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Um estudo do inibidor combinado de C-MET e PAN-HER (PF-02341066 e PF-00299804) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

6 de outubro de 2015 atualizado por: Pfizer

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1, aberto, para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do inibidor oral combinado de C-met/Alk (Pf-02341066) e do inibidor Pan-her (Pf-00299804) em pacientes com células não pequenas avançadas Câncer de pulmão

Os tumores de câncer de pulmão tornam-se resistentes aos inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de primeira geração, erlotinib ou gefitinib, alterando e aumentando a atividade de duas vias de sinalização celular: a via cMET e a via EGFR. Ambos os mecanismos de resistência podem ocorrer ao mesmo tempo, no mesmo paciente e até mesmo no mesmo tumor. Este estudo combina um inibidor de EGFR de segunda geração e um inibidor de cMET para bloquear ambas as vias, a fim de superar a resistência e tratar esta doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Haematology and Medical Oncology
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Clinical Trials Office University of Colorado Hospital (CTO)
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • DRUG SHIPMENT: University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • CCR, National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Drug Shipment Only
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Drug Shipment Only

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • câncer de pulmão de células não pequenas avançado (fase de escalonamento de dose)
  • resistência adquirida ao erlotinibe ou gefitinibe (fase de expansão)
  • biópsia de entrada obrigatória (fase de expansão)

Critério de exclusão:

  • doença pulmonar intersticial
  • metástases cerebrais instáveis
  • doença leptomeníngea

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
PF-02341066 E PF-00299804: Os pacientes serão tratados com inibidor cMET combinado (PF-02341066) e inibidor panHER (PF-00299804).
Medicamento: PF-02341066
Braço 1: A dose inicial será de 200 mg por via oral, duas vezes ao dia de PF 02341066 em forma de comprimido A dose de cada medicamento na combinação [PF-02341066 e PF-00299804] será aumentada ou reduzida até o máximo tolerado dose combinada é atingida. Os pacientes serão então tratados com a dose combinada máxima tolerada.
Outros nomes:
  • inibidor de cMET
Medicamento: PF-00299804
Braço 1: A dose inicial será de 30 mg por via oral uma vez ao dia de PF-0029804 em forma de comprimido. A dose de cada medicamento na combinação [PF-02341066 e PF-00299804] será aumentada ou reduzida até que a dose combinada máxima tolerada seja atingida. Os pacientes serão então tratados com a dose combinada máxima tolerada.
Outros nomes:
  • inibidor panHER
Medicamento: PF-02341066
Braço 2: Com doença progressiva, a dose combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por via oral duas vezes ao dia em forma de comprimido) e PF-00299804 (administrada por via oral uma vez ao dia em forma de comprimido).
Outros nomes:
  • inibidor de cMET
Medicamento: PF-00299804
Braço 2: A dose de 45 mg por via oral uma vez ao dia de PF-00299804 em forma de comprimido até doença progressiva e, em seguida, a dose combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por via oral duas vezes ao dia em forma de comprimido) e PF-00299804 ( administrado por via oral uma vez ao dia em forma de comprimido).
Outros nomes:
  • inibidor panHER
Experimental: Braço 2
PF-00299804 SEGUIDO POR COMBINADO PF-02341066 E PF-00299804: Os pacientes serão tratados com inibidor panHER de agente único (PF-00299804) até a progressão da doença e, em seguida, com a dose combinada máxima tolerada de inibidor cMET (PF-02341066) e inibidor panHER (PF-00299804).
Medicamento: PF-02341066
Braço 1: A dose inicial será de 200 mg por via oral, duas vezes ao dia de PF 02341066 em forma de comprimido A dose de cada medicamento na combinação [PF-02341066 e PF-00299804] será aumentada ou reduzida até o máximo tolerado dose combinada é atingida. Os pacientes serão então tratados com a dose combinada máxima tolerada.
Outros nomes:
  • inibidor de cMET
Medicamento: PF-00299804
Braço 1: A dose inicial será de 30 mg por via oral uma vez ao dia de PF-0029804 em forma de comprimido. A dose de cada medicamento na combinação [PF-02341066 e PF-00299804] será aumentada ou reduzida até que a dose combinada máxima tolerada seja atingida. Os pacientes serão então tratados com a dose combinada máxima tolerada.
Outros nomes:
  • inibidor panHER
Medicamento: PF-02341066
Braço 2: Com doença progressiva, a dose combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por via oral duas vezes ao dia em forma de comprimido) e PF-00299804 (administrada por via oral uma vez ao dia em forma de comprimido).
Outros nomes:
  • inibidor de cMET
Medicamento: PF-00299804
Braço 2: A dose de 45 mg por via oral uma vez ao dia de PF-00299804 em forma de comprimido até doença progressiva e, em seguida, a dose combinada máxima tolerada de PF-02341066 (administrada por via oral duas vezes ao dia em forma de comprimido) e PF-00299804 ( administrado por via oral uma vez ao dia em forma de comprimido).
Outros nomes:
  • inibidor panHER

