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Une étude sur l'inhibiteur combiné de C-MET et l'inhibiteur de PAN-HER (PF-02341066 et PF-00299804) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

6 octobre 2015 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1, en ouvert, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'inhibiteur oral combiné C-met/Alk (Pf-02341066) et de l'inhibiteur Pan-her (Pf-00299804) chez des patients atteints d'une maladie non à petites cellules Cancer du poumon

Les tumeurs cancéreuses du poumon deviennent résistantes aux inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de première génération, l'erlotinib ou le gefitinib, en modifiant et en augmentant l'activité de deux voies de signalisation cellulaire : la voie cMET et la voie EGFR. Les deux mécanismes de résistance peuvent se produire en même temps, chez le même patient et même dans la même tumeur. Cette étude combine un inhibiteur de l'EGFR de deuxième génération et un inhibiteur de cMET pour bloquer ces deux voies afin de vaincre la résistance et de traiter cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Drug Shipment Only

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • cancer du poumon non à petites cellules avancé (phase d'escalade de dose)
  • résistance acquise à l'erlotinib ou au gefitinib (phase d'expansion)
  • biopsie d'entrée obligatoire (phase d'expansion)

Critère d'exclusion:

  • maladie pulmonaire interstitielle
  • métastases cérébrales instables
  • maladie leptoméningée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
PF-02341066 ET PF-00299804 : Les patients seront traités avec un inhibiteur combiné de cMET (PF-02341066) et un inhibiteur de panHER (PF-00299804).
Médicament: PF-02341066
Groupe 1 : La dose initiale sera de 200 mg par voie orale, deux fois par jour de PF 02341066 sous forme de comprimés La dose de chaque médicament de l'association [PF-02341066 et PF-00299804] sera augmentée ou diminuée jusqu'au maximum toléré dose combinée est atteinte. Les patients seront alors traités avec la dose combinée maximale tolérée.
Autres noms:
  • inhibiteur de cMET
Médicament: PF-00299804
Bras 1 : La dose initiale sera de 30 mg par voie orale une fois par jour de PF-0029804 sous forme de comprimés. La dose de chaque médicament de la combinaison [PF-02341066 et PF-00299804] sera augmentée ou diminuée jusqu'à ce que la dose combinée maximale tolérée soit atteinte. Les patients seront alors traités avec la dose combinée maximale tolérée.
Autres noms:
  • inhibiteur de panHER
Médicament: PF-02341066
Groupe 2 : En cas de maladie évolutive, dose combinée maximale tolérée de PF-02341066 (administré par voie orale deux fois par jour sous forme de comprimé) et de PF-00299804 (administré par voie orale une fois par jour sous forme de comprimé).
Autres noms:
  • inhibiteur de cMET
Médicament: PF-00299804
Bras 2 : La dose de 45 mg par voie orale une fois par jour de PF-00299804 sous forme de comprimé jusqu'à progression de la maladie puis la dose combinée maximale tolérée de PF-02341066 (administré par voie orale deux fois par jour sous forme de comprimé) et PF-00299804 ( administré par voie orale une fois par jour sous forme de comprimés).
Autres noms:
  • inhibiteur de panHER
Expérimental: Bras 2
PF-00299804 SUIVI DE PF-02341066 ET PF-00299804 COMBINÉS : les patients seront traités avec un inhibiteur de panHER en monothérapie (PF-00299804) jusqu'à progression de la maladie, puis avec la dose combinée maximale tolérée d'inhibiteur de cMET (PF-02341066) et d'inhibiteur de panHER (PF-00299804).
Médicament: PF-02341066
Groupe 1 : La dose initiale sera de 200 mg par voie orale, deux fois par jour de PF 02341066 sous forme de comprimés La dose de chaque médicament de l'association [PF-02341066 et PF-00299804] sera augmentée ou diminuée jusqu'au maximum toléré dose combinée est atteinte. Les patients seront alors traités avec la dose combinée maximale tolérée.
Autres noms:
  • inhibiteur de cMET
Médicament: PF-00299804
Bras 1 : La dose initiale sera de 30 mg par voie orale une fois par jour de PF-0029804 sous forme de comprimés. La dose de chaque médicament de la combinaison [PF-02341066 et PF-00299804] sera augmentée ou diminuée jusqu'à ce que la dose combinée maximale tolérée soit atteinte. Les patients seront alors traités avec la dose combinée maximale tolérée.
