ナイアシン/ラロピプラントと内皮機能

内皮機能障害は、全身症状を示し、アテローム性動脈硬化症およびその合併症の病因における重要な要因であると考えられる明らかな内膜病変の前に検出可能な症候群と見なすことができます。 内皮機能は、既知および未知の変数および遺伝的素因を含む、個人に存在するすべてのアテローム生成因子およびアテローム保護因子の統合指数によって決定されます。 アテローム発生を起こしやすい血管の表現型を反映する内皮機能障害の仮説が真実である場合、内皮機能は固有のアテローム性動脈硬化リスクのマーカーとして機能する可能性があります。 冠動脈または末梢血管内皮の機能不全は、心血管イベントの独立した予測因子と見なすことができ、従来の危険因子評価から得られる情報に加えて、貴重な予後情報を提供します。スタチンやアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含むさまざまな薬物による危険因子の修正や治療などの介入は、内皮機能を改善することが示されています。

内皮依存性血管運動は、内皮機能の評価のための臨床的エンドポイントとして使用されています。 試験には、NO および他の血管作動性化合物の内皮放出の薬理学的および/または生理学的刺激、および多くの場合、ニトログリセリンなどの内皮非依存性拡張剤に対する血管応答の比較が含まれます。 局所 NO バイオアベイラビリティの決定は、血管緊張への影響だけでなく、血栓調節、細胞接着、増殖など、この分子の他の重要な機能も反映します。

内皮依存性上腕動脈 FMD を評価する非侵襲的手法が開発されました。 上腕動脈の内皮は、上腕動脈の遠位側の前腕に配置された膨張した血圧計カフによって生じる圧力によって一酸化窒素 (NO) の放出を誘発され、その後 4 ～ 5 分後に放出されます。 NO の放出は、血管運動機能の指標として画像化および定量化できます。 上腕動脈のこの高周波超音波イメージングの利点は 2 つあります。非侵襲的であり、繰り返し測定が可能です。

大規模な前向き疫学研究では、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) と心血管イベントのリスクとの逆相関が実証されています。 HDL のアテローム保護効果は、主に逆コレステロール輸送におけるその機能に起因するとされてきましたが、最近では、内皮機能の改善、抗炎症、抗血栓、抗酸化効果、内皮再生の刺激など、HDL の多くの有益な効果が報告されています。識別されます。 その結果、HDL の治療的上昇は、冠動脈疾患 (CAD) 患者の治療のますます重要な目標になります。 Warnholtz らは最近、徐放性 (ER) ナイアシン 1000 mg が、低 HDL-C の CAD 患者の内皮機能を有意に改善したが、正常な HDL-C では改善しなかったことを最近実証しました。 ナイアシン療法の最大の障害は紅潮であり、これにより多くの患者が処方された薬を順守できなくなります.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] は、徐放性ナイアシン (ERN) 1 g と、選択性の高い PGD2 受容体 (DP1) 拮抗薬であるラロピプラント 20 mg を含む組み合わせ錠剤で、忍容性が向上しています。簡素化された 1 ～ 2 g の投薬パラダイムと改善されたコンプライアンスをサポートします。

スタチンとナイアシンはCAD患者の内皮機能を改善することが示されていますが、ナイアシンがスタチン治療患者の内皮機能を改善するかどうかはまだ未解決のままです. 効果を示すのに必要な時間も不明ですが、Warholtz による最近の出版物に基づくと、12 週間で十分であると思われます。

この研究は、低 HDL-C の CHD 患者におけるラロピプラント (40 mg) に加えて、最新の出版物 (1000 mg) で使用されているよりも高用量の ER-ナイアシン (2000 mg) の影響を前向きにテストします。 Warnoltz による出版物は、ナイアシンによる治療の恩恵を受けているようです。