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Visão geral dos eventos adversos (EAs) de todas as causas emergentes do tratamento na fase de escalonamento
Prazo: Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável com o medicamento/dispositivo do estudo em um participante do estudo. Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou que pioraram em gravidade após a primeira dose da medicação do estudo. Os EAs foram relatados desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose da medicação do estudo. SAEs foram relatados após esse período de tempo, se considerados relacionados ao tratamento. A gravidade dos EAs foi classificada pelo investigador usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) v.4.02 e foi avaliada como Grau 0: sem alteração do normal ou do intervalo de referência; Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida ou incapacitante; Grau 5: óbito relacionado a EA. No entanto, a tabela abaixo incluiu EAs de grau 3, 4 e 5.
Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Visão geral dos EAs de todas as causas emergentes do tratamento na fase de expansão
Prazo: Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável com o medicamento/dispositivo do estudo em um participante do estudo. SAE foi um EA resultando em morte, internação hospitalar inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou que pioraram em gravidade após a primeira dose da medicação do estudo. Os EAs foram relatados desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose da medicação do estudo. SAEs foram relatados após esse período de tempo, se considerados relacionados ao tratamento. A gravidade dos EAs foi classificada pelo investigador usando NCI CTCAE v.4.02 e foi avaliada como Grau 0: sem alteração do normal ou do intervalo de referência; Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida ou incapacitante; Grau 5: óbito relacionado a EA. No entanto, a tabela abaixo incluiu EAs de grau 3, 4 e 5.
Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Visão geral dos EAs emergentes do tratamento e relacionados ao tratamento na fase de escalonamento
Prazo: Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao tratamento do estudo em um participante que recebeu o tratamento do estudo. SAE foi um EA resultando em morte, internação hospitalar inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou que pioraram em gravidade após a primeira dose da medicação do estudo. Os EAs foram relatados desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose da medicação do estudo. SAEs foram relatados após esse período de tempo, se considerados relacionados ao tratamento. A gravidade dos EAs foi classificada pelo investigador usando NCI CTCAE v.4.02 e foi avaliada como Grau 0: sem alteração do normal ou do intervalo de referência; Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida ou incapacitante; Grau 5: óbito relacionado a EA. No entanto, a tabela abaixo incluiu EAs de grau 3, 4 e 5.
Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Visão geral dos EAs emergentes do tratamento e relacionados ao tratamento na fase de expansão
Prazo: Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao tratamento do estudo em um participante que recebeu o tratamento do estudo. SAE foi um EA resultando em morte, internação hospitalar inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou que pioraram em gravidade após a primeira dose da medicação do estudo. Os EAs foram relatados desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose da medicação do estudo. SAEs foram relatados após esse período de tempo, se considerados relacionados ao tratamento. A gravidade dos EAs foi classificada pelo investigador usando NCI CTCAE v.4.02 e foi avaliada como Grau 0: sem alteração do normal ou do intervalo de referência; Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida ou incapacitante; Grau 5: óbito relacionado a EA. No entanto, a tabela abaixo incluiu EAs de grau 3, 4 e 5.
Até Máximo de duração do tratamento + 28 dias para cada participante (pode ser 295 dias)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na fase de escalonamento
Prazo: Ciclo 1 (4 semanas)
DLTs foram aqueles EAs que ocorreram no Ciclo 1 do tratamento na Fase de Escalonamento de Dose que podem ser atribuídos ao medicamento do estudo [crizotinibe combinado (PF-02341066) mais Dacomitinibe (PF-00299804)] sem uma explicação alternativa clara e apesar do uso de medicamentos adequados/ intervenção médica máxima conforme ditado pelas práticas clínicas institucionais locais ou pelo julgamento do investigador. Os seguintes eventos foram considerados DLTs (utilizando CTCAE versão 4.02);1. Grau ≥4 eventos hematológicos. 2. Eventos não hematológicos de grau ≥3 (exceto hipofosfatemia assintomática de grau 3/4 e hiperuricemia de grau 3/4 sem sinais e sintomas de gota). Náusea, vômito ou diarreia devem ter persistido no Grau 3 ou 4, apesar da terapia médica máxima. A hipertensão de grau 3 será considerada um DLT somente se o evento for incontrolável por agentes farmacológicos padrão aprovados ou se as sequelas sintomáticas forem identificadas apesar da intervenção médica apropriada.
Ciclo 1 (4 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com doença estável e duração da doença estável na fase de escalonamento