Autres noms:
  • inhibiteur de panHER
Médicament: PF-02341066
Groupe 2 : En cas de maladie évolutive, dose combinée maximale tolérée de PF-02341066 (administré par voie orale deux fois par jour sous forme de comprimé) et de PF-00299804 (administré par voie orale une fois par jour sous forme de comprimé).
Autres noms:
  • inhibiteur de cMET
Médicament: PF-00299804
Bras 2 : La dose de 45 mg par voie orale une fois par jour de PF-00299804 sous forme de comprimé jusqu'à progression de la maladie puis la dose combinée maximale tolérée de PF-02341066 (administré par voie orale deux fois par jour sous forme de comprimé) et PF-00299804 ( administré par voie orale une fois par jour sous forme de comprimés).
Autres noms:
  • inhibiteur de panHER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aperçu des événements indésirables (EI) toutes causes confondues survenus pendant le traitement pendant la phase d'escalade
Délai: Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
L'EI était tout événement médical indésirable avec le médicament/dispositif à l'étude chez un participant à l'essai. L'événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant un décès, une hospitalisation initiale ou prolongée, une expérience menaçant le pronostic vital, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Les EI ont été signalés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les EIG ont été signalés après cette période s'ils étaient considérés comme liés au traitement. La gravité des EI a été classée par l'investigateur à l'aide des Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE) v.4.02 du National Cancer Institute (NCI) et a été évaluée au grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant ; Grade 5 : décès lié à un EI. Cependant, le tableau ci-dessous comprenait les EI de grade 3, 4 et 5.
Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Aperçu des EI toutes causes confondues apparus sous traitement en phase d'expansion
Délai: Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
L'EI était tout événement médical indésirable avec le médicament/dispositif à l'étude chez un participant à l'essai. L'EIG était un EI entraînant un décès, une hospitalisation initiale ou prolongée, une expérience menaçant le pronostic vital, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Les EI ont été signalés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les EIG ont été signalés après cette période s'ils étaient considérés comme liés au traitement. La gravité des EI a été classée par l'investigateur à l'aide du NCI CTCAE v.4.02 et a été évaluée en tant que grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant ; Grade 5 : décès lié à un EI. Cependant, le tableau ci-dessous comprenait les EI de grade 3, 4 et 5.
Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Aperçu des EI liés au traitement et apparus sous traitement en phase d'escalade
Délai: Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au traitement de l'étude chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude. L'EIG était un EI entraînant un décès, une hospitalisation initiale ou prolongée, une expérience menaçant le pronostic vital, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Les EI ont été signalés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les EIG ont été signalés après cette période s'ils étaient considérés comme liés au traitement. La gravité des EI a été classée par l'investigateur à l'aide du NCI CTCAE v.4.02 et a été évaluée en tant que grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant ; Grade 5 : décès lié à un EI. Cependant, le tableau ci-dessous comprenait les EI de grade 3, 4 et 5.
Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Aperçu des EI liés au traitement et liés au traitement en phase d'expansion
Délai: Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au traitement de l'étude chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude. L'EIG était un EI entraînant un décès, une hospitalisation initiale ou prolongée, une expérience menaçant le pronostic vital, une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Les EI ont été signalés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les EIG ont été signalés après cette période s'ils étaient considérés comme liés au traitement. La gravité des EI a été classée par l'investigateur à l'aide du NCI CTCAE v.4.02 et a été évaluée en tant que grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant ; Grade 5 : décès lié à un EI. Cependant, le tableau ci-dessous comprenait les EI de grade 3, 4 et 5.
Jusqu'à la durée maximale du traitement + 28 jours pour chaque participant (peut être de 295 jours)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) en phase d'escalade
Délai: Cycle 1 (4 semaines)
Les DLT étaient les EI survenus au cours du cycle 1 du traitement dans la phase d'escalade de dose qui peuvent être attribués au médicament à l'étude [combinaison crizotinib (PF-02341066) plus dacomitinib (PF-00299804)] sans explication alternative claire et malgré l'utilisation de intervention médicale maximale telle que dictée par les pratiques cliniques institutionnelles locales ou le jugement de l'investigateur. Les événements suivants ont été considérés comme des DLT (en utilisant CTCAE version 4.02) ;1. Événements hématologiques de grade ≥ 4. 2. Événements non hématologiques de grade ≥3 (sauf hypophosphatémie asymptomatique de grade 3/4 et hyperuricémie de grade 3/4 sans signes ni symptômes de goutte). Les nausées, les vomissements ou la diarrhée devaient avoir persisté au grade 3 ou 4 malgré un traitement médical maximal. L'hypertension de grade 3 sera considérée comme une DLT uniquement si l'événement n'est pas gérable par les agents pharmacologiques standard approuvés ou si les séquelles symptomatiques sont identifiées malgré une intervention médicale appropriée.
