2) geen post-baseline tumorevaluatie hadden, of 3) een andere antitumorbehandeling kregen dan de studiemedicatie voordat ze een CR of PR bereikten , of 4) Overleden, in behandeling of uitval om welke reden dan ook voorafgaand aan het bereiken van een CR of PR, werden geteld als non-responders bij de beoordeling van ORR. Om de status PR of CR te krijgen, werden veranderingen in tumormetingen bij deelnemers met reagerende tumoren bevestigd door herhaalde tumorbeoordeling die werd uitgevoerd 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan.
Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Aantal deelnemers met ORR in uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) bepaald door onderzoeksartsen, in verhouding tot de respons-evalueerbare populatie. Deelnemers werden beschouwd als non-responders totdat het tegendeel bewezen was. Dus deelnemers die: 1) geen CR of PR hadden tijdens de studie, of 2) geen post-baseline tumorevaluatie hadden, of 3) een andere antitumorbehandeling kregen dan de studiemedicatie voordat ze een CR of PR bereikten , of 4) Overleden, in behandeling of uitval om welke reden dan ook voorafgaand aan het bereiken van een CR of PR, werden geteld als non-responders bij de beoordeling van ORR. Om de status PR of CR te krijgen, werden veranderingen in tumormetingen bij deelnemers met reagerende tumoren bevestigd door herhaalde tumorbeoordeling die werd uitgevoerd 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan.
Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Responsduur voor de enige weergegeven deelnemer Gedeeltelijke respons in uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Deze uitkomstmaat presenteerde de duur van de respons voor één deelnemer in expansiecohort 1 die een gedeeltelijke respons vertoonde.
Van objectieve respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Progressievrije overleving (PFS) in escalatiefase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden tijdens het onderzoek door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als de tumorprogressiegegevens meer dan 1 datum bevatten, werd de eerste datum gebruikt.
Van randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Progressievrije overleving (PFS) in uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden tijdens het onderzoek door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als de tumorprogressiegegevens meer dan 1 datum bevatten, werd de eerste datum gebruikt.
Van randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot aan de follow-up na de behandeling, namelijk 28-35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
Expressieanalyse van tumorbiomarkers (HGF, EGFR en c-Met) bij baseline met behulp van de immunohistochemie (IHC)-methode
Tijdsspanne: Basislijn
Tumorbiomarkers zoals HGF, EGFR en c-Met werden door IHC geanalyseerd in tumorcellen (neoplastisch compartiment) van tumorspecimens uit beide expansiecohorten 1 en 2. De H-score werd afgeleid door de percentages celkleuring bij elke intensiteit op te tellen, vermenigvuldigd met de gewogen intensiteit van kleuring (0, 1+, 2+, 3+, waarbij 3+ de sterkste kleuring aangeeft, 2+ gemiddelde kleuring aangeeft, 1+ geeft zwakke kleuring aan en 0 geeft geen kleuring aan). Minimale berekende score van 0 tot maximale berekende score van 300, waarbij 0 overeenkomt met geen expressie en maximale score van 300 de sterkste expressie aangeeft. Het expressieniveau van de biomarker (hoger of lager) was echter geen voorspeller van de uitkomst.
Basislijn
Expressieanalyse van tumorbiomarkers (EGFR en c-Met) bij baseline met behulp van Fluorescent in Situ Hybridization (FISH)-methode
Tijdsspanne: Basislijn
Expressie van tumorbiomarkers EGFR en cMet bij baseline (met behulp van de FISH-methode) worden gepresenteerd in deze uitkomstmaat.
Basislijn
Aantal deelnemers met c-Met, HER2, EGFR-amplificatie en ALK-herschikking bij baseline met behulp van de FISH-methode
Tijdsspanne: Basislijn
Deelnemers vertoonden amplificatie van c-Met, HER2 en EGFR in de tumorcellen en genherschikking van ALK worden gepresenteerd in deze uitkomstmaat.
Basislijn
Plasmaconcentratie van sMet door studiebezoeken
Tijdsspanne: Bij screening en Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (6 uur na dosis), en C1D15, C2D1, C2D15 (alle predosis).
Deze uitkomstmaat presenteerde de plasmaconcentratie van sMet tijdens verschillende studiebezoeken. s-Met werd geanalyseerd met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Bij screening en Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (6 uur na dosis), en C1D15, C2D1, C2D15 (alle predosis).
Aantal deelnemers met EGFR-mutatie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Monsteranalyses werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van Good Laboratory Practice (GLP) en omvatten mutatiedetectie voor het EGFR-gen.
Basislijn
Aantal deelnemers met KRAS-mutatie (GLY12CYS) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Monsteranalyses werden uitgevoerd in overeenstemming met GLP-richtlijnen en omvatten mutatiedetectie voor het KRAS-gen.
Basislijn
Aantal deelnemers met PIK3CA-mutatie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Monsteranalyses werden uitgevoerd in overeenstemming met GLP-richtlijnen en omvatten mutatiedetectie voor het PIK3CA-gen.
Basislijn
Aantal deelnemers met ROS1-gentranslocatie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Monsteranalyses werden uitgevoerd in overeenstemming met GLP-richtlijnen en omvatten translocatiedetectie (op RNA gebaseerd) voor het ROS1-gen.