Prazo: Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Se um participante não alcançou uma resposta objetiva com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) - 1.1 conforme determinado pelos investigadores, em relação à população avaliável de resposta, mas permaneceu estável por pelo menos 6 semanas após a primeira dose, então a melhor resposta geral para tal participante foi considerada como doença estável.
Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Número de participantes com doença estável e duração da doença estável na fase de expansão
Prazo: Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Se um participante não alcançou uma resposta objetiva com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST (1.1), conforme determinado pelos investigadores, em relação à população avaliável de resposta, mas permaneceu estável por pelo menos 6 semanas após primeira dose, então a melhor resposta geral para tal participante foi considerada como doença estável.
Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Número de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR) na fase de escalonamento
Prazo: Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) determinados pelos médicos do estudo, em relação à população avaliável de resposta. Os participantes foram considerados não respondedores até prova em contrário. Assim, os participantes que: 1) Não tiveram CR ou PR durante o estudo, ou 2) Não tiveram uma avaliação pós-baseline do tumor, ou 3) Receberam tratamento antitumoral diferente da medicação do estudo antes de atingir um CR ou PR , ou 4) Falecido, em andamento ou abandonado por qualquer motivo antes de atingir um CR ou PR, foram contados como não respondedores na avaliação de ORR. Para receber um status de PR ou CR, as alterações nas medições do tumor em participantes com tumores responsivos foram confirmadas por avaliação repetida do tumor, realizada 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta.
Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Número de Participantes com ORR em Fase de Expansão
Prazo: Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) determinados pelos médicos do estudo, em relação à população avaliável de resposta. Os participantes foram considerados não respondedores até prova em contrário. Assim, os participantes que: 1) Não tiveram CR ou PR durante o estudo, ou 2) Não tiveram uma avaliação pós-baseline do tumor, ou 3) Receberam tratamento antitumoral diferente da medicação do estudo antes de atingir um CR ou PR , ou 4) Falecido, em andamento ou abandonado por qualquer motivo antes de atingir um CR ou PR, foram contados como não respondedores na avaliação de ORR. Para receber um status de PR ou CR, as alterações nas medições do tumor em participantes com tumores responsivos foram confirmadas por avaliação repetida do tumor, realizada 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta.
Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Duração da resposta para o único participante com resposta parcial na fase de expansão
Prazo: Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Esta medida de resultado apresentou a duração da resposta para um participante na coorte de expansão 1 que apresentou resposta parcial.
Desde a resposta objetiva até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase de Escalonamento
Prazo: Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de progressão objetiva do tumor de acordo com RECIST 1.1 ou morte no estudo devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se os dados de progressão do tumor incluíssem mais de 1 data, a primeira data era usada.
Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase de Expansão
Prazo: Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de progressão objetiva do tumor de acordo com RECIST 1.1 ou morte no estudo devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se os dados de progressão do tumor incluíssem mais de 1 data, a primeira data era usada.
Da randomização à progressão objetiva do tumor ou morte (até o acompanhamento pós-tratamento de 28 a 35 dias após a última dose do tratamento do estudo)
Análise de expressão de biomarcadores tumorais (HGF, EGFR e c-Met ) na linha de base usando o método de imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Linha de base
Biomarcadores tumorais como HGF, EGFR e c-Met foram analisados ​​em células tumorais (compartimento neoplásico) de espécimes tumorais de ambas as coortes de expansão 1 e 2 por IHC. A pontuação H foi derivada somando as porcentagens de coloração de células em cada intensidade multiplicada pela intensidade ponderada de coloração (0, 1+, 2+, 3+, onde 3+ indica a coloração mais forte, 2+ indica coloração média, 1+ indica coloração fraca e 0 indica nenhuma coloração). Pontuação calculada mínima de 0 a pontuação calculada máxima de 300, em que 0 corresponde a nenhuma expressão e pontuação máxima de 300 indica a expressão mais forte. No entanto, o nível de expressão do biomarcador (maior ou menor) não foi um preditor de resultado.
Linha de base
Análise de expressão de biomarcadores tumorais (EGFR e c-Met) na linha de base usando o método de hibridização fluorescente in situ (FISH)
Prazo: Linha de base