Cycle 1 (4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une maladie stable et durée de la maladie stable en phase d'escalade
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Si un participant n'a pas obtenu de réponse objective avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) - 1.1 tel que déterminé par les investigateurs, par rapport à la population évaluable de la réponse, mais est resté stable pendant au moins 6 semaines après la première dose, la meilleure réponse globale pour un tel participant a été considérée comme une maladie stable.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec une maladie stable et durée de la maladie stable en phase d'expansion
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Si un participant n'a pas obtenu de réponse objective avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST (1.1) telle que déterminée par les investigateurs, par rapport à la réponse de la population évaluable, mais est resté stable pendant au moins 6 semaines après première dose, la meilleure réponse globale pour un tel participant a été considérée comme une maladie stable.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec taux de réponse objectif (ORR) dans la phase d'escalade
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Le TRG a été défini comme le pourcentage de participants atteints de RC ou de RP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) déterminés par les médecins de l'étude, par rapport à la population évaluable en réponse. Les participants étaient considérés comme non-répondants jusqu'à preuve du contraire. Ainsi, les participants qui : 1) n'ont pas eu de RC ou de RP pendant l'étude, ou 2) n'ont pas eu d'évaluation tumorale post-initiale, ou 3) ont reçu un traitement antitumoral autre que le médicament à l'étude avant d'atteindre une RC ou une RP , ou 4) Les personnes décédées, en cours ou abandonnées pour une raison quelconque avant d'atteindre une RC ou une RP ont été comptées comme des non-répondants dans l'évaluation de l'ORR. Pour se voir attribuer un statut de PR ou de RC, les changements dans les mesures tumorales chez les participants présentant des tumeurs répondantes ont été confirmés par une évaluation répétée de la tumeur qui a été effectuée 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Nombre de participants avec ORR en phase d'expansion
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Le TRG a été défini comme le pourcentage de participants atteints de RC ou de RP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) déterminés par les médecins de l'étude, par rapport à la population évaluable en réponse. Les participants étaient considérés comme non-répondants jusqu'à preuve du contraire. Ainsi, les participants qui : 1) n'ont pas eu de RC ou de RP pendant l'étude, ou 2) n'ont pas eu d'évaluation tumorale post-initiale, ou 3) ont reçu un traitement antitumoral autre que le médicament à l'étude avant d'atteindre une RC ou une RP , ou 4) Les personnes décédées, en cours ou abandonnées pour une raison quelconque avant d'atteindre une RC ou une RP ont été comptées comme des non-répondants dans l'évaluation de l'ORR. Pour se voir attribuer un statut de PR ou de RC, les changements dans les mesures tumorales chez les participants présentant des tumeurs répondantes ont été confirmés par une évaluation répétée de la tumeur qui a été effectuée 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Durée de la réponse pour le seul participant ayant affiché une réponse partielle dans la phase d'expansion
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Cette mesure de résultat a présenté la durée de réponse pour un participant de la cohorte d'expansion 1 qui a montré une réponse partielle.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'au suivi post-traitement de 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Survie sans progression (PFS) en phase d'escalade
Délai: De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la progression tumorale objective selon RECIST 1.1 ou du décès pendant l'étude quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus d'une date, la première date a été utilisée.
De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Survie sans progression (PFS) en phase d'expansion
Délai: De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la progression tumorale objective selon RECIST 1.1 ou du décès pendant l'étude quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus d'une date, la première date a été utilisée.
