Niacina/Laropiprant e funzione endoteliale

La disfunzione endoteliale può essere considerata come una sindrome che presenta manifestazioni sistemiche ed è rilevabile prima di evidenti lesioni intimali che sono considerate fattori importanti nella patogenesi dell'aterosclerosi e delle sue complicanze. La funzione endoteliale è determinata dall'indice integrato di tutti i fattori aterogenici e ateroprotettivi presenti in un individuo, comprese le variabili note e non ancora note e le predisposizioni genetiche. Se l'ipotesi di disfunzione endoteliale che riflette un fenotipo vascolare incline all'aterogenesi fosse vera, la funzione endoteliale potrebbe quindi servire come marker di un rischio aterosclerotico intrinseco. La disfunzione dell'endotelio vascolare coronarico o periferico può essere considerata un predittore indipendente di eventi cardiovascolari, offrendo preziose informazioni prognostiche aggiuntive rispetto a quelle derivate dalla valutazione convenzionale dei fattori di rischio. Gli interventi, come la modifica dei fattori di rischio e il trattamento con vari farmaci, comprese le statine e gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, hanno dimostrato di migliorare la funzione endoteliale.

La vasomozione endoteliale dipendente è stata utilizzata come endpoint clinico per la valutazione della funzione endoteliale. I test comportano la stimolazione farmacologica e/o fisiologica del rilascio endoteliale di NO e di altri composti vasoattivi e spesso un confronto delle risposte vascolari ai dilatatori indipendenti dall'endotelio come la nitroglicerina. La determinazione della biodisponibilità locale di NO non riflette solo la sua influenza sul tono vascolare, ma anche le altre importanti funzioni di questa molecola, che includono la regolazione della trombosi, l'adesione cellulare e la proliferazione

È stata sviluppata una tecnica non invasiva per valutare l'afta epizootica endotelio-dipendente dell'arteria brachiale. L'endotelio dell'arteria brachiale è provocato dal rilascio di ossido nitrico (NO) dalla pressione creata dal bracciale dello sfigmomanometro gonfiato posto sull'avambraccio distalmente all'arteria brachiale e dal suo successivo rilascio 4-5 minuti dopo. L'afta epizootica si verifica prevalentemente come risultato di rilascio di NO e può essere immaginato e quantificato come un indice della funzione vasomotoria. I vantaggi di questa ecografia ad alta frequenza dell'arteria brachiale sono duplici: non è invasiva e consente misurazioni ripetute.

Ampi studi epidemiologici prospettici hanno dimostrato una correlazione inversa tra colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e rischio di eventi cardiovascolari. Sebbene gli effetti ateroprotettivi delle HDL siano stati principalmente attribuiti alla sua funzione nel trasporto inverso del colesterolo, ultimamente sono stati riscontrati numerosi effetti benefici delle HDL come il miglioramento della funzione endoteliale, gli effetti antinfiammatori, antitrombotici, antiossidanti e la stimolazione della rigenerazione endoteliale identificato. Di conseguenza, l'elevazione terapeutica delle HDL diventa un obiettivo sempre più importante del trattamento dei pazienti con malattia coronarica (CAD). Warnholtz et al. recentemente hanno dimostrato che la niacina a rilascio prolungato (ER) 1000 mg al giorno ha migliorato significativamente la funzione endoteliale nei pazienti affetti da CAD con bassi livelli di HDL-C, ma non nei normali livelli di HDL-C. Il più grande ostacolo per la terapia con niacina è il rossore che rende molti pazienti non conformi al farmaco prescritto.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] è una compressa combinata contenente 1 g di niacina a rilascio prolungato (ERN) e 20 mg di laropiprant, antagonista altamente selettivo del recettore PGD2 (DP1), che offre una migliore tollerabilità, supportando un paradigma di dosaggio semplificato di 1-2 g e una migliore conformità.

Le statine e la niacina hanno dimostrato di migliorare la funzione endoteliale nei pazienti affetti da CAD, tuttavia rimane ancora aperta la questione se la niacina migliori la funzione endoteliale nei pazienti trattati con statine. Non si sa nemmeno quale sarebbe il tempo necessario per mostrare un effetto, ma in base alla recente pubblicazione di Warholtz sembra che 12 settimane dovrebbero essere sufficienti.

Questo studio testerebbe in modo prospettico l'influenza della dose più alta di ER-niacina (2000 mg) rispetto a quella usata nelle ultime pubblicazioni (1000 mg) in aggiunta a laropiprant (40 mg) nei pazienti CHD con basso HDL-C, il sottogruppo che nel recente pubblicazione di Warhnoltz sembrano aver beneficiato del trattamento con niacina.