A expressão dos biomarcadores tumorais EGFR e cMet na linha de base (usando o método FISH) é apresentada nesta medida de resultado.
Linha de base
Número de participantes com c-Met, HER2, amplificação de EGFR e rearranjo de ALK na linha de base usando o método FISH
Prazo: Linha de base
Os participantes mostraram amplificação de c-Met, HER2 e EGFR nas células tumorais e o rearranjo do gene de ALK é apresentado nesta medida de resultado.
Linha de base
Concentração plasmática de sMet por visitas de estudo
Prazo: Na triagem e Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) (6 horas após a dose), e C1D15, C2D1, C2D15 (todos pré-dose).
Esta medida de resultado apresentou a concentração plasmática de sMet em diferentes visitas de estudo. A s-Met foi analisada usando um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA).
Na triagem e Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) (6 horas após a dose), e C1D15, C2D1, C2D15 (todos pré-dose).
Número de participantes com mutação EGFR na linha de base
Prazo: Linha de base
As análises das amostras foram realizadas de acordo com a orientação das Boas Práticas de Laboratório (GLP) e incluíram a detecção de mutação para o gene EGFR.
Linha de base
Número de participantes com mutação KRAS (GLY12CYS) na linha de base
Prazo: Linha de base
As análises das amostras foram realizadas de acordo com a orientação do GLP e incluíram a detecção de mutação para o gene KRAS.
Linha de base
Número de participantes com mutação PIK3CA na linha de base
Prazo: Linha de base
As análises das amostras foram realizadas de acordo com a orientação do GLP e incluíram a detecção de mutação para o gene PIK3CA.
Linha de base
Número de participantes com translocação do gene ROS1 na linha de base
Prazo: Linha de base
As análises das amostras foram realizadas de acordo com a orientação do GLP e incluíram a detecção de translocação (baseada em RNA) para o gene ROS1.
Linha de base
Crizotinibe Plasmático e Parâmetro Farmacocinético PF-06260182 na Fase de Escalonamento - Área Sob o Perfil de Concentração Plasmática-tempo Do Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável (AUClast)
Prazo: Ciclo 1 (C1)/Dia 1 (D1), C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética (PK) de crizotinibe e seu metabólito, PF 06260182, foram coletadas em tubos de coleta devidamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu AUClast para crizotinib e PF-06260182. A AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
Ciclo 1 (C1)/Dia 1 (D1), C1D15
Crizotinibe Plasmático e Parâmetro Farmacocinético PF-06260182 em Fase de Escalonamento - Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Plasmática 10 (AUC10)
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética (PK) de crizotinibe e seu metabólito, PF 06260182, foram coletadas em tubos de coleta devidamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A AUC10 foi calculada usando o método linear/log trapezoidal. A tabela de análise abaixo incluiu a média geométrica e o coeficiente geométrico de variação de AUC10 para crizotinibe e PF-06260182. A média aritmética foi apresentada se n=2.
C1D1, C1D15
Crizotinibe Plasmático e Parâmetro Farmacocinético PF-06260182 em Fase de Escalonamento - Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética (PK) de crizotinibe e seu metabólito, PF 06260182, foram coletadas em tubos de coleta devidamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Cmax para crizotinib e PF-06260182. Cmax foi observado diretamente dos dados.
C1D1, C1D15
Crizotinibe Plasmático e Parâmetro Farmacocinético PF-06260182 em Fase de Escalonamento - Hora da Última Concentração Quantificável (Tlast)
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética (PK) de crizotinibe e seu metabólito, PF 06260182, foram coletadas em tubos de coleta devidamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Tlast para crizotinibe e PF-06260182. Tlast foi observado diretamente dos dados.
C1D1, C1D15
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na fase de escalonamento - tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética (PK) de crizotinibe e seu metabólito, PF 06260182, foram coletadas em tubos de coleta devidamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Tmax para crizotinib e PF-06260182. O Tmax foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Fase de Escalonamento - AUClast
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética de dacomitinibe e seu metabólito, PF 05199265 foram coletadas em tubos de coleta adequadamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu AUClast para dacomitinib e PF-05199265. A AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Fase de Escalonamento - AUC24
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética de dacomitinibe e seu metabólito, PF 05199265 foram coletadas em tubos de coleta adequadamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu AUC24 para dacomitinibe e PF-05199265. A AUC24 foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Fase de Escalonamento - Cmax
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética de dacomitinibe e seu metabólito, PF 05199265 foram coletadas em tubos de coleta adequadamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Cmax para dacomitinib e PF-05199265. Cmax foi observado diretamente dos dados.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Fase de Escalonamento - Tlast