De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Analyse de l'expression des biomarqueurs tumoraux (HGF, EGFR et c-Met) au départ à l'aide de la méthode d'immunohistochimie (IHC)
Délai: Ligne de base
Des biomarqueurs tumoraux tels que HGF, EGFR et c-Met ont été analysés dans des cellules tumorales (compartiment néoplasique) d'échantillons tumoraux des deux cohortes d'expansion 1 et 2 par IHC. Le score H a été obtenu en additionnant les pourcentages de cellules colorées à chaque intensité multipliées par l'intensité pondérée de la coloration (0, 1+, 2+, 3+, où 3+ indique la coloration la plus forte, 2+ indique une coloration moyenne, 1+ indique une faible coloration et 0 indique aucune coloration). Score calculé minimum de 0 à score calculé maximum de 300, où 0 correspond à aucune expression et un score maximum de 300 indique l'expression la plus forte. Cependant, le niveau d'expression du biomarqueur (supérieur ou inférieur) n'était pas un prédicteur du résultat.
Ligne de base
Analyse de l'expression des biomarqueurs tumoraux (EGFR et c-Met) au départ à l'aide de la méthode d'hybridation fluorescente in situ (FISH)
Délai: Ligne de base
L'expression des biomarqueurs tumoraux EGFR et cMet au départ (à l'aide de la méthode FISH) est présentée dans cette mesure de résultat.
Ligne de base
Nombre de participants avec c-Met, HER2, amplification EGFR et réarrangement ALK au départ à l'aide de la méthode FISH
Délai: Ligne de base
Les participants ont montré une amplification de c-Met, HER2 et EGFR dans les cellules tumorales et le réarrangement génique d'ALK sont présentés dans cette mesure de résultat.
Ligne de base
Concentration plasmatique de sMet par visites d'étude
Délai: Lors de la sélection et du cycle 1, jour 1 (C1D1) (6 heures après la dose) et C1D15, C2D1, C2D15 (tous avant la dose).
Cette mesure des résultats a présenté la concentration plasmatique de sMet lors de différentes visites d'étude. La s-Met a été analysée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Lors de la sélection et du cycle 1, jour 1 (C1D1) (6 heures après la dose) et C1D15, C2D1, C2D15 (tous avant la dose).
Nombre de participants avec mutation EGFR au départ
Délai: Ligne de base
Les analyses d'échantillons ont été effectuées conformément aux directives des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et comprenaient la détection des mutations du gène EGFR.
Ligne de base
Nombre de participants avec mutation KRAS (GLY12CYS) au départ
Délai: Ligne de base
Les analyses d'échantillons ont été effectuées conformément aux directives BPL et comprenaient la détection de mutation pour le gène KRAS.
Ligne de base
Nombre de participants avec mutation PIK3CA au départ
Délai: Ligne de base
Les analyses d'échantillons ont été effectuées conformément aux directives BPL et comprenaient la détection de mutation pour le gène PIK3CA.
Ligne de base
Nombre de participants avec translocation du gène ROS1 au départ
Délai: Ligne de base
Les analyses d'échantillons ont été effectuées conformément aux directives BPL et comprenaient la détection de translocation (basée sur l'ARN) pour le gène ROS1.
Ligne de base
Plasma Crizotinib et PF-06260182 Paramètre pharmacocinétique en phase d'escalade - Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Cycle 1 (C1)/Jour 1 (J1), C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du crizotinib et de son métabolite, le PF 06260182, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait l'AUClast pour le crizotinib et le PF-06260182. L'AUClast a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
Cycle 1 (C1)/Jour 1 (J1), C1D15
Plasma Crizotinib et PF-06260182 Paramètre pharmacocinétique en phase d'escalade - Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps 10 (AUC10)
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du crizotinib et de son métabolite, le PF 06260182, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). L'ASC10 a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique. Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait la moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique de l'ASC10 pour le crizotinib et le PF-06260182. La moyenne arithmétique a été présentée si n=2.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib et PF-06260182 Paramètre pharmacocinétique en phase d'escalade - Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du crizotinib et de son métabolite, le PF 06260182, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait la Cmax pour le crizotinib et le PF-06260182. La Cmax a été observée directement à partir des données.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib et PF-06260182 Paramètre pharmacocinétique en phase d'escalade - Heure de la dernière concentration quantifiable (Tlast)
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du crizotinib et de son métabolite, le PF 06260182, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait Tlast pour crizotinib et PF-06260182. Tlast a été observé directement à partir des données.
C1D1, C1D15
Plasma Crizotinib et PF-06260182 Paramètre pharmacocinétique en phase d'escalade - Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du crizotinib et de son métabolite, le PF 06260182, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait le Tmax pour le crizotinib et le PF-06260182. Tmax a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
C1D1, C1D15
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 en phase d'escalade - AUClast
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse PK du dacomitinib et de son métabolite, le PF 05199265, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait l'AUClast pour le dacomitinib et le PF-05199265. L'AUClast a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
C1D1, C1D15
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 en phase d'escalade - ASC24
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse PK du dacomitinib et de son métabolite, le PF 05199265, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait l'ASC24 pour le dacomitinib et le PF-05199265. L'ASC24 a été calculée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
C1D1, C1D15
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 en phase d'escalade - Cmax
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse PK du dacomitinib et de son métabolite, le PF 05199265, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait la Cmax pour le dacomitinib et le PF-05199265. La Cmax a été observée directement à partir des données.
C1D1, C1D15
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 en phase d'escalade - Tlast
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse PK du dacomitinib et de son métabolite, le PF 05199265, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait Tlast pour dacomitinib et PF-05199265. Tlast a été observé directement à partir des données.
C1D1, C1D15
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 en phase d'escalade - Tmax
Délai: C1D1, C1D15
À chaque point de temps désigné, des échantillons de sang (3 ml) pour l'analyse PK du dacomitinib et de son métabolite, le PF 05199265, ont été prélevés dans des tubes de prélèvement correctement étiquetés contenant de l'acide dipotassique éthylènediamine tétraacétique (K2EDTA). Le tableau d'analyse ci-dessous comprenait le Tmax pour le dacomitinib et le PF-05199265. Tmax a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
C1D1, C1D15
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - ASClast
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La PK du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la PK complète du crizotinib devaient être prélevés au jour -1 et au jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données PK pour l'ASClast. L'AUClast a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - ASC10
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La pharmacocinétique du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique complète du crizotinib devaient être prélevés au jour -1 et au jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données pharmacocinétiques pour l'ASC10. L'ASC10 a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Cmin
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La PK du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée le jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la PK complète du crizotinib devaient être prélevés le jour -1 et le jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données PK pour Cmin. Cmin a été observé directement à partir des données.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Cmax
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La PK du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée le jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la PK complète du crizotinib devaient être prélevés le jour -1 et le jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données PK pour la Cmax. La Cmax a été observée directement à partir des données.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Tlast
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La PK du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la PK complète du crizotinib devaient être prélevés au jour -1 et au jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données PK pour Tlast. Tlast a été observé directement à partir des données.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Crizotinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-06260182 dans la cohorte d'expansion 1 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Tmax
Délai: Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Les participants ont été évalués pour l'effet du dacomitinib sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du crizotinib. La pharmacocinétique du crizotinib seul a été évaluée au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) après une période d'introduction d'une dose BID continue de crizotinib pendant environ 12 jours (± 2 jours). La PK du crizotinib et du dacomitinib en traitement combiné a été évaluée au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang pour la PK complète du crizotinib devaient être prélevés au jour -1 et au jour 1 du cycle 2. Le tableau ci-dessous comprenait les données PK pour le Tmax. Tmax a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Jour -1 (crizotinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - ASClast
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK PF-05199265 (AUClast) après le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. L'AUClast a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - ASC24
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK PF-05199265 (AUC24) après le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. L'ASC24 a été calculée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Cmin
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK (Cmin) du PF-05199265 après le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. Cmin a été observé directement à partir des données.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Cmax
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK PF-05199265 (Cmax) après le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. La Cmax a été observée directement à partir des données.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Tlast
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK PF-05199265 (Tlast) suivant le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. Tlast a été observé directement à partir des données.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Dacomitinib plasmatique et paramètre pharmacocinétique PF-05199265 dans la cohorte d'expansion 2 avec ou sans co-administration de dacomitinib - Tmax
Délai: Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)
Des échantillons pharmacocinétiques pour l'évaluation pharmacocinétique complète du dacomitinib ont été prélevés au jour -1 (un jour avant C1D1 au cours duquel le traitement combiné de crizotinib et de dacomitinib a commencé) et au jour C2D1. Le dacomitinib et le paramètre PK PF-05199265 (Tmax) après le dacomitinib seul et en association avec le crizotinib sont résumés dans le tableau ci-dessous. Tmax a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Jour -1 (dacomitinib seul), C2D1 (crizotinib + dacomitinib)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2010

Première publication (Estimation)

12 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A8081006

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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