Niacina/laropiprant e função endotelial

A disfunção endotelial pode ser considerada como uma síndrome que exibe manifestações sistêmicas e é detectável antes de lesões íntimas óbvias que são consideradas fatores importantes na patogênese da aterosclerose e suas complicações. A função endotelial é determinada pelo índice integrado de todos os fatores aterogênicos e ateroprotetores presentes em um indivíduo, incluindo variáveis ​​conhecidas e ainda desconhecidas e predisposições genéticas. Se a hipótese de disfunção endotelial refletindo um fenótipo vascular propenso à aterogênese for verdadeira, a função endotelial poderia então servir como um marcador de um risco aterosclerótico inerente. A disfunção do endotélio vascular coronário ou periférico pode ser considerada um preditor independente de eventos cardiovasculares, oferecendo informações prognósticas valiosas adicionais àquelas derivadas da avaliação convencional de fatores de risco. Intervenções, como modificação de fatores de risco e tratamento com vários medicamentos, incluindo estatinas e inibidores da enzima conversora de angiotensina, mostraram melhorar a função endotelial.

A vasomoção dependente do endotélio tem sido usada como um ponto final clínico para avaliação da função endotelial. O teste envolve a estimulação farmacológica e/ou fisiológica da liberação endotelial de NO e outros compostos vasoativos e, muitas vezes, uma comparação das respostas vasculares a dilatadores independentes do endotélio, como a nitroglicerina. A determinação da biodisponibilidade local do NO reflete não apenas sua influência no tônus ​​vascular, mas também outras importantes funções dessa molécula, que incluem tromborregulação, adesão celular e proliferação

Uma técnica não invasiva foi desenvolvida para avaliar a DMF da artéria braquial dependente do endotélio. O endotélio da artéria braquial é provocado a liberar óxido nítrico (NO) pela pressão criada pelo manguito do esfigmomanômetro inflado colocado no antebraço distal à artéria braquial e sua subsequente liberação 4-5 minutos depois. A DFM ocorre predominantemente como resultado de lesão endotelial local liberação de NO e pode ser visualizada e quantificada como um índice da função vasomotora. As vantagens dessa imagem ultrassonográfica de alta frequência da artéria braquial são duplas: não é invasiva e permite medições repetidas.

Grandes estudos epidemiológicos prospectivos demonstraram uma correlação inversa entre o colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e o risco de eventos cardiovasculares. Embora os efeitos ateroprotetores do HDL tenham sido atribuídos principalmente à sua função no transporte reverso do colesterol, recentemente vários efeitos benéficos do HDL, como a melhora da função endotelial, efeitos anti-inflamatórios, antitrombóticos, antioxidantes e a estimulação da regeneração endotelial têm sido identificado. Consequentemente, a elevação terapêutica do HDL torna-se objetivo cada vez mais importante do tratamento de pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Warnholtz et al demonstraram recentemente que niacina de liberação prolongada (ER) 1.000 mg por dia melhorou significativamente a função endotelial em pacientes com DAC com HDL-C baixo, mas não em HDL-C normal. O maior obstáculo para a terapia com niacina é o rubor, o que torna muitos pacientes não aderentes à medicação prescrita.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EUA)] é um comprimido de combinação contendo 1 g de niacina de liberação prolongada (ERN) e 20 mg de laropiprant, antagonista altamente seletivo do receptor PGD2 (DP1), que oferece melhor tolerabilidade, suportando um paradigma simplificado de dosagem de 1-2 g e adesão melhorada.

As estatinas e a niacina demonstraram melhorar a função endotelial em pacientes com DAC, no entanto, a questão se a niacina melhora a função endotelial em pacientes tratados com estatina ainda permanece em aberto. Qual seria o tempo necessário para mostrar um efeito também não é conhecido, mas com base na recente publicação de Warholtz parece que 12 semanas devem ser suficientes.

Este estudo testaria prospectivamente a influência da dose mais alta de ER-niacina (2.000mg) do que a usada nas publicações mais recentes (1.000 mg) além do laropiprant (40mg) em pacientes com DCC com baixo HDL-C, o subgrupo que nos últimos publicação de Warhnoltz parecem ter se beneficiado do tratamento com niacina.