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética de dacomitinibe e seu metabólito, PF 05199265 foram coletadas em tubos de coleta adequadamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Tlast para dacomitinib e PF-05199265. Tlast foi observado diretamente dos dados.
C1D1, C1D15
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Fase de Escalonamento - Tmax
Prazo: C1D1, C1D15
Em cada ponto de tempo designado, amostras de sangue (3 mL) para análise farmacocinética de dacomitinibe e seu metabólito, PF 05199265 foram coletadas em tubos de coleta adequadamente rotulados contendo ácido dipotássico etilenodiamina tetra-acético (K2EDTA). A tabela de análise abaixo incluiu Tmax para dacomitinib e PF-05199265. O Tmax foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.
C1D1, C1D15
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na Coorte de expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - AUClast
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo incluiu dados farmacocinéticos para AUCúltimo. A AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na Coorte de expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - AUC10
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo incluiu dados de farmacocinética para AUC10. A AUC10 foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na Coorte de expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - Cmin
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo incluiu dados de farmacocinética para Cmin. Cmin foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na Coorte de expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - Cmax
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo incluiu dados de farmacocinética para Cmax. Cmax foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na Coorte de Expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - Tlast
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo incluiu dados farmacocinéticos para Tlast. Tlast foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Crizotinibe plasmático e parâmetro farmacocinético PF-06260182 na coorte de expansão 1 com ou sem coadministração de Dacomitinibe - Tmax
Prazo: Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Os participantes foram avaliados quanto ao efeito de dacomitinibe na farmacocinética do crizotinibe em estado estacionário. A farmacocinética de crizotinibe isoladamente foi avaliada no Dia -1 (um dia antes de C1D1 em que o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) após um período inicial de dosagem BID contínua de crizotinibe por aproximadamente 12 dias (±2 dias). A farmacocinética do crizotinibe e dacomitinibe no tratamento combinado foi avaliada no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue para a farmacocinética total do crizotinibe foram coletadas no Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 2. A tabela abaixo inclui dados de farmacocinética para Tmax. O Tmax foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.
Dia -1 (somente crizotinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético na Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - AUClast
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (AUClast) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. A AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético na Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - AUC24
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (AUC24) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. A AUC24 foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético em Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - Cmin
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (Cmin) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. Cmin foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético na Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - Cmax
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (Cmax) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. Cmax foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético na Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - Tlast
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (Tlast) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. Tlast foi observado diretamente dos dados.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Plasma Dacomitinib e PF-05199265 Parâmetro Farmacocinético na Expansão Coorte 2 Com ou Sem Coadministração de Dacomitinib - Tmax
Prazo: Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)
Amostras farmacocinéticas para avaliação farmacocinética completa de dacomitinibe foram coletadas no Dia -1 (um dia antes de C1D1 no qual o tratamento combinado de crizotinibe e dacomitinibe começou) e em C2D1. Dacomitinib e o parâmetro PK PF-05199265 (Tmax) após dacomitinib sozinho e em combinação com crizotinib estão resumidos na tabela abaixo. O Tmax foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.
Dia -1 (somente dacomitinibe), C2D1 (crizotinibe + dacomitinibe)

Colaboradores e Investigadores

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

12 de maio de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A8081006

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