Basislijn
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in escalatiefase - gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor farmacokinetische (PK) analyse van crizotinib en zijn metaboliet, PF 06260182, verzameld in correct geëtiketteerde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat AUClast voor crizotinib en PF-06260182. AUClast werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Cyclus 1 (C1)/Dag 1 (D1), C1D15
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in escalatiefase - gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve 10 (AUC10)
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor farmacokinetische (PK) analyse van crizotinib en zijn metaboliet, PF 06260182, verzameld in correct geëtiketteerde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. AUC10 werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode. De onderstaande analysetabel bevat geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt van AUC10 voor crizotinib en PF-06260182. Rekenkundig gemiddelde werd gepresenteerd als de n=2.
C1D1, C1D15
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in escalatiefase - maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor farmacokinetische (PK) analyse van crizotinib en zijn metaboliet, PF 06260182, verzameld in correct geëtiketteerde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat Cmax voor crizotinib en PF-06260182. Cmax werd direct uit de gegevens waargenomen.
C1D1, C1D15
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in escalatiefase - Tijdstip van laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast)
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor farmacokinetische (PK) analyse van crizotinib en zijn metaboliet, PF 06260182, verzameld in correct geëtiketteerde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevatte Tlast voor crizotinib en PF-06260182. Tlast werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
C1D1, C1D15
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in escalatiefase - tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor farmacokinetische (PK) analyse van crizotinib en zijn metaboliet, PF 06260182, verzameld in correct geëtiketteerde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat Tmax voor crizotinib en PF-06260182. Tmax werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
C1D1, C1D15
Plasma dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in escalatiefase - AUClast
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor PK-analyse van dacomitinib en zijn metaboliet, PF 05199265, verzameld in correct gelabelde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat AUClast voor dacomitinib en PF-05199265. AUClast werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
C1D1, C1D15
Plasma dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in escalatiefase - AUC24
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor PK-analyse van dacomitinib en zijn metaboliet, PF 05199265, verzameld in correct gelabelde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat AUC24 voor dacomitinib en PF-05199265. AUC24 werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
C1D1, C1D15
Plasma dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in escalatiefase - Cmax
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor PK-analyse van dacomitinib en zijn metaboliet, PF 05199265, verzameld in correct gelabelde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat Cmax voor dacomitinib en PF-05199265. Cmax werd direct uit de gegevens waargenomen.
C1D1, C1D15
Plasma dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in escalatiefase - Tlast
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor PK-analyse van dacomitinib en zijn metaboliet, PF 05199265, verzameld in correct gelabelde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevatte Tlast voor dacomitinib en PF-05199265. Tlast werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
C1D1, C1D15
Plasma dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in escalatiefase - Tmax
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Op elk aangewezen tijdstip werden bloedmonsters (3 ml) voor PK-analyse van dacomitinib en zijn metaboliet, PF 05199265, verzameld in correct gelabelde verzamelbuisjes die dikaliumethyleendiaminetetra-azijnzuur (K2EDTA) bevatten. De onderstaande analysetabel bevat Tmax voor dacomitinib en PF-05199265. Tmax werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
C1D1, C1D15
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - AUClast
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevatte farmacokinetische gegevens voor AUClast. AUClast werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - AUC10
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevatte farmacokinetische gegevens voor AUC10. AUC10 werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Cmin
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevatte farmacokinetische gegevens voor Cmin. Cmin werd direct uit de gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Cmax
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevat PK-gegevens voor Cmax. Cmax werd direct uit de gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Tlast
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevatte farmacokinetische gegevens voor Tlast. Tlast werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasmacrizotinib en farmacokinetische parameter PF-06260182 in uitbreidingscohort 1 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Tmax
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Deelnemers werden beoordeeld op het effect van dacomitinib op de steady-state farmacokinetiek van crizotinib. De farmacokinetiek van alleen crizotinib werd beoordeeld op dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) na een aanloopperiode van continue BID-dosering van crizotinib gedurende ongeveer 12 dagen (±2 dagen). De farmacokinetiek van crizotinib en dacomitinib in combinatiebehandeling werd geëvalueerd op dag 1 van cyclus 2. Bloedmonsters voor de volledige farmacokinetiek van crizotinib moesten worden verzameld op dag -1 en dag 1 van cyclus 2. De onderstaande tabel bevat PK-gegevens voor Tmax. Tmax werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Dag -1 (alleen crizotinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - AUClast
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (AUClast) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in onderstaande tabel. AUClast werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - AUC24
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (AUC24) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in onderstaande tabel. AUC24 werd berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Cmin
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (Cmin) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in onderstaande tabel. Cmin werd direct uit de gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Cmax
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (Cmax) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in onderstaande tabel. Cmax werd direct uit de gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Tlast
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (Tlast) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in de onderstaande tabel. Tlast werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Plasma Dacomitinib en farmacokinetische parameter PF-05199265 in uitbreidingscohort 2 met of zonder gelijktijdige toediening van Dacomitinib - Tmax
Tijdsspanne: Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
PK-monsters voor volledige PK-evaluatie van dacomitinib werden genomen op Dag -1 (één dag voor C1D1 waarop de combinatiebehandeling van crizotinib en dacomitinib startte) en op C2D1. Dacomitinib en PF-05199265 PK-parameter (Tmax) na dacomitinib alleen en in combinatie met crizotinib zijn samengevat in onderstaande tabel. Tmax werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Dag -1 (alleen dacomitinib), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A8